前列地尔联合依帕司他治疗对糖尿病肾病患者肾功能及蛋白水平的影响

陈毅光 刘枘岢 李雯翀 周敏华 朱咏瑶

【摘要】 目的：探討前列地尔联合依帕司他治疗对糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）患者肾功能及蛋白水平的影响。方法：选取2017年1月-2019年12月本院收治的92例DN患者，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各46例。两组均接受胰岛素、降糖药等基础治疗，对照组静脉滴注前列地尔注射液，观察组在对照组基础上服用依帕司他，连续治疗8周，观察对比两组的临床疗效。结果：观察组治疗4、8周后的BUN水平和治疗8周后的Scr水平与治疗前比均更低，且治疗8周后，观察组的Scr、BUN水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗4、8周后，观察组的24 h尿蛋白定量与治疗前比较均降低，治疗8周后，对照组的24 h尿蛋白定量与治疗前比较降低，且观察组治疗4、8周后的24 h尿蛋白定量均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗8周后，两组的SF-36评分较治疗前均升高，且观察组SF-36评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗8周后，观察组的临床总有效率高于对照组（P<0.05）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：前列地尔联合依帕司他治疗DN患者的效果确切，可有效减少24 h尿蛋白定量，改善患者的肾功能指标，安全性好，值得临床应用。

【关键词】 前列地尔 依帕司他 糖尿病肾病 24 h尿蛋白定量

Effect of Alprostadil Combined with Epalrestat on Renal Function and Urine Protein Level in Patients with Diabetic Nephropathy/CHEN Yiguang， LIU Ruike， LI Wenchong， ZHOU Minhua， ZHU Yongyao. //Medical Innovation of China， 2021， 18（05）： 0-059

[Abstract] Objective： To explore the effect of Alprostadil combined with Epalrestat on renal function and urine protein level in patients with diabetic nephropathy. Method： A total of 92 patients with DN admitted to our hospital from January 2017 to December 2019 were selected， they were divided into control group and observation group according to random number table method， 46 cases in each group. Both groups received basic therapy such as insulin and hypoglycemic drugs， the control group was intravenously infused with Alprostadil Injection， the observation group was treated with Epalrestat on the basis of the control group for 8 weeks of continuous treatment. The clinical effect of the two groups were observed and compared. Result： The levels of BUN in the observation group 4， 8 weeks after treatment and Scr level after 8 weeks of treatment group were lower than before treatment， after 8 weeks of treatment， the levels of Scr and BUN in the observation group were lower than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）.  After 4 and 8 weeks of treatment， the 24 h urine protein in the observation group decreased compared with that before treatment， after 8 weeks of treatment， the 24 h urine protein in the control group decreased compared with that before treatment， the 24 h urine protein level in the observation group after 4 and 8 weeks of treatment were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. after 8 weeks of treatment， the SF-36 score in both groups was higher than that before treatment， the SF-36 score in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistical significance （P<0.05）. After 8 weeks of treatment， the total clinical effective rate of observation group was higher than that of control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The efficacy of Alprostadil combined with Epalrestat in the treatment of DN patients is definite， it can effectively reduce the 24 h urine protein quantification， improve the patients renal function indexes， it has good safety and is worthy of clinical application.

[Key words] Alprostadil Epalrestat Diabetic nephropathy 24 h urine protein quantification

First-authors address： Songshan Lake Central Hospital of Dongguan City， Dongguan 523326， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.05.015

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）属于糖尿病常见的微血管并发症，临床特征为蛋白尿、渐进性肾功能损害、高血压、水肿[1]，可逐渐发展为肾功能衰竭，需要血液透析或肾移植治疗，病死率高，医疗花费巨大，严重者可危及生命[2]。目前，临床对于DN患者尚无特效治疗手段，主要以积极预防、早期筛查、综合干预为主，采用降血糖、降血压、控制尿蛋白等方式以延缓疾病发展，保护患者肾功能[3]。本研究观察探讨前列地尔联合依帕司他治疗对DN患者肾功能、24 h尿蛋白定量、生活质量及临床疗效的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2019年12月本院收治的92例DN患者。纳入标准：（1）诊断符合1999年WHO中2型糖尿病相关标准[4];（2）空腹血糖≥6.1 mmol/L;（3）按照Mogensen糖尿病肾病分期法符合Ⅲ期标准[5];（4）24 h尿蛋白定量>150 mg。排除标准：（1）肝功能不全;（2）合并高渗性昏迷、酮症酸中毒等糖尿病急性并发症;（3）原发性肾病、高血压肾病、自身免疫性肾病等原因引起的尿蛋白增多;（4）合并血液系统疾病、严重感染性疾病、恶性肿瘤;（5）存在研究药物禁忌证。采取随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组46例。患者均签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会认证。

