2020年版《中国药典》毒性中药饮片先煎、久煎的商榷

吴萍，周逸群，刘义钊，杨磊，蒯梦妮，张志国*（.常德市第一人民医院，湖南 常德 5700；2.湖南中医药大学国家中医药管理局中药炮制传统技术传承基地，长沙 0208；3.中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室，长沙 0208；.湖南中医药大学第一附属医院，长沙 0007）

毒性中药有广义与狭义之分，广义的“毒药”是指凡是药就有毒，即“是药三分毒”；狭义“毒性”，泛指中药的毒性与偏性。如附子、川乌、草乌的毒性；附子大热、苦楝皮性寒等。毒性中药只有经过合理的炮制加工以及正确的煎煮方式后才能安全有效地应用于临床。

目前对毒性中药的煎煮方式法定的记载较少，2020年版《中国药典》[1]载有83 种毒性中药饮片（其中“有大毒”的10 种、“有毒”的42 种、“有小毒”的31 种），仅对制川乌、制草乌、附子毒性中药饮片提出了先煎、久煎的要求，但无具体时间要求；《医疗用毒性药品管理办法》[2]记载的11 种可入汤剂的毒性中药饮片中未涉及先煎、久煎的要求；而相关文献研究报道毒性中药饮片先煎、久煎的内容也较少。《医疗机构中药煎药室管理规范》[3]（下简称《规范》）“第十五条……先煎药应当煮沸10 ～15 min 后（另煎的不小于2 h），再投入其他药料同煎（已先行浸泡）。”对先煎的时间要求进行了相关规定，无久煎时间要求。故笔者对2020年版《中国药典》《医疗用毒性药品管理办法》记载的毒性中药饮片以及相关的文献报道进行了分析总结，以期为毒性中药饮片的煎煮提供依据。

1 2020年版《中国药典》及《医疗用毒性药品管理办法》记载的毒性中药饮片

笔者查询了2020年版《中国药典》及《医疗用毒性药品管理办法》中毒性中药法规名称与品种关于毒性中药饮片要求。见表1。

表1 2020年版《中国药典》及《医疗用毒性药品管理办法》所载“有大毒”“有毒”中药的要求Tab 1 Requirements for highly toxic and toxic Chinese medicines contained in the Chinese Pharmacopoeia 2020 and Measures for the Management of Toxic Drugs for Medical Use

续表1

续表1

2 毒性中药饮片先煎、久煎的相关文献报道

笔者查询了中国知网关于毒性中药饮片的煎煮要求，汇总情况见表2。

表2 先煎、久煎毒性中药饮片的煎煮要求Tab 2 Requirements for pre-decoction and long time-decoction in toxic traditional Chinese medicine pieces

3 小结

3.1 2020年版《中国药典》所载毒性中药品种

3.1.1 “有大毒”的10 个品种 马钱子、马钱子粉、斑蝥炮制后入丸散；闹羊花浸酒后入丸散；巴豆霜多入丸散；巴豆、红粉外用适量，只有天仙子、川乌、草乌3 种可入煎剂。

3.1.2 42 种“有毒”品种 其中狼毒熬膏外用；朱砂多入丸散，不入煎；轻粉多入丸剂；硫黄外用适量，炮制后入丸散；雄黄入丸散与外用；牵牛子入丸散服；芫花醋品研末吞；千金子霜（已去油成霜）；洋金花宜入丸散；蟾酥多入丸散；以上10 种不需入煎剂。土荆皮、山豆根、木鳖子、仙茅、白果、全蝎、苍耳子、两头尖、苦楝皮、金钱白花蛇、香加皮、常山、三棵针、白屈菜、臭灵丹草、蕲蛇16 种无相关本草古籍与文献报道需要先煎、久煎。余下的干漆、千金子、甘遂、蜈蚣、京大戟、商陆、制川乌、制草乌、附子、华山参、天南星、制天南星、白附子、半夏、蓖麻子、罂粟壳16 种可以先煎、久煎。

3.1.3 31 种“有小毒”品种 丁公藤、红大戟、猪牙皂、水蛭、土鳖虫、草乌叶、急性子、金铁锁、大皂角、飞扬草、榼藤子、两面针、苦杏仁、川楝子、苦木、吴茱萸、鸦胆子、九里香、小叶莲、艾叶、北豆根、地枫皮、南鹤虱、鹤虱、重楼、蛇床子、绵马贯众、绵马贯众炭、紫萁贯众、蒺藜、翼首草，不需先煎、久煎。

3.2 《医疗用毒性药品管理办法》27 种毒性中药品种

27种毒性中药中，“有大毒”的13种、“有毒”的14 种。其中来源于毛茛科、大戟科及含汞类成分的各4 种；天南星科及含砷类成分的各3 种；茄科、芫青科的各2 种；其他来源的5 种。4 种动物类中药临床很少应用，其中斑蝥、蟾酥要求入丸散。7 种矿物类中药中除雄黄有成药制剂外，余药均为外用，且临床极少应用。前两者均无相关文献报道。16 种植物药中，2 种花类由于成分很易煎出，且历代本草文献也未要求先煎、久煎；果实种子类的生巴豆限外用、生马钱子炮制后入丸散；生藤黄研成细粉用，只有川乌、草乌、附子、雪上一支蒿、天仙子、生半夏、生天南星、白附子、生甘遂、生狼毒、生千金子11 种可入煎剂。

