多孔腹腔镜手术治疗卵巢癌的效果及对血清HB-EGF水平的影响

陈少辰

【摘要】 目的：探讨多孔腹腔镜手术治疗卵巢癌的效果及对血清肝素结合性表皮生长因子（heparin-binding epidermal growth factor，HB-EGF）水平的影响。方法：选取2018年1月-2020年2月本院收治的70例卵巢癌患者，按照随机数字表法将其分为两组，各35例。对照组给予开腹手术治疗，观察组给予多孔腹腔镜手术治疗。比较两组术中与术后指标、外周血T淋巴细胞水平、血清HB-EGF水平、术后并發症发生情况。结果：观察组术中出血量、住院时间均少于对照组（P<0.05）;两组手术时间、淋巴结清扫数目比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。术后1周，两组外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较术前降低，CD8+水平较术前提升，且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后1周，两组血清HB-EGF水平均较术前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组术后并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：多孔腹腔镜手术对卵巢癌患者创伤小、术后并发症少、康复快，且对免疫功能影响小，血清HB-EGF水平下降更明显，肿瘤负荷减少更显著。

【关键词】 多孔腹腔镜 卵巢癌 T淋巴细胞 HB-EGF

[Abstract] Objective： To investigate the effect of porous laparoscopic surgery on ovarian cancer and its influence on serum heparin-binding epidermal growth factor （HB-EGF）. Method： A total of 70 ovarian cancer patients admitted to our hospital from January 2018 to February 2020 were selected， they were divided into two groups according to the random number table method， 35 cases in each group. The control group was treated with laparotomy， the observation group was treated with porous laparoscopic surgery. Intraoperative and postoperative indexes， T lymphocyte level in peripheral blood， serum HB-EGF level and postoperative complications were compared between two groups. Result： The amount of intraoperative blood loss and length of hospital stay in the observation group were all lower than those in the control group （P<0.05）; there were no significant differences in operation time and number of lymph node dissection between two groups （P>0.05）. One week after operation， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in peripheral blood of two groups were decreased compared with those of before operation， the level of CD8+ was increased compared with that of before operation， moreover， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in the observation group were all higher than those in the control group， the level of CD8+ was lower than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. One week after operation， the serum HB-EGF level in both groups was lower than that before operation， the observation group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of postoperative complications in the observation group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Porous laparoscopic surgery has less trauma， fewer postoperative complications， faster recovery， less impact on immune function， more obvious decrease in serum HB-EGF level and more significant decrease in tumor burden in ovarian cancer patients.

[Key words] Porous laparoscopy Ovarian cancer T lymphocyte Heparin-binding epidermal growth factor

First-authors address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.03.008

据2018年全球癌症统计数据显示，卵巢癌新发病例、死亡病例分别约29.50万、18.50万，发病率、死亡率分别居女性恶性肿瘤第4、3位[1]。外科手术是当前治疗早期卵巢癌的主要方法，但传统开腹手术创伤大，引起的应激反应大，其可抑制机体细胞免疫功能，影响康复效果[2]。腹腔镜手术操作精细，对患者创伤性小，对免疫功能影响小[3]。研究发现肝素结合性表皮生长因子（heparin-binding epidermal growth factor，HB-EGF）参与卵巢癌的发生发展，且与国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期、术后残留病灶大小、复发转移风险呈正相关[4]。本研究重点探讨多孔腹腔镜手术治疗卵巢癌的效果及对血清HB-EGF水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般資料 选取2018年1月-2020年2月本院收治的70例卵巢癌患者。纳入标准：（1）经病理组织学检查确诊，且卵巢癌诊断符合《妇产科学》[5]，按FIGO分期为Ⅰ～Ⅱ期;（2）术前未接受过放化疗、抗感染及免疫治疗;（3）非哺乳期或妊娠期。排除标准：（1）有腹盆腔手术史;（2）合并重要脏器功能异常、凝血功能异常以及其他恶性肿瘤。采用随机数字表法将患者分为两组，各35例。所有患者均知情并签署同意书，本研究已通过本院医学伦理委员会审核。

