复方氨基丁酸维E胶囊联合拉莫三嗪治疗小儿癫痫的疗效分析及对血清指标的影响

温春霞 李红 郑进发

【摘要】 目的：探讨复方氨基丁酸维E胶囊联合拉莫三嗪治疗小儿癫痫的效果及对血清指标的影响。方法：选取2016年4月-2017年4月本院收治的80例小兒癫痫患儿作为研究对象，按随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组40例。对照组采用拉莫三嗪治疗，观察组采用复方氨基丁酸维E胶囊联合拉莫三嗪治疗。比较两组临床疗效、脑电图恢复情况、血清炎性指标、血清神经元特异性烯醇酶（NSE）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平及不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率为95.0%高于对照组的77.5%（P<0.05）。观察组脑电图恢复总有效率90.0%高于对照组的70.0%（P<0.05）。治疗后2个月，观察组IL-2、IL-6、TNF-α、血清NSE及IGF-1水平均低于对照组（P<0.05）。观察组药物、行为及神经不良反应发生率均低于对照组（P<0.05）。结论：复方氨基丁酸维E胶囊联合拉莫三嗪治疗小儿癫痫的效果确切，可以有效保护患儿神经功能，降低不良反应发生。

【关键词】 复方氨基丁酸维E胶囊 拉莫三嗪 小儿癫痫

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Compound Aminobutynic Acidand Vitamin E Capsules combined with Lamotrigine in the treatment of pediatric epilepsy and its effect on serum indexes. Method： A total of 80 children with pediatric epilepsy in our hospital from April 2016 to April 2017 were selected as the research objects. According to random number table method， they were divided into observation group and control group， 40 cases in each group. The control group was treated with Lamotrigine， and the observation group was treated with Compound Aminobutynic Acidand Vitamin E capsules combined with Lamotrigine. The clinical efficacy， EEG recovery， serum inflammatory indexes， serum neuron specific enolase （NSE）， insulin-like growth factor-1 （IGF-1） levels and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 95.0% higher than 77.5% of the control group （P<0.05）. The total recovery rate of EEG in the observation group was 90.0% higher than 70.0% in control group （P<0.05）. At 2 months after treatment， the levels of IL-2， IL-6， TNF-α， serum NSE and IGF-1 in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of drug， behavioral and neurologic adverse reactions in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Compound Aminobutynic Acidand Vitamin E Capsules combined with Lamotrigine is effective in the treatment of pediatric epilepsy， it can effectively protect childrens neurological function and reduce the occurrence of adverse reactions.

[Key words] Compound Aminobutynic Acidand Vitamin E Capsules Lamotrigine Pediatric epilepsy

First-authors address： Peoples Hospital of Yangjiang， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.03.014

癫痫是小儿常见的一种神经系统综合征，发作时表现为阵发性及暂时性脑功能紊乱，临床表现为肌肉抽搐，情感、感觉以及意识出现短暂的失常，该病病因复杂，反复发作[1-2]。小儿癫痫对儿童智力发育造成严重损害，且导致意识障碍、性格异常等，严重影响患儿的身心健康及智力发展[3]。本研究选取本院门诊收治的80例小儿癫痫作为研究对象，探讨复方氨基丁酸维E胶囊联合拉莫三嗪治疗小儿癫痫的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年4月-2017年4月本院收治的80例小儿癫痫作为研究对象。纳入标准：均符合小儿癫痫的诊斷标准[4];入组前每月至少发作3次;头部MRI检查无异常;未经过抗癫痫治疗。排除标准：智力发育落后;神经系统疾病;遗传代谢性疾病;严重血液系统疾病;严重肝肾等脏器疾病。按随机数字表法将患儿分为观察组和对照组，每组40例。所有患儿家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组采用拉莫三嗪（生产厂家：Glaxo Operations UK Ltd，批注文号：注册证号H20140478，规格：30 mg）治疗，初始剂量0.15～0.3 mg/kg，1次/d，根据患儿病情变化，在8周时间内，逐渐增加剂量至1～5 mg/（kg·d）。观察组在对照组基础上联合复方氨基丁酸维E胶囊（生产厂家：广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂，批注文号：国药准字H44024250）治疗，2粒/次，3次/d。两组均进行为期4个月治疗。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组临床疗效。完全控制：临床症状完全消失，癫痫发作频率减少100%，无癫痫发作;显效：临床症状有明显改善，癫痫发作频率减少超过50%;有效：临床症状有所改善，癫痫发作频率减少25%～50%;无效：临床症状无任何好转，癫痫发作频率明显增加<25%，且发作程度加剧，时间延长[5]。总有效=完全控制+显效+有效。（2）比较两组脑电图恢复情况。采用蓝健科技公司数字三维脑电地形图仪XL-998C进行检测脑电图。恢复正常：痫样放电完全消失;显效：痫样放电减少50%以上;有效：痫样放电减少25%～49%;无效：痫样放电无变化或增加[5]。恢复总有效=恢复正常+显效+有效。（3）比较两组治疗前后血清炎性指标。于治疗前及治疗后2个月抽取清晨静脉血4 mL，离心后分离获得血清，置于-80 ℃冰箱保存待测。采用酶联免疫法检测L-2、IL-6、TNF-α，试剂盒均来自生工生物工程（上海）股份有限公司。（4）比较两组治疗前后血清神经元特异性烯醇酶（NSE）与胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平。于治疗前及治疗后2个月抽取清晨静脉血4 mL，离心后分离获得血清，置于-80 ℃冰箱保存待测。采用化学发光法检测NSE，试剂盒来自北京科美生物技术有限公司;采用增强化学发光法检测IGF-1，试剂盒来自广东虹业抗体科技有限公司，所有操作严格按照说明书进行。（5）比较不良反应发生情况。药物不良反应包括头晕、嗜睡、食欲不振，行为不良反应包括脾气暴躁、攻击性，神经不良反应包括注意力不集中、记忆减退。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男27例，女13例;年龄1～11岁，平均（5.12±2.04）岁;病程3 d～

