匹多莫德联合孟鲁司特钠治疗毛细支气管炎的效果和患者不良反应评价

唐国民 漆红艳

【摘要】 目的：研究匹多莫德联合孟鲁司特钠治疗毛细支气管炎的效果和对患者不良反应的影响。方法：选取本院2019年5月-2020年5月期间收治的毛细支气管炎患儿96例，随机分为研究组和对照组，每组48例，研究组采用匹多莫德联合孟鲁司特钠治疗，对照组仅使用孟鲁司特钠治疗。观察并比较两组患者的治疗效果、不良反应、体征改善情况、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指标及白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果：研究组治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）;研究组不良反应总发生率显著低于对照组（P<0.05）;研究组的症状改善时间均短于对照组（P<0.05）;研究组治疗后的CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+等免疫指标显著优于对照组（P<0.05）;研究组治疗后IL-4、IL-6、TNF-α等炎症指标显著优于对照组（P<0.05）。结论：对毛细支气管炎患者采取匹多莫德联合孟鲁司特钠治疗，能够减少不良反应，提升免疫功能，强化抗感染能力，抑制炎症，缩短体征改善时间，治疗效果较好。

【关键词】 毛细支气管炎 孟鲁司特钠 匹多莫德 免疫功能

[Abstract] Objective： To study the effect of Pidotimod combined with Montelukast Sodium in the treatment of bronchiolitis and its influence on patients adverse reactions. Method： A total of 96 children with bronchiolitis admitted to our hospital from May 2019 to May 2020 were selected and randomly divided into study group and control group， 48 cases in each group. The study group was given Pidotimod combined with Montelukast Sodium， the control group was given Montelukast Sodium. The treatment effects， adverse reactions， improvement of signs， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ indicators and interleukin-4 （IL-4）， interleukin-6 （IL -6） The level of tumor necrosis factor-α （TNF-α） of two groups were observed and compared. Result： The total effective rate of treatment in the study group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）; the total incidence of adverse reactions in the study group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）; the symptom improvement time of the study group was shorter than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the immune indexes of CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ in the study group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the study group had significantly better inflammatory indexes such as IL-4， IL-6， TNF-α In the control group （P<0.05）. Conclusion： Pidotimod combined with Montelukast Sodium treatment for patients with bronchiolitis can reduce adverse reactions， improve immune function， strengthen anti-infection ability， inhibit inflammation， shorten the time for improvement of physical signs， and the treatment effect is better.

[Key words] Bronchiolitis Montelukast sodium Pidotimod Immune function

毛細支气管炎属于喘息性疾病，患者通常表现为呼吸困难、喘憋、咳嗽等症状，当病情严重时，会提高心力衰竭、呼吸衰竭等严重症状的诱发风险[1-2]。鉴于毛细支气管炎巨大的危害性，对患者采取科学有效的治疗措施尤为重要，临床治疗以抑制炎性反应为宗旨，进而采取抗感染、化痰、平喘、抗病毒等治疗措施，其中孟鲁司特钠为常用药物，虽然能够缓解症状，但对病情的控制并不理想[3-6]。随着匹多莫德的应用，再辅以孟鲁司特钠治疗，发现能够有效控制病情、抑制炎症反应，且安全性较高，深受医师的青睐。本研究通过对本院2019年5月-2020年5月期间收治的毛细支气管炎患者采取匹多莫德联合孟鲁司特钠治疗，探究其应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019年5月-2020年5月期间收治的毛细支气管炎患者96例，随机分为研究组和对照组，每组48例。纳入标准（1）符合《呼吸疾病诊断流程与治疗策略》[3]关于毛细支气管炎的临床诊断标准;（2）年龄≥18岁;（3）营养状况正常者;（4）具有湿性啰音或喘鸣音或发热等症状。排除标准（1）近2个月使用过匹多莫德或孟鲁司特钠治疗;（2）呼吸道感染者;（3）传染性疾病者。所有患者及其家属均知晓本次研究，并签署同意书，本研究已经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组患者接受孟鲁司特钠治疗（生产厂家：杭州民生滨江制药有限公司，批准文号：国药准字H20183239，规格：10 mg），口服，10 mg/次，1次/d，治疗2个月。研究组患者接受匹多莫德联合孟鲁司特钠治疗：孟鲁司特钠治疗方式与对照组一致，匹多莫德（生产厂家：北京朗依制药有限公司，批准文号：国药准字H20060718，规格：0.4 g）。口服，0.4 g/次，2次/d，治疗2个月。