1.2 方法 观察组给予多孔腹腔镜手术治疗：所有患者行气管插管全麻，取截石位，于脐下3 cm放置10 mm Trocar，然后置入腹腔镜，建立压力在12～14 mm Hg的CO2气腹，并于左、右下腹分别各插入一个5 mm Trocar。腹腔镜下探查盆腹腔，明确肿瘤位置、大小、有无破裂及其与周围组织的粘连情况等。采用超声刀于网膜与横结肠间分离粘连，切除大网膜，更换为头低脚高位，并自上而下对腹主动脉前方、左侧，下腔静脉前方、右侧和髂总动脉旁、髂外、腹股沟深、髂内、闭孔等各组淋巴结进行系统清扫，取出标本送病理检查，如恶性则行卵巢癌细胞减灭处理，术毕常规冲洗，留置尿管。对照组给予开腹手术治疗，全麻，取平卧位，做腹部正中切口，常规探查盆腹腔，手术切除范围、术毕及术后处理均同观察组。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组术中与术后指标：包括手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目、术后住院时间。（2）比较两组外周血T淋巴细胞水平：术前及术后1周，采集晨起空腹外周静脉血3 mL，采用免疫荧光法，试剂盒购自艾森生物（杭州）有限公司，检测T淋巴细胞包括CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+。（3）比较两组血清HB-EGF水平：术前及术后1周，采集晨起空腹外周静脉血3 mL，以3 000 r/min（离心半径为12.5 cm）离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附法（试剂盒购自上海沪鼎生物科技有限公司）检测HB-EGF水平。（4）比较两组术后并发症：包括切口感染、尿路感染、尿失禁、肠梗阻。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组年龄36～67岁，平均（56.47±4.18）岁;分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期21例;病理类型：浆液性腺癌24例，黏液性腺癌8例，混合性上皮癌3例。对照组年龄34～66岁，平均（56.51±4.21）岁;分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期20例;病理类型：浆液性腺癌23例，黏液性腺癌8例，混合性上皮癌4例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组术中与术后指标比较 观察组术中出血量、住院时间均少于对照组（P<0.05）;两组手术时间、淋巴结清扫数目比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 两组手术前后外周血T淋巴细胞比较 术前，两组外周血T淋巴细胞比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后1周，两组外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较术前降低，CD8+水平较术前提升，且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组手术前后血清HB-EGF水平比较 术前，两组血清HB-EGF水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;术后1周，两组血清HB-EGF水平均较术前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组术后并发症发生情况比较 观察组术后并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=4.200，P=0.040），见表4。

3 讨论

卵巢癌为常见的女性生殖系统恶性肿瘤，其发生主要与遗传学、人工流产、自然流产和月经期等相关[6-7]。近年来，随着人们健康意识的提高及国家对卵巢癌早期筛查和诊断项目的全力推广，早期卵巢癌的诊断率显著提高[8-9]。当前临床上针对早期卵巢癌主要给予外科手术治疗。开腹手术虽然可有效切除癌灶组织，控制病情进展，但手术创伤大，可引起机体出现较为强烈的应激反应，其不仅会引起血流动力学指标波动，增加围手术期风险，还会抑制机体免疫功能，减弱机体抗肿瘤作用，影响术后康复[10-11]。

多孔腹腔镜手术为一种微创术式，具有操作简便、创伤小、术后并发症少等优势[12]。本研究结果显示，两组手术时间、淋巴结清扫数目比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。提示两组术式均可获得相似的根治效果，但观察组术中出血量、住院时间均少于对照组（P<0.05），术后并发症发生率低于对照组（P<0.05），与文献[13-14]报道相吻合。分析原因可能为：腹腔镜手术器械切割的准确性高，能够准确切除病灶，并可避免损伤周围组织、血管，且对肠管的影响小，同时腹腔镜的放大效应能够提供清晰的术野，能够帮助术者快速找到出血点，减少出血量。此外，多孔腹腔镜手术对患者创伤小，术后能及早下床参与康复活动，可减少切开感染、尿路感染的风险[15]。

T淋巴细胞水平是反映机体细胞免疫活性、免疫功能的重要指标。CD3+、CD4+细胞是具有辅助功能的诱导性T细胞，在激活状态下会释放γ-干扰素等细胞因子而发挥抗肿瘤作用。CD8+细胞是具有细胞毒性的抑制性T细胞，在免疫反应中能够直接杀伤细胞。CD4+/CD8+水平可直观评估机体免疫功能状态，其水平降低表明机体免疫功能减弱[16]。本研究结果显示，术后1周，两组外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较术前降低（P<0.05），CD8+水平均较术前提升（P<0.05）;且术后1周，

观察组外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组（P<0.05），CD8+水平低于对照组（P<0.05）。表明两种术式均会对患者免疫功能产生影响，但多孔腹腔镜手术影响更小。分析原因為：腹腔镜手术通过穿刺方式直达病灶进行手术，手术切口小，术区周围组织不受手术操作影响，手术创伤小，术中出血量少，应激反应轻，故而可减弱对机体免疫功能的抑制作用，更有利于促进机体免疫功能的恢复。

HB-EGF为表皮生长因子家族成员之一，具有促细胞分裂活性，参与多种肿瘤的形成。徐雁飞等[17]的研究证实，卵巢癌组血清HB-EGF水平高于健康女性对照组，且与FIGO分期、术后残留病灶大小、淋巴结转移情况呈正相关，此外，

HB-EGF高表达组（>566.59 ng/mL）5年总生存率低于低表达组（≤566.59 ng/mL），HB-EGF为卵巢癌不良预后的危险因素。本研究结果显示，术后1周，两组血清HB-EGF水平均较术前降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）。分析原因为：两种术式均可减少肿瘤负荷，促使血清HB-EGF水平降低，但多孔腹腔手术创伤更小，对机体免疫功能的抑制作用更弱，抗肿瘤作用更强，更有利于促进术后早期康复，故而短期预后更佳。

综上所述，多孔腹腔镜手术对卵巢癌患者创伤小、术后并发症少、康复快，且对免疫功能影响小，血清HB-EGF水平下降更明显，肿瘤负荷减少更显著，值得临床推广应用。但鉴于本研究样本量较少，且未随访远期生存情况，今后仍需继续收集样本，并延长随访时间，以研究两种术式对卵巢癌患者远期生存情况的影响。

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（收稿日期：2020-11-30） （本文编辑：刘蓉艳）