12个月，平均（5.62±2.73）个月;部分性发作26例，全面性发作14例。对照男25例，女15例;年龄1～12岁，平均（5.24±2.13）岁;病程4 d～11个月，平均（5.55±2.48）个月;部分性发作24例，全面性发作16例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.165，P=0.021），见表1。

2.3 两组治疗前后脑电图恢复情况比较 观察组脑电图恢复总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.000，P=0.031），见表2。

2.4 两组治疗前后血清IL-2、IL-6及TNF-α水平比较 治疗前，两组血清IL-2、IL-6及TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后

2个月，观察组血清IL-2、IL-6及TNF-α水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后血清NSE与IGF-1水平比较 治疗前，两组血清NSE与IGF-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后2个月，观察组血清NSE与IGF-1水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 观察组药物、行为及神经不良反应发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。

3 讨论

儿童癫痫为脑部神经系统疾病，其病程进展缓慢。癫痫发作时，特别是全身性强直阵挛发作，会使脑组织缺血缺氧，神经元对此非常敏感，很容易受到损伤[6-7]。临床上治疗癫痫的传统药物包括苯妥英钠、卡马西平、地西泮等，但副作用均较多[8]。

拉莫三嗪是一种新型的抗癫痫药，属于苯三嗪类衍生物，也属于叶酸拮抗剂，其主要抗癫痫作用机制是通过将电压依赖性钠通道阻断，可选择性地对病变神经元去极化以及高频率放电产生抑制作用，使神经元的突触前膜保持稳定，从而将病变处放电阈值提高，最终达到抗癫痫目的，同时对于正常神经元的电生理过程无影响[9-11]。拉莫三嗪对多种癫痫症，如失张力性癫痫、非典型失神性癫痫、典型失神性癫痫、癫痫持续状态等均具有较好的效果[12]。陈雪峰等[13]研究表明，拉莫三嗪可以有效控制癫痫的发作，合理的给药剂量可降低不良反应与毒副作用。

复方氨基丁酸维E胶囊是一种中药复方制剂，其主要成分包括γ-氨基丁酸、何首乌浸膏、石菖蒲浸膏、丹参浸膏、维生素B1、谷维素等，其可有效逆转记忆力减退，促进记忆力提高，降低机体耗氧量，提升机体抗缺氧能力，从而改善缺氧状态，还可使脑部纹状体细胞中线粒体功能保持正常[14-16]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为95.0%高于对照组的77.5%（P<0.05）;观察组脑电图恢复总有效率90.0%高于对照组的70.0%（P<0.05），推测原因是复方氨基丁酸维E胶囊联合拉莫三嗪均作用于神经组织，且分别为不同的作用机制，产生协同作用，互相补充，因此才可有效提高治疗效果。观察组各不良反应发生率均低于对照组（P<0.05）。分析原因是拉莫三嗪初始剂量低，在8周时间内逐渐增加剂量，因此产生的不良反应较少，安全性高，对于各年龄段的患者均适用。

本研究结果显示，治疗后2个月，观察组IL-2、IL-6及TNF-α均低于对照组（P<0.05），可见复方氨基丁酸维E胶囊联合拉莫三嗪可减轻患儿炎症反应，提升免疫功能。血清NSE和IGF-1水平对小儿癫痫的诊断和治疗效果评价有重要意义。NSE是一种烯醇化酶，特异性分布于神经内分泌细胞及神经元中，血清NSE的变化与神经细胞受损程度呈正相关，是用来评估脑损伤的敏感指标[17-18]。IGF-1也叫作“促生长因子”，是一种非选择性神经营养因子，对机体神经组织的生长、发育具有重要意义。当发生癫痫时，IGF-1水平的上升可减轻对神经细胞损伤，而在非癫痫发作时，大脑神经元损伤不明显，因此血清IGF-1水平上升幅度较低[19-20]。本研究结果显示，治疗后2个月，观察组血清NSE、IGF-1水平均低于对照组（P<0.05），说明复方氨基丁酸维E胶囊联合拉莫三嗪可减少患儿脑损伤，保护神经功能。

综上所述，复方氨基丁酸维E胶囊联合拉莫三嗪治疗小儿癫痫的效果确切，能有效保护患儿神经功能，降低不良反应发生率。

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（收稿日期：2020-06-15） （本文编辑：田婧）