补血养心抗癌汤对乳腺癌患者肿瘤标志物及中医证候积分的影响

韩媛媛

(河南省永煤集团总医院肿瘤内科，河南 永城 476600)

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，病因及发病机制尚未明确，雌酮、雌二醇等内分泌激素水平异常及遗传因素为其主要高危因素，肥胖、过度饮酒、高脂饮食也会增加乳腺癌发病风险[1-2]。该病治疗难度较大，严重危害患者身体健康和生命安全。目前，我国乳腺癌的发病率逐年上升，且其发病年龄呈现年轻化趋势[3]。手术治疗是乳腺癌患者的首选治疗方案，但多数患者并无明显早期症状，仅出现极易被忽视的乳房肿块或皮肤异常、乳头溢液、乳头或乳晕异常等局部症状，未能及时就医，待确诊时已出现肿瘤细胞的远端转移，错过了最佳手术治疗时间[4-5]。临床常采用放化疗方案对该病患者进行保守治疗，尽可能改善病情、延长生存期、提高生活质量；但放化疗不良反应较多，远期疗效较差，且其治疗效果具有个体差异性，对部分患者效果欠佳[6-7]。近年来，中医药的发展及其运用于恶性肿瘤治疗的临床疗效有目共睹，其在乳腺癌的临床治疗中也逐渐受到重视[8]。补血养心抗癌汤具有整体调理、抗肿瘤的作用，但关于其用于乳腺癌治疗的研究较为少见。基于此，2018年1月—2019年12月，笔者采用补血养心抗癌汤辅助化疗治疗乳腺癌48例，旨在探讨补血养心抗癌汤对乳腺癌患者肿瘤标志物及中医证候积分的影响。现总结报道如下。

1 一般资料

选取河南省永煤集团总医院肿瘤内科收治的乳腺癌女性患者96例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组48例，年龄35～68岁，平均(50.03±4.15)岁；病程3～35个月，平均(16.34±4.31)月；浸润性导管癌17例，浸润性小叶癌17例，髓样癌6例，管状癌4例，腺癌4例；临床分期为Ⅲa期13例，Ⅲb期18例，Ⅲc期12例，Ⅳ期5例。对照组48例，年龄34～70岁，平均(49.72±4.35)岁；病程3～6个月，平均(16.37±4.29)月；浸润性导管癌16例，浸润性小叶癌18例，髓样癌5例，管状癌4例，腺癌5例；临床分期为Ⅲa期14例，Ⅲb期19例，Ⅲc期11例，Ⅳ期4例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[9]中乳腺癌的诊断标准。

2.2 中医辨证标准

按照《中医病证诊断疗效标准》[10]中乳岩的辨证标准，辨证为正虚毒炽证。主症：肿块扩大，溃后愈坚，渗流血水，不痛或剧痛。次症：精神萎靡，面色晦暗或苍白，饮食少进，心悸失眠。舌脉：舌紫或有瘀斑，苔黄，脉弱无力。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合上述诊断标准；②中医辨证为正虚毒炽证；③患者及家属均已知并签署知情同意书。

3.2 排除病例标准

①不符合纳入病例标准者；②合并感染性疾病者；③严重肝、肾功能不全者；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤不愿配合，依从性较差者。

4 治疗方法

对照组采用CMF化疗方案：注射用环磷酰胺(由江苏恒瑞医药股份有限公司生产，产品批号20171025，20180714，规格0.1 g)，100 mg/m2加入9 g/L氯化钠溶液500 mL中，于化疗第1～14 d静脉滴注，滴注时间控制在30～60 min；甲氨蝶呤注射液[由Pfizer (Perth) Pty Limited生产，产品批号20171104，20180621，规格20 mL∶500 mg],50 mg/m2加入9 g/L氯化钠溶液100 mL中，于化疗第1天、第8天采用中心静脉滴注，滴注时间控制在15～20 min，滴完后用生理盐水冲管；注射用氟尿嘧啶(由海南卓泰制药有限公司生产，产品批号20170923，20180514，规格0.5 g),50 mg/m2加入9 g/L氯化钠溶液500 mL中，于化疗第1天、第8天静脉滴注，滴注时间控制在6～8 h。28 d为1个周期，连续治疗6个周期。

治疗组在对照组治疗基础上加用补血养心抗癌汤，药物组成：黄芪、丹参、苦参各30 g，茯苓、当归、鸡血藤、香附各15 g，人参、白芍、炙甘草各9 g，黄精、熟地黄各25 g，山药、牡蛎各20 g。1剂/d，水煎，分3次口服。随化疗连续服用6个周期。

