蒽环类药物治疗的乳腺癌患者应用心脏超声预测心肌损伤的效果分析

彭雪芳 李铭 林烨 钱颖

【摘要】 目的：分析蒽环类药物治疗的乳腺癌患者应用心脏超声预测心肌损伤的效果。方法：118例给予蒽环类药物化疗的乳腺癌患者被选为研究对象，按照根据心肌钙蛋白Ⅰ检查结果判定的是否发生心肌损伤进行分组，观察组56例发生心肌损伤，对照组62例未发生心肌损伤。两组患者均接受蒽环类药物化疗方案，包括EC-T方案、TEC方案、EC方案和FEC方案，化疗周期均>4个周期，对比两组患者心脏超声参数。结果：化疗前，两组患者LVEF（左室射血分数）、E（二尖瓣口舒张早期血流速度）、A（舒张晚期最大血流速度）、E/A、Sm（二尖瓣环收缩期运动速度峰值）、Em（舒张早期运动速度峰值）、Am（舒张晚期运动速度峰值）、Em/Am心脏超声参数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。第2、4次化疗后，观察组患者LVEF、E、E/A、Sm、Em、Em/Am均下降，且明显低于化疗前;观察组患者A、Am均升高，且显著高于化疗前，组内化疗前后心脏超声参数比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组化疗前、第2次化疗后、第4次化疗后的LVEF、E、A、E/A、Sm、Em、Am、Em/Am心脏超声参数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：心脏超声可预测蒽环类药物治疗的乳腺癌患者心肌损伤程度，具有一定临床监测价值。

【关键词】 蒽环类药物 乳腺癌 心脏超声 心肌损伤

[Abstract] Objective： To analyze the effect of heart ultrasound in predicting myocardial injury in breast cancer patients treated with anthracycline. Method： A total of 118 breast cancer patients who were given anthracycline chemotherapy were selected as the study subjects. According to the results of myocardial calcium protein I， the patients were divided into observation group of 56 cases with myocardial injury， the control group of 62 cases with no myocardial injury. Both groups received anthracycline chemotherapy， including EC-T， TEC， EC and FEC. The chemotherapy cycle was more than 4 cycles. The echocardiographic parameters of the two groups were compared. Result： Before chemotherapy， there were no significant differences in LVEF， E， A， E/A， Sm， Em， Am and Em/Am between the two groups （P>0.05）. After the second chemotherapy and the fourth chemotherapy， LVEF， E， E/A， Sm， Em and Em/Am in the observation group were decreased， and significantly lower than those before chemotherapy; A and Am in the observation group were increased， and significantly higher than those before chemotherapy， and there was a statistically significant difference in cardiac ultrasound parameters before and after chemotherapy in the group （P<0.05）. There were no significant differences in LVEF， E， A， E/A， Sm， Em， Am and Em/Am between the control group before and after chemotherapy （P>0.05）. Conclusion： Echocardiography can predict the degree of myocardial injury in breast cancer patients treated with anthracycline， which has a certain clinical monitoring value.

[Key words] Anthracycline Breast cancer Echocardiography Myocardial injury

蒽环类药物是临床常用抗癌药物，该类药物对造血系统和实体肿瘤的作用显著。但临床应用实践显示，蒽环类药物心脏毒性会对患者心肌功能造成不可逆损伤，且明显的量效线性关系[1-3]。研究指出，及时诊治并采取措施干预，是预防心脏毒性，降低心肌损伤的关键。蒽环类药物引发心脏毒性的机制尚不清楚，但氧自由基、钙离子、线粒体损伤与能量代谢障碍、细胞凋亡等多个易感因素相互作用促进了其发展[4]。心脏超声是目前可靠、实用的评估蒽环类药物对心脏功能影响的指标，可直观显示心脏解剖结构、血流动力学变化，同时检测心脏收缩和舒张功能[5-6]。本研究以118例给予蒽环类药物化疗的乳腺癌患者为研究对象，按照根据心肌钙蛋白I检查结果判定的是否发生心肌损伤进行分组，分析心脏超声在预測心肌损伤方面的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月-2019年2月在本院给予蒽环类药物化疗的118例乳腺癌患者被选为研究对象，按照根据心肌钙蛋白I检查结果判定的是否发生心肌损伤进行分组，观察组56例发生心肌损伤，对照组62例未发生心肌损伤。入选标准：病理学组织学证实为乳腺癌者;预计生存期>6个月者;行为状态评分（KPS）≥60分;无心血管相关疾病史者;无心脏病或高血压病史。排除标准：同期接受放射治疗者;肝功能指标异常者;心电图和常规超声心动图监测异常者;伴远处多发转移者;妊娠或哺乳期者;依从性差者。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 两组患者在行乳腺癌根治术治疗后，接受蒽环类药物化疗方案，包括EC-T方案、TEC方案、EC方案和FEC方案，并对胃肠道不良反应和过敏反应给予措施干预，两组化疗周期均大于4个周期。每周期化疗前后均进行心脏超声检查。心脏超声检查：采用多普勒彩色超声诊断仪（型号：CLS-6000，品牌：飞利浦），探头频率2～4 MHz。研究对象取左侧卧位，保持呼吸平静，于心尖采用Simpson四腔法测定左室射血分数（LVEF）;应用脉冲多普勒测定二尖瓣血流频谱，E峰-二尖瓣口舒张早期血流速度，A峰-舒张晚期最大血流速度;于标准心尖四腔心切面，在TDI模式下，测定舒张早期运动速度峰值Em、舒张晚期运动速度峰值Am、二尖瓣环收缩期运动速度峰值Sm。

