脓毒症患者炎症因子、内皮细胞损伤和凝血指标的相关性分析

王力

作者单位： 322109浙江省东阳，东阳市人民医院巍山分院

脓毒症是指任何致病因素作用于机体所引起的全身炎症反应综合征，具有感染率高、死亡率高、治疗费用高等特点。凝血系统及炎症反应共同参与脓毒症的发生发展。当发生脓毒症时，触发宿主自身免疫反应，可引起内皮细胞的损伤，激活内源性凝血系统；因此内皮细胞在介导炎症和激活凝血系统过程中起到一定作用，证实三者间存在某种联系[1]。本文就 150 例危重病患者作为研究对象，依据感染程度进行分组，并围绕脓毒症患者炎症因子、内皮细胞损伤和凝血指标间的关系进行分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年10 月至2019 年10 月浙江省东阳市人民医院巍山分院急诊科收治的危重病患者150例，纳入标准：（1）符合脓毒症的诊断标准[2]，即速序贯器官功能（SOFA）评分上升≥2分；（2）年龄 24 ～ 80 岁；（3）临床资料完整；（4）经医院伦理会批准，患者或家属签署知情同意书。排除标准：（1）肿瘤、自身免疫疾病等原因引起的感染者；（2）近期使用抗凝药物或免疫抑制剂者；（3）恶性肿瘤者；（4）器官功能不全者；（5）妊娠或分娩前后妇女。依据感染程度分为脓毒症组45 例、普通感染组40 例和未感染组65 例。3 组性别、年龄、体质量指数资料差异均无统计学意义（均P ＞0.05），见表 1。

1.2 方法

1.2.1 炎症因子指标检测 抽取患者清晨空腹静脉血4 ml，以3 500 r/min 离心10 min，分离血清，置于－70℃的冰箱中保存待测。采用全自动荧光免疫分析仪检测超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平，采用电化学发光法检测血清白介素-6（IL-6）和降钙素原（PCT）水平。仪器和试剂购于德国罗氏公司生产的COBAS e411 电化学发光仪和试剂盒，严格按照试剂盒和仪器说明书进行操作。细菌感染阳性判断标准[3]：hs-CRP＞ 5.0 mg/L，IL-6 ＞2.0 ng/L，PCT ＞ 0.5 ng/ml。

1.2.2 血管性血友病因子（vWF）和凝血指标检测 将血液标本置入蓝头抗凝管，立即送检。采用ACLTOP700 全自动血凝分析仪（美国IL 公司）和配套试剂检测vWF、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、D-二聚体（D-D）和抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）。

1.2.3 CD64 阳性率检测 抽取患者外周静脉血4 ml，加入乙二胺四乙酸二钾抗凝，尽快送检，2 h 内完成检测。采用流式细胞仪测外周血中性粒细胞CD64，界定粒细胞群，观察内皮细胞计数，CD64≥1 为阳性。

1.3 统计方法 使用SPSS 22.0 统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，多组比较应用方差分析，多重比较采用LSD-t 检验；计数资料比较采用2检验；相关性分析采用Pearson 相关分析。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组炎症因子水平比较 3 组 hs-CRP、IL-6、PCT 水平及 CD64 阳性率差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。其中脓毒症组、普通感染组hs-CRP、IL-6、PCT水平及CD64 阳性率均高于未感染组（均 P ＜0.05），脓毒症组 hs-CRP、IL-6、PCT 水平及CD64 阳性率均高于普通感染组（均P ＜0.05），见表2。

2.2 3 组 vWF 比较 3 组 vWF 指标差异有统计学意义（F=227.70，P ＜ 0.05）。其中脓毒症组、普通感染组vWF指标均高于未感染组（均P ＜0.05），脓毒症组vWF 指标高于普通感染组（P ＜ 0.05），见表3。

2.3 3 组凝血功能比较 3组PT、APTT、D-D 水平及AT-Ⅲ活性差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。其中脓毒症组、普通感染组PT、APTT 均长于未感染组，D-D水平均高于未感染组，AT-Ⅲ活性低于未感染组（均P ＜0.05）；普通感染组PT、APTT、D-D 水平及 AT-Ⅲ活性优于脓毒症组（均 P ＜ 0.05），见表 4。