两组均于治疗6个周期后判定疗效。

5 观测指标

5.1 肿瘤标志物水平

采集患者空腹外周静脉血5 mL，离心后得到血清标本，采用全自动生化分析仪测定癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖类抗原153(carbohydrate antigen 15-3，CA15-3)、胰岛素样生长因子1(Insulin-like growth factor 1，IGF-1)及恶性肿瘤特异性生长因子(Tumor Specific Growth Fanctor,TSGF)水平。

5.2 中医证候积分

按照参考文献[11]中相关中医证候评分标准，对患者肿块扩大、溃后愈坚，渗流血水、不痛或剧痛，精神萎靡，面色晦暗或苍白，饮食少进，心悸失眠，舌脉变化7项进行评分，每项症状根据病情严重程度量化记分，按轻度、中度、重度分别记0，1，2分，总分0～14分。分数越高表明症状越严重。

6 统计学方法

7 结 果

7.1 两组治疗前后肿瘤标志物水平对比

治疗后，与同组治疗前对比，两组CEA、CA153、IGF-1、TS-GF水平均降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1 两组乳腺癌患者治疗前后肿瘤标志物水平对比

7.2 两组治疗前后中医证候积分对比

与同组治疗前对比，治疗组治疗2个周期、4个周期、6个周期后的中医证候积分降低，对照组治疗4个周期、6个周期后的中医证候积分降低，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；与对照组治疗4个周期、6个周期后对比，治疗组中医证候积分均降低，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组乳腺癌患者治疗前后中医证候积分对比 分，

8 讨 论

乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的，乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤[12]。乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官，故原位乳腺癌并不致命；但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散，容易脱落，癌细胞一旦脱落，游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散全身，形成转移，危及生命[13-14]。中医学把乳腺癌纳入“乳岩”范畴，认为乳腺癌的发生是由内因与外邪共同作用引起，正气亏虚、脏腑虚弱、冲任失调造成机体痰瘀互结，再加外感邪气加重病势，最终引发为乳腺癌[15-16]。因此，中医治疗该病以扶正培本、软坚散结为原则，辅助化疗治疗。

肿瘤标志物是指疾病发展过程中细胞癌变、浸润及转移时分泌的活性物质，主要存在于宿主体液及身体组织中，对恶性肿瘤的诊断、疗效判断、预后判断具有重要的参考价值[17]。CEA属于胚胎性抗原类标志物，与癌细胞分期、转移关系密切。CA15-3属于糖链抗原类标志物，在细胞癌变时含量明显增高。IGF-1、TSGF属于蛋白及多肽类标志物，其中IGF-1与乳腺癌发病机制相关，其水平变化可较为直接反映乳腺癌恶性表型及内分泌微环境等相关影响因素；TSGF对乳腺癌的敏感性及特异性均较高，其含量与患者肿瘤负荷及癌细胞侵袭程度有紧密的相关性[18-20]。

CMF化疗方案是较为成熟、疗效确切的肿瘤治疗方案。环磷酰胺、氨甲蝶呤、5-氟尿嘧啶联用可有效干扰乳腺癌细胞的合成，阻断其分裂、增殖，并促进其凋亡过程[21]。补血养心抗癌汤方中黄芪补气固表，托毒排脓；人参具有补充元气、生津安神的作用，可有效改善患者体虚气短、自汗、疲乏等症状；茯苓可利水渗湿，健脾宁心；当归、白芍、鸡血藤、熟地黄等补血活血；香附疏肝解郁，理气宽中；苦参清热燥湿；丹参祛瘀止痛，活血清心；牡蛎软坚散结；黄精、山药补气健脾，润肺益肾；炙甘草补脾和胃，益气复脉，能够协调方中诸药[22-23]。现代药理学研究[24-25]表明：黄芪、人参有促进骨髓造血功能的作用，有利于清除癌细胞；茯苓具有抗癌作用，能够提高机体免疫能力；当归、黄精、山药可增强免疫力，减轻机体损伤，有利于提升患者健康水平，促进症状改善；香附具有抗炎及抗病原微生物的作用，可减轻机体损伤；丹参具有抗肿瘤及增强免疫功能的作用。 本研究显示：治疗6个周期后，治疗组CEA、CA153、IGF-1及TS-GF水平均显著降低，且低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；治疗组中医证候积分明显降低，且低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。此表明：加用补血养心抗癌汤能够有效降低肿瘤标志物水平，更有利于临床症状的改善。

综上所述，补血养心抗癌汤辅助化疗治疗乳腺癌可降低肿瘤标志物水平，改善临床症状，提高疗效，值得临床推广运用。