1.3 统计学处理 使用SPSS 21.0统计软件进行处理，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用率（%）表示，比较采用字2檢验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 观察组年龄36～43岁，体重48～52 kg，收缩压（SBP）115～131 mm Hg，舒张压（DBP）65～87 mm Hg。对照组年龄35～45岁，体重47～53 kg;SBP 113～130 mm Hg，DBP 62～84 mm Hg。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

2.2 两组患者化疗前后心脏超声参数对比 化疗前，两组患者LVEF、E、A、E/A、Sm、Em、Am、Em/Am心脏超声参数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。第2、4次化疗后，观察组患者LVEF、E、E/A、Sm、Em、Em/Am均下降，且明显低于化疗前;观察组患者A、Am均升高，且显著高于化疗前，组内化疗前后心脏超声参数比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组化疗前、第2次化疗后、第4次化疗后的LVEF、E、A、E/A、Sm、Em、Am、Em/Am等心脏超声参数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

蒽环类药物是一类可有效提高恶性肿瘤患者治愈率和生存率的抗癌药物，包括阿奇霉素、表阿奇霉素、柔红霉素等，但心脏毒性为其显著不良反应，且具有不可逆的特点，继而引发心律失常、心力衰竭等，而目前无治疗的有效方法[7-8]。因此，监测蒽环类药物对心脏功能的影响具有重要临床价值。蒽环类药物是细胞周期非特异性药物，不仅能使DNA链裂解，同时干扰DNA和RNA多聚酶活性，使其合成受阻。虽然临床对该类药物引发心脏毒性的机制尚不清楚，但多个易感因素相互作用促进了其发展[9-11]。蒽环类药物促进了氧自由基的形成，降低谷胱甘肽过氧化酶浓度的同时使其失活，心肌细胞免受氧自由基损伤不受保护，细胞结构完整性遭到破坏，使心肌功能受损。蒽环类药物增加钙离子内流，使心肌细胞钙离子超载，改变了心肌细胞形态学。研究显示，钙离子浓度的提升在一定程度上参与蒽环类药物化疗癌症患者的心肌损害。心肌细胞钙离子超载，增加了线粒体ATP消耗量，造成心肌细胞收缩力下降，从而形成恶性循环[12]。主要通过破坏心肌特异酶基因表达和结构基因产物来影响ATP的产生。细胞凋亡在蒽环类药物导致心肌损伤过程中发挥重要作用。蒽环类药物心脏毒性防治指南中指出，该类药物引发心脏毒性的机制在于氧化应激和铁介导的活性氧簇的产生[13]。

乳腺癌是临床常见女性恶性肿瘤，由放疗、手术等局部治疗和化疗、免疫治疗、内分泌治疗等全身治疗组成的综合治疗是该类疾病的治疗趋势，且在延长患者生存期、提高生存率方面效果显著。蒽环类药物是乳腺癌治疗一线用药，不可否认的是，其在提高乳腺癌患者生存率的同时，引发的心脏毒性成为非乳腺癌死亡率增加的主要因素之一[14-15]。因此，及时诊治并采取措施干预，是预防心脏毒性，降低心肌损伤的关键。心脏超声是目前可靠、实用的评估蒽环类药物对心脏功能影响的指标，可直观显示心脏解剖结构、血流动力学变化，同时检测心脏收缩和舒张功能。相关研究及临床实践表明，心脏超声对早期心肌损伤监测效果一般[16]。本研究，按照根据心肌钙蛋白I检查结果判定的是否发生心肌损伤，对118例给予蒽环类药物化疗的乳腺癌患者进行分组。

两组患者在行乳腺癌根治术治疗后，接受蒽环类药物化疗方案，包括EC-T方案、TEC方案、EC方案和FEC方案。每周期化疗前后均进行心脏超声检查，分析心脏超声参数，结果显示，化疗前两组患者LVEF、E、A、E/A、Sm、Em、Am、Em/Am心脏超声参数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。对照组化疗前、第2次化疗后、第4次化疗后的LVEF、E、A、E/A、Sm、Em、Am、Em/Am等心脏超声参数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。第2、4次化疗后，观察组患者LVEF、E、E/A、Sm、Em、Em/Am均下降，且明显低于化疗前;观察组患者A、Am均升高，且显著高于化疗前，组内化疗前后心脏超声参数比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。

综上研究，心脏超声可预测蒽环类药物治疗的乳腺癌患者心肌损伤程度，具有一定临床监测价值。

参考文献

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（收稿日期：2020-06-04） （本文编辑：周亚杰）