3.3 文献所涉及的毒性中药品种

文献报道的毒性中药主要包括雪上一支篙、生川乌、生草乌、制川乌、制草乌、生附子、附子、生半夏、生天南星、生白附子、雷公藤、商陆、细辛、蛇六谷14 个品种。

3.3.1 煎煮前的浸泡 煎煮前浸泡的品种有川乌（草乌、附片），时间是夏20 min，冬30 min[7]，一般为30 min。

3.3.2 煎煮时加水量 煎煮的加水量品种有半夏、天南星、白附子[31]、雪上一支蒿[4]、蛇六谷[34]。加水没过药面2 cm；最多10 倍量水（蛇六谷）。

3.3.3 煎煮的时间 除了细辛、川乌[10]外都有涉及到煎煮时间。其时间的长短不一，最短的10 min、最长的3 ～6 h（雷公藤）。

3.3.4 煎煮的次数 煎煮次数的品种有川乌（草乌、附片）[7]、川乌[6]；半夏、天南星、白附子煎煮两次[31]。

3.3.5 煎煮时的搅拌 所有文献均未提及。

3.3.6 煎煮时单煎还是合煎 文献中除了雪上一支篙[4]、乌头类[6-8]、半夏、天南星、白附子[31]是合煎外，其余都是单煎。

3.3.7 煎煮对毒性成分的影响 川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿等含有乌头碱的毒性药物，乌头碱先煎、久煎过程中分解为毒性较小的单酯型生物碱。天南星科植物（半夏、天南星、白附子）中毒性成分毒针晶[35]被发现为其共有的毒性成分，在加热煮制过程中能显著降低活性凝集素蛋白的含量，进而减小毒性。商陆中含有的毒性成分商陆皂苷甲可溶于水，易水解成苷元和糖[36]，久煎后能进一步减少毒性成分含量。雷公藤中含有二萜内酯类毒性成分，研究表明文火长时间煎煮可降低其毒性成分含量，从而降低雷公藤毒性[8]。马兜铃酸、黄樟醚为细辛的主要毒性成分，有研究发现细辛先煎或久煎，可以显著减少毒性成分黄樟醚[37]。由以上可知，先煎、久煎对含有乌头碱类、毒针晶类等毒性中药能起到一定的减毒作用。

综上所述，可以先煎、久煎的品种有天仙子、生甘遂、生狼毒、生千金子、干漆、蜈蚣、京大戟、华山参、蓖麻子、罂粟壳、雪上一支篙、生川乌、生草乌、制川乌、制草乌、生附子、附子、生半夏、生天南星、生白附子、雷公藤、商陆、细辛（药典未标毒性）、蛇六谷24 种。

4 讨论

4.1 2020年版《中国药典》记载的毒性中药饮片中需先煎、久煎的品种

2020年版《中国药典》记载的毒性中药饮片品种中除了附子、制川乌、制草乌3 个品种标注了需先煎久煎外，其余品种均未标注煎煮要求。而目前有相关本草与文献研究的干漆、千金子、甘遂、蜈蚣、京大戟、商陆、制川乌、制草乌、附子、华山参、天南星、制天南星、白附子、半夏、蓖麻子、罂粟壳、天仙子、生狼毒、雪上一支篙、雷公藤、细辛21 个有毒品种可以先煎、久煎。2020年版《中国药典》记载的52 个“有大毒”“有毒”的中药饮片品种是否需要先煎、久煎，还需进一步明确。

4.2 毒性中药饮片先煎、久煎的注意要点

适宜的煎煮时间对保证中药汤剂的疗效至关重要。由于毒性饮片的性能、特点不尽相同，目前，毒性中药饮片的研究多集中在毒性成分的研究，而基于毒效双重标准来探讨毒性中药先煎、久煎的时间研究尚不足，《中国药典》中对煎煮时间也未有规定，若能对毒性饮片的煎煮时间加以研究，则能最大限度地煎出和保留药物的有效成分、降低药物的毒性。如附子以双酯型二萜类生物碱为主要药效成分时煎煮时间控制在30 min内，而以单酯型二萜类生物碱为主要药效成分时煎煮时间控制在60 min 内[23]。超大剂量附子煎煮时间大于60 min[24]。朱良春认为附子如需用生，至少先煎30 min，以口尝不麻为度[20]。生半夏汤剂连续两次煎煮30 min 后服用30 g·kg－1对母鼠无影响[28]。国医大师金世元对天南星科有毒中药（半夏、天南星、白附子）的炮制品入煎剂要求头煎20 ～25 min，二煎15 ～20 min 为宜[31]。笔者认为毒性中药饮片先煎、久煎的时间应根据其适用人群、用量、配伍疗程等具体情况判断，如含乌头碱类毒性饮片常规剂量下使用先煎、久煎30 min，若大剂量使用先煎、久煮时间宜延长至60 min；对于毒性中药在方剂的使用中如四逆汤中附子配伍干姜、炙甘草，该方附子与甘草、干姜配伍后，毒性大大降低，有研究表明配伍使用后毒性较单用附子的毒性降低4 倍[38]；在使用毒性中药时，要遵循中病即止原则，疾病大体已去，就要停止使用毒性中药。

本文分析了2020年版《中国药典》、相关法规及文献中毒性中药饮片先煎、久煎的现状，2020年版《中国药典》中附子、制川乌、制草乌3 个品种标注了需先煎、久煎，相关本草与文献中16 个有毒品种可以先煎、久煎，其余毒性中药饮片未标注煎煮要求。笔者认为毒性中药饮片煎煮的要求有待明确，对毒性饮片先煎、久煎过程中毒性成分的变化、临床疗效等进行研究，方能最大限度地煎出和保留药物的有效成分、降低药物的毒性，促进临床安全合理用药。