血清内毒素结合蛋白和sCD163水平预测亚急性肝衰竭患者预后的价值分析

党 玲，贾 皑，王 芳

肝衰竭是多种因素综合作用下导致的严重的肝脏损伤，其病情重、预后差、病死率高[1]。亚急性肝衰竭(SALF)是指发生急性肝损伤，患者多于发病2～26周内出现肝衰竭的综合表现[2]。已有研究发现，SALF多伴有内毒素血症，其发生率约为88%～100%，而内毒素血症会加重肝脏损伤并诱发各类并发症的发生。内毒素结合蛋白(LBP)能影响细胞因子的分泌和炎症进程[3]。sCD163是特异性巨噬细胞标志物，在炎症反应过程中能够与其配体结合进而诱导人体炎性因子的释放。已有的研究发现sCD163具有抑制T细胞增殖的作用，在人体免疫调节过程中同样可发挥重要的作用[4]。本研究探讨了血清LBP和sCD163水平对SALF患者诊断和预后评估的价值，以期为改善SALF患者预后提供临床参考，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象 2019年1月～2020年1月我院接受治疗的SALF患者60例，男38例，女22例；平均年龄为45.19±2.33岁。符合《肝衰竭诊治指南》[5]的诊断标准。本研究报经医院医学伦理委员会审核，患者及其家属签署知情同意书。排除标准：合并精神疾患、恶性肿瘤、造血系统疾患、药物或酒精依赖、妊娠或哺乳期女性、自身免疫性疾病患者。另选在本院体检的健康人50例为对照组，男30例，女20例；平均年龄为45.31±2.11岁。两组人群性别和年龄比较，无统计学差异(P>0.05)。

1.2 血清LBP和sCD163水平检测 清晨空腹抽取静脉血5 ml，肝素钠抗凝，室温保存，3000 r/m离心30 min，取血清，置于-80℃条件下保存。采用ELISA法检测(试剂盒均购自上海西唐生物科技有限公司)。

1.3 MELD评分 其计算公式为R=0.378 ln[胆红素(mg/dl)]+1.12 ln(INR)+0.95 ln[肌酐(mg/dl)]+0.64(病因：胆汁性或酒精性为0，其他为1)。R值越高，代表受试者死亡风险越大，生存率就越低。

2 结果

2.1 两组血清LBP和sCD163水平比较 肝衰竭患者血清LBP和sCD163水平显著高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05，表1)。

2.2 生存与死亡患者血清LBP和sCD163水平比较 在90 d，生存的肝衰竭患者入院时血清LBP和sCD163水平显著低于死亡组，差异均具有统计学意义(P<0.05，表2)。

2.3 血清LBP和sCD163与MELD评分的相关性分析 血清LBP和sCD163水平与MELD评分均呈现显著的正相关(r=0.9456、r=0.9122，P<0.05，图1)。

表1 两组血清LBP和sCD163水平比较

表2 生存与死亡患者血清LBP和sCD163水平比较

图1 血清LBP和sCD163与MELD评分的相关性分析

2.4 血清LBP和sCD163及MELD预测SALF患者预后的价值分析 血清LBP和sCD163及MELD评分评估SALF患者预后均具有一定的应用价值(表3、图2)。

表3 三指标预测SALF患者预后的效能分析

图2 三指标预测SALF患者预后的ROC曲线

3 讨论

肝衰竭是由多种因素引起的严重肝脏损伤，其中急性、亚急性肝衰竭病情更加危急[6]。SALF是肝衰竭的常见类型，在发病2～26周内出现肝衰竭的表现。寻求一种能够有效评价SALF患者病情和预后的指标对临床治疗具有重要的意义。

本研究结果显示，SALF患者血清LBP和sCD163水平明显升高。与生存组相比，死亡患者血清LBP和sCD163水平明显升高，说明血清LBP和sCD163水平与SALF患者病情和预后可能存在一定的关联。研究发现，sCD163与慢加急性乙型肝炎肝衰竭(ACLF)患者的短期预后密切相关。将不同分期的ACLF患者进行比较发现，晚期ACLF患者血浆sCD163水平明显高于早期ACLF患者。进一步分析显示sCD163还与ACLF患者28 d预后显著相关。将100例ACLF患者与100例健康体检者进行对比发现，ACLF患者外周血sCD163水平显著高于对照组，认为sCD163与ACLF患者病情密切相关。LBP是一种机体受到内毒素刺激时由肝脏合成的急性期反应蛋白，已有大量的研究证实LBP具有增强单核细胞/巨噬细胞对低浓度内毒素反应的作用，在扩大内毒素炎症反应、内毒素休克等病理进程中发挥重要的作用。sCD163是一种特异性表达于单核-巨噬细胞膜上，能够介导下游相关分子高表达进而发挥一系列抗炎、抗氧化作用的物质，在血清和组织液中易被检出，具有一定的抗炎作用。本研究发现，血清LBP和sCD163都与SALF患者的病情存在一定的关联，且病情越重患者上述因子水平越高，这为SALF患者的临床诊断和预后判断提供了较好的参考指标。进一步通过相关性分析发现，SALF患者血清LBP和sCD163水平与MELD评分之间密切相关。已有研究证实MELD对肝衰竭患者预后评估的ROC曲线下面积为0.814，与本研究中所得结果未0.8534类似，提示MELD具有较好的应用价值。本研究发现LBP和sCD163与MELD评分的相关性则印证了上述两血清因子在SALF患者诊断及预后评估中的意义，通过绘制血清LBP和sCD163的ROC曲线也说明了该论点的正确性。

综上所述，血清LBP和sCD163对SALF患者具有较好的诊断和预后评估价值，可以作为一项重要的参考指标应用于临床。