2.4 患者炎症因子水平与凝血指标的相关性 hs-CRP、IL-6、PCT、CD64 与PT、APTT、D-D 均呈正相关（均P ＜0.05），与 AT-Ⅲ均呈负相关（均 P ＜0.05），见表 5。

表1 3 组患者基础资料比较

表2 3 组炎症因子水平比较

2.5 患者vWF 指标与炎症因子、凝血指标的相关性 vWF 指标与 hs-CRP、IL-6、PCT、CD64 在内的炎症因子指标及PT、APTT、D-D在内的凝血指标呈正相关（均 P ＜ 0.05），而与 AT-III 呈负相关（P ＜ 0.05），见表 6。

3 讨论

脓毒症存在潜在致命性风险，早期识别与处理可改善脓毒症预后。以微生物培养的传统方式进行患者感染状况的评估，不具备良好的时效性，加上脓毒症发病机制复杂，因此不能单方面、孤立地探讨某个因素的效应，而生物标志物的提出，给脓毒症患者的病情评估与诊断预后提供了新的思路。

hs-CRP 是人类重要的急性期反应蛋白，由肝脏合成，在炎症开始数小时升高，48 h 即可达峰值，随着病变消退，组织、结构和功能的恢复降至正常水平。PCT 是一种无激素活性的降钙素前肽物质，由116个氨基酸组成。脓毒症患者PCT浓度较CRP明显升高，诊断非感染性因素导致脓毒症的灵敏度和特异度较高。对于感染早期或微弱的炎症刺激，IL-6 较CRP更为灵敏。CD64 是免疫球蛋白G（IgG）的 Fc 片段 I 型受体（FcyRI），CD64 受细胞因子调控，起到免疫桥梁的作用，是中性粒细胞活化的标志物之一。健康生理状态下CD64 在中性粒细胞中几乎不表达，但在恶性血液病合并感染患者中性粒细胞表面的CD64 表达明显增加。本文脓毒症组hs-CRP、IL-6、PCT 水平及CD64 阳性率均高于普通感染组（均P＜0.05），这表明hs-CRP、IL-6、PCT水平及CD64 阳性率均可作为区分脓毒症感染与普通感染的有效指标。

脓毒症是由于多种促炎因子和抗炎因子的释放，激活了凝血系统，形成凝血-炎症网络，同时下调生理性抗凝系统，抑制纤溶途径[4]，使血液处于高凝状态，导致微血管内微血栓形成和微循环障碍，进一步发展成为严重脓毒症。本文脓毒症组、普通感染组PT、APTT较未感染组明显延长，D-D 水平明显升高，AT-Ⅲ活性明显下降（均P ＜0.05）。这表明凝血指标可作为鉴别脓毒症感染和普通感染的辅助诊断之一。

表33 组 vWF 比较

表4 3 组凝血功能比较

表6 患者vWF 指标与炎症因子、凝血指标的相关性

本文脓毒症组vWF 指标高于普通感染组（P ＜0.05），且vWF 指标与hs-CRP、IL-6、PCT、CD64 在内的炎症因子指标及PT、APTT、D-D 在内的凝血指标呈正相关关系（均P＜0.05），与师灵灵[5]的研究结果类似。这表明脓毒症全身感染可触发损伤内皮细胞的损伤，并可以通过内皮细胞损伤标志物进行感染严重程度的判断。脓毒症时，内皮细胞作为病原体及其毒素的靶细胞，容易被过度活化的炎症介质损伤，同时抑制蛋白质C的激活和抗凝血酶的释放，导致机体内生理性的凝血-抗凝平衡关系被打破，增加发生弥散性血管内凝血的概率有关[6]。

综上所述，当脓毒症患者感染病原体后，机体立即启动自身免疫机制，在清除病原体的同时，也易造成自身毛细血管内皮的损伤、凝血功能障碍及局部炎症损伤。以上这些病理生理过程相互关联，相互作用，共同导致脓毒症的发生。

表5 患者炎症因子水平与凝血指标的相关性