1.3 观察指标及评价标准 （1）观察并比较两组患者的治疗效果，分为显效、有效、无效，显效：临床症状消失，体温恢复正常;有效：临床症状缓解，体温明显下降;无效：临床症状无变化或加重，体温下降不明显[4]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）观察并比较两组患者的不良反应，包括呕吐、皮疹、恶心。（3）观察并比较两组患者的体征改善情况，包括发热改善时间、喘憋改善时间、肺部哮鸣音改善时间、咳嗽改善时间。（4）观察并比较两组患者的免疫功能情况，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（5）观察并比较两组患者的炎症指标情况，包括白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。

1.4 统计学处理 使用SPSS 21.0统计软件包进行分析，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 研究组男27例，女21例;年龄21岁～48岁，平均（34.5±13.5）岁;病程4～25 d，平均（14.5±10.5）d。对照组男25例，女23例;年龄22岁～47岁，平均（34.5±12.5）岁;病程3～26 d，平均（14.5±11.5）d。两组患者基本资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩组患者治疗效果比较 研究组治疗总有效率95.83%显著高于对照组81.25%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组患者的不良反应发生情况比较 研究组不良反应总发生率为2.08%显著低于对照组14.58%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组患者的体征改善情况比较 研究组的症状改善时间均短于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者的免疫功能指标比较 研究组治疗后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫指标显著优于对照组（P<0.05），见表4。

2.5 两组患者治疗前后的炎症指标比较 研究组治疗后IL-4、IL-6、TNF-α炎症指标显著优于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。

3 讨论

作为急性下呼吸道感染性疾病，毛细支气管炎的诱发率在不断增加，机体免疫力差、环境污染等因素均能够提高该疾病的诱发风险。有研究表明，不同年龄阶段的人群，其毛细支气管炎的诱发风险也存在差异，0～3岁小儿的诱发率最高，而这其中未满6个月的毛细支气管炎患者占比82.4%，形势不容乐观[5-6]。对于毛细支气管炎患者而言，由于其免疫功能减弱，加上呼吸系统受到破坏，以及呼吸道病毒的感染，则会导致大量炎性介质的生成，从而诱发毛细支气管炎。毛细支气管炎不仅能够损害患者的身体，造成严重的不适，且其具有反复发作的特点，即反复喘息，而其反复率高达71.4%。正是由于喘息的反复发作，以致诱发哮喘，有统计显示，反复喘息的毛细支气管炎诱发哮喘率超过29.7%，对患者造成长久的影响[7-8]。在毛细支气管炎患者中，有49.2%的患者由呼吸道合胞病毒感染所致，人类偏肺病毒、鼻病毒、副流感病毒均可诱发该疾病[9-10]。毛细支气管炎为喘息的首次表现，与哮喘的免疫学机制具有一定的相似性。对于毛细支气管炎患者而言，其在感染控制后有一定的概率出现气道炎症反应，这也是喘息反复发作的主要原因，若未有效治疗可能诱发哮喘。有观点认为，在毛细支气管炎的发展中，淋巴细胞亚群的失调加上气道炎性反应均与其有着紧密的关联，是加重病情的重要因素[11-12]。因此，在对毛细支气管炎患者的治疗中，需围绕气道炎性反应、淋巴细胞亚群为中心进行治疗，抑制炎症反应并调节淋巴细胞亚群，从而控制病情。而匹多莫德与孟鲁司特钠，前者可参与免疫调节，后者可高效抗炎，在两种药物的结合下，能够增强免疫作用，抑制炎症蔓延，从而缓解症状，控制病情，改善预后，促进患者身体的恢复。