1.2 方法 两组均接受胰岛素、降糖药等基础治疗。对照组采用前列地尔注射液（生产厂家：北京赛升药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20056808，规格：30 μg）10 μg+100 mL 5%葡萄糖溶液，1次/d，静脉滴注。观察组在对照组基础上，三餐饭前口服依帕司他（生产厂家：扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，批准文号：国药准字H20040012，规格：50 mg），1片/次，3次/d。两组均连续治疗8周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）采用普朗医疗PUZS-300X全自动生化分析仪（北京普朗新技术有限公司提供）对患者治疗前和治疗4、8后周的血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量进行检测，试剂均为仪器专用配套试剂，操作严格按照说明书要求。（2）根据SF-36生活质量量表对两组患者治疗前及治疗8周后的SF-36评分进行比较，总分0～100分，分值越高，代表生命质量越好[6]。（3）参照《糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）》制定的疗效标准[7]，判定患者治疗8周后的临床疗效。显效：症状基本消失，肾功能指标恢复正常，尿蛋白定量下降>50%;有效：症状明显改善，肾功能指标恢复正常，尿蛋白定量下降20%～50%;无效：未达到上述条件者。总有效=显效+有效。（4）不良反应发生情况，包括皮肤瘙痒、静脉炎、轻度腹胀。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男25例，女21例;年龄42～70岁，平均（58.73±5.85）岁;观察组男23例，女23例;年龄44～72岁，平均（59.08±6.26）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后肾功能指标比较 治疗前，两组的Scr、BUN水平比较，差异均无统计学意義（P>0.05）;观察组治疗4、8周后的BUN水平和观察组治疗8周后的Scr水平与治疗前比均更低，且治疗8周后，观察组的Scr、BUN水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组24 h尿蛋白定量水平比较 治疗前，两组24 h尿蛋白定量水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗4、8周后，观察组的24 h尿蛋白定量与治疗前比较均降低，治疗8周后，对照组的24 h尿蛋白定量与治疗前比较降低，且观察组治疗4、8周后的24 h尿蛋白定量均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后SF-36评分比较 治疗前，两组的SF-36评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗8周后，两组的SF-36评分较治疗前均升高，且观察组SF-36评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组临床疗效比较 治疗8周后，观察组的临床总有效率高于对照组（字2=3.903，P<0.05），见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.38，P>0.05），见表5。

3 讨论

肾是人体主要的排泄器官，它将身体产生的各种代谢废物随着尿液排出体外，当肾功能受到损害时，会导致人体内废物蓄积[8]。DN是由糖尿病引起的肾损伤，早期临床表现为肾小球内高压、高灌注、滤过率升高，随后出现蛋白尿[9]。DN的发病机制至今仍未阐明，目前多数学者认为肾小球血流动力学改变、生化代谢紊乱、血液流变学异常及遗传是导致发生DN的影响因素[10]。

前列地尔又称前列腺素E1，广泛存在于人体内，具有增加血管平滑肌细胞内环磷酸腺苷含量[11]，降低血小板高反应性及血栓素A2水平，促进血栓周围活化血小板逆转等作用[12]。血小板活化因子可造成免疫复合物沉积，继而使肾小球滤过膜的电荷屏障及结构改变[13]，提高其通透性，从而出现一系列的病理生理改变，如蛋白尿和血尿等。本研究中前列地尔注射液以脂微球为药物载体，使其不易失活[14]，并具有靶向性，倾向在受损血管部位分布，从而更好地达到扩张血管，抑制血小板聚集的目的[15]。

相关研究表明，Scr、BUN是反映肾功能的常用指标，Scr和BUN水平越高表示肾损伤程度越严重[16]。本研究结果显示，观察组治疗8周后的Scr、BUN和24 h尿蛋白定量均较对照组水平更优（P<0.05），说明DN患者在静脉注射前列地尔的基础上，服用依帕司他，持续治疗8周后肾功能指标和24 h尿蛋白定量均能够得到明显改善。分析原因可能是：（1）依帕司他通过抑制醛糖还原酶活性，调节患者体内的多元醇代谢，从而缓解肾小球的高滤过现象，减少尿蛋白的形成[17];（2）依帕司他联合前列地尔治疗可相互协同，强化药物的药理作用，改善患者肾功能，达到保护肾脏的目的[18]。

本研究应用SF-36量表评价患者的生活质量，在治疗8周后，观察组患者的SF-36评分高于对照组（P<0.05），提示前列地尔联合依帕司他可明显提高患者的生活质量[19]。此外，观察组的临床总有效率较对照组更高（P<0.05），观察组的不良反应发生率较对照组无明显区别（P>0.05），说明本研究中前列地尔联合依帕司他的临床疗效较好，且不会增加患者治疗期间发生不良反应的风险[20]。

综上所述，前列地尔联合依帕司他治疗DN患者的效果确切，可有效减少24 h尿蛋白定量，改善患者的肾功能指标，安全性好，值得临床应用。

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（收稿日期：2020-06-08） （本文编辑：刘蓉艳）