在对毛细支气管炎患者的常规治疗中，孟鲁司特钠的临床应用率较高，其属于白三烯受体阻断剂，可降低半胱氨酰白三烯受体的活性[13-14]。而白三烯属于炎性介质的一种，可由嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞等生成，其能够促进支气管平滑肌的收缩，并能够诱导炎性细胞聚集于支气管局部，从而提升支气管壁的通透性，增加黏液量，加重哮喘症状。而孟鲁司特钠对半胱氨酰白三烯受体活性的抑制，使其与白三烯的结合受阻，从而使毛细血管通透性降低，进而抑制气道炎症的蔓延[15-16]。虽然能够起到缓解症状的作用，但单一的药物治疗效果并不明显，无法有效的控制病情，且能够引起呕吐、皮疹、恶心等不良反应，不利于对患者的治疗。而匹多莫德作为免疫调节药物，其能够强化自然杀伤细胞的作用，提升吞噬细胞、中性粒细胞的活性，使细胞因子大量分泌，从而使患者的抗感染能力显著增强，避免呼吸道受到感染[17]。通过匹多莫德、孟鲁司特钠两种药物的联合作用，强化各药物的作用效果，提高患者的免疫功能，从而达到抑制炎症、控制病情的目的，还能够降低喘息的复发率，对患者的预后改善效果较好。本研究结果显示，研究组不良反应总发生率显著低于对照组（P<0.05）;研究组的症状改善时间均短于对照组（P<0.05）;研究组治疗后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫指标显著优于对照组（P<0.05）;研究组治疗后IL-4、IL-6、TNF-α炎症指标显著优于对照组（P<0.05）。不良反应总发生率的降低，可能是在匹多莫德、孟鲁司特钠两种药物联合治疗方案下，单一药物的使用剂量更少，提高了用药安全性，从而减少不良反应。王志坤等[18]研究显示，匹多莫德联合孟鲁司特钠治疗能够显著缩短毛细支气管炎患者临床症状的改善时间，包括憋喘缓解时间、咳嗽缓解时间等，分别于3、6 d左右缓解，与本研究结果一致。通过匹多莫德+孟鲁司特钠治疗，前者能够强化免疫功能，且能够提升孟鲁司特钠的抗炎效果，而后者可阻断半胱氨酰白三烯受体与白三烯的结合，对气道平滑肌产生抑制作用，从而扩张气道，使得憋喘、咳嗽等症状加速缓解。而通过研究显示，匹多莫德联合孟鲁司特钠治疗能够优化CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫指标，并促进IL-4、IL-6、TNF-α等炎症指标的恢复。刘钊等[19]研究显示，匹多莫德联合孟鲁司特钠能够降低CD8+水平，提高CD4+水平，与本研究结果一致。主要是匹多莫德能够促进T淋巴细胞的增殖，使B淋巴细胞分泌抗体的速度显著加快，从而使患者体内CD4+含量大大增加，降低CD8+水平。在IL-4、IL-6、TNF-α等炎症因子中，IL-4属于T细胞分泌生长因子，其能够降低IL-6对TH2细胞的作用，对B细胞的增殖产生刺激效果，从而强化B细胞的杀伤力。IL-6可促进B细胞分化，对巨噬细胞的增生有促进作用。TNF-α能够激活淋巴细胞、中性粒细胞，对白介素的合成释放具有调控作用，并促进机体代谢的恢复。本研究结果还显示，研究组治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）。刘玉梅等[20]对48例毛细支气管炎患者采取匹多莫德联合孟鲁司特钠治疗后，其治疗总有效率高达97.72%，与本研究结果一致。可见匹多莫德、孟鲁司特钠联合治疗的效果极好，笔者认为这与匹多莫德联合孟鲁司特钠治疗能够更加有效的提升患者的免疫功能，抑制炎性反应有关。

综上所述，对毛细支气管炎患者采取匹多莫德联合孟鲁司特钠治疗，能够减少不良反应，提升免疫功能，强化抗感染能力，抑制炎症，缩短体征改善时间，治疗效果较好，值得临床推广。

参考文献

[1]魏传峰，郑羡艳.孟鲁司特联合匹多莫德治疗急性哮喘的疗效观察[J].宁夏医科大学学报，2019，41（11）：1169-1172.

[2]胡萍，刘红艳，甘昭平.常规药物联合匹多莫德雾化治疗慢性支气管炎疗效及患者免疫功能观察[J].陕西医学杂志，2018，47（10）：1358-1360.

[3]孟娜娜，蓝海燕，苏丽嬛.喜炎平雾化吸入联合孟鲁司特钠治疗小儿毛细支气管炎的疗效及其对白三烯水平的影响[J].中国医学创新，2017，14（23）：134-137.

[4]孙丹萌.氨溴特罗联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗儿童毛细支气管炎的疗效及对免疫学指标的影响[J].实用临床医药杂志，2018，22（7）：89-92.

[5]王晶，刘充德，彭梅芳，等.孟鲁司特钠联合匹多莫德治疗对急性支气管炎患儿急性时相蛋白、免疫功能的影响[J].海南医学院学报，2017，23（16）：2236-2239.

[6]徐慧，李媛媛.匹多莫德联合头孢曲松治疗老年支气管肺炎的临床观察[J].中国药房，2017，28（30）：4226-4229.

[7]陈瑜，肖劲花，黄冬蕾，等.孟鲁司特钠联合雾化吸入布地奈德对RSV毛细支气管炎的疗效及血清炎症因子的影响[J].海南医学，2018，29（9）：1212-1214.

[8]曹建强，光伟.匹多莫德联合孟鲁司特治疗急性毛细支气管炎后喘息反复60例[J].医药导报，2017，36（12）：1383-1385.

[9] Hakim A，Cooke K R，Pavletic S Z，et al.Diagnosis and treatment of bronchiolitis obliterans syndrome accessible universally[J].Bone Marrow Transplantation，2019，54（3）：383-392.

[10] Zhao N N，Cao H，Zhang S S，et al.Successful treatment of diffuse panbronchiolitis in a child from Western China：A case report[J].Experimental and Therapeutic Medicine，2017，13（5）：2094-2096.

[11]石才英，李叶红，王普，等.孟鲁司特钠联合3%高渗盐水雾化吸入治疗毛细支气管炎的疗效[J].实用临床医药杂志，2017，21（11）：172-174.

[12]沈杨，罗菲菲，王亚亭，等.孟鲁司特钠联合维生素D辅助治疗呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的疗效观察[J].安徽医科大学学报，2018，53（2）：297-300.

[13]刘卓，徐鹏飞，史瑞明.增用孟鲁司特钠对呼吸道合胞病毒致毛细支气管炎患儿CD3+、CD4+、CD8+及SP、5-HT水平的影响[J].检验医学与临床，2019，16（16）：2292-2295.

[14]梅昭均，李丹丹，罗再春，等.孟鲁司特钠治疗婴幼儿毛细支气管炎疗效的Meta分析[J].医学综述，2020，26（8）：1629-1634.

[15]陈佳.磷酸肌酸钠联合孟鲁司特钠治疗小儿毛细支气管炎合并心肌损害的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15（19）：2431-2433.

[16]曹建强，光伟.匹多莫德联合孟鲁司特治疗急性毛细支气管炎后喘息反复60例[J].医药导报，2017，36（12）：1383-1385.

[17]党媛媛，严华，田庆玲，等.小儿呼吸道合胞病毒感染毛细支气管炎潘生丁联合孟鲁司特钠治疗的效果分析[J].中国妇幼健康研究，2017，28（S4）：88-89.

[18]王志坤，王建忠，李彤，等.孟鲁司特联合匹多莫德治疗小儿毛细支气管炎的临床疗效及其对免疫功能、炎性反应的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2018，26（5）：102-105.

[19]刘钊，姜红，张俊斌.孟鲁司特联合匹多莫德对急性支气管哮喘患儿肺功能及免疫功能的影响[J].海南医学，2017，28（24）：4021-4024.

[20]劉玉梅，方丹，黄海明.匹多莫德联合孟鲁司特钠治疗毛细支气管炎的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2018，18（12）：1634-1636.

（收稿日期：2020-12-14） （本文编辑：周亚杰）