利拉鲁肽联合达格列净治疗超重及肥胖2 型糖尿病患者的临床效果及对胰岛功能的影响

刘 宇，黄丽莉（通讯作者），张文慧

（聊城市人民医院 山东 聊城 252000）

2 型糖尿病主要特点是持续高血糖，疾病对于患者的心脏、肾脏和视网膜具有损伤，严重威胁患者的生命健康安全[1-2]。超重与肥胖的2 型糖尿病患者会影响糖脂代谢，加重胰岛素抵抗，部分肥胖患者在治疗期间，往往会伴随胰岛功能细胞进行性损伤，还会诱导体重增加，影响整体治疗效果[3]。

1.资料和方法

1.1 基线资料

选择我院2019 年1 月—12 月接诊的78 例超重及肥胖2 型糖尿病患者，随机平均分为两组，39 例/组。对照组接受利拉鲁肽治疗，观察组接受利拉鲁肽联合达格列净治疗。对照组，20 例女性、19 例男性；年龄46 ～83 岁，均值（56.64±5.69）岁。观察组，19 例女性、20 例男性；年龄44 ～85 岁，均值（56.85±5.37）岁。两组超重及肥胖2 型糖尿病患者基本资料相比，P＞0.05无统计学差异。

1.2 方法

对照组，接受利拉鲁肽（国药准字J20160037，3 mL:18 mg）治疗，采用腹部皮下注射方式，每天1 次，初始剂量为0.6 mg，治疗7 d 后调整为1.8 mg/d。观察组，接受利拉鲁肽联合达格列净（注册证号 H20170117，5 mg×14 片）治疗，达格列净每天1 次，每次10 mg，餐前口服治疗。两组患者治疗时间均为12 周。

1.3 观察指标

（1）BMI（平均体重指数）、体重、腰围。

（2）FPG（空腹血糖）、2hPG（餐后2 h 血糖）、HbA1c（糖化血红蛋白）。

（3）HOMA-β（稳态胰岛β 细胞分泌功能指数）和HOMA-IR（模型胰岛素抵抗指数）。HOMA-β ＝（空腹胰岛素水平×20）÷（FPG-3.5）×100%。HOMA-IR ＝（FPG×FIN）÷22.50。

（4）TC（总胆固醇）、TG（甘油三酯）、LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）、HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）。

1.4 统计学处理

应用SPSS 23.0 统计学软件处理数据，计量资料（BMI、体重、腰围、FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C）使用（±s）表示，组间差异性采用t检验。P＜0.05 具有统计学意义。

2.结果

2.1 两组BMI、体重、腰围相比

治疗前，两组BMI、体重、腰围相比，P＞0.05；治疗后，观察组BMI、体重、腰围均优于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组BMI、体重、腰围相比（ ± s）

表1 两组BMI、体重、腰围相比（ ± s）

组别 例数 BMI（kg/m2） 体重（kg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 39 28.63±2.56 24.13±0.32 92.56±3.96 75.28±2.36对照组 39 28.66±2.48 26.58±0.51 92.44±3.85 79.63±2.14 t 0.0525 25.4123 0.1356 8.5271 P 0.9582 0.0000 0.8924 0.0000组别 例数 腰围（cm）治疗前 治疗后观察组 39 93.56±8.54 88.15±6.75对照组 39 93.66±8.49 91.63±6.47 t 0.0518 2.3243 P 0.9588 0.0228

2.2 两组FPG、2hPG、HbA1c 相比

治疗前，两组FPG、2hPG、HbA1c 相比，P＞0.05；治疗后观察组FPG、2hPG、HbA1c均小于对照组，P＜0.05。见表2。

表2 两组FPG、2hPG、HbA1c 相比（ ± s）

表2 两组FPG、2hPG、HbA1c 相比（ ± s）

组别 例数 FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 39 13.83±2.63 5.41±0.33 18.96±3.25 7.69±1.45对照组 39 13.90±2.25 10.21±0.75 19.03±3.05 12.55±1.82 t 0.1263 36.5832 0.0980 13.0428 P 0.8998 0.0000 0.9221 0.0000组别 例数 HbA1c（%）治疗前 治疗后观察组 39 12.56±1.36 5.21±0.25对照组 39 12.69±1.44 6.98±0.32 t 0.4098 27.2204 P 0.6830 0.0000

2.3 两组HOMA-β、HOMA-IR 相比

治疗前，两组HOMA-β、HOMA-IR 相比，P＞0.05；治疗后观察组HOMA-β 大于对照组，HOMA-IR 小于对照组，P＜0.05。见表3。

表3 两组HOMA-β、HOMA-IR 相比（ ± s）

表3 两组HOMA-β、HOMA-IR 相比（ ± s）

组别 例数 HOMA-β HOMA-IR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 39 1.75±0.98 23.66±5.69 5.85±1.84 3.23±0.25对照组 39 1.81±0.99 19.32±3.75 5.79±1.85 4.59±0.36 t 0.2689 3.9772 0.1436 19.3779 P 0.7887 0.0002 0.8862 0.0000

2.4 两组TC、TG、LDL-C、HDL-C 相比

治疗前，两组TC、TG、LDL-C、HDL-C 相比，无显著差异（P＞0.05）；观察组TC、TG、LDL-C 低于对照组，HDL-C 高于对照组，差异显著（P＜0.05）。见表4。

表4 两组TC、TG、LDL-C、HDL-C 相比（ ± s，mmol/L）

表4 两组TC、TG、LDL-C、HDL-C 相比（ ± s，mmol/L）

组别 例数 TC TG治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 39 7.98±0.45 5.60±0.22 4.30±0.41 1.82±0.23对照组 39 8.00±0.49 6.55±0.36 4.29±0.46 2.33±0.26 t 0.1877 14.0619 0.1013 9.1750 P 0.8516 0.0000 0.9195 0.0000组别 例数 LDL-C HDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 39 5.01±0.45 3.49±0.26 0.62±0.11 1.30±0.12对照组 39 5.03±0.46 4.13±0.38 0.63±0.13 0.95±0.11 t 0.1940 8.6804 0.3667 13.4269 P 0.8466 0.0000 0.7146 0.0000

3.讨论

2 型糖尿病是临床上较为常见的内分泌代谢疾病，疾病与肥胖具有密切关系，并且肥胖还会诱导胰岛素抵抗，提升治疗风险[4]。据调查研究发现，超重与肥胖、血脂代谢紊乱均会导致胰岛β 细胞功能衰退，加速疾病进程发展，还会降低传统降低治疗的效果，高血脂会加重机体肝脏的压力，对于糖脂代谢的调节具有负面影响[5]。利拉鲁肽属于G L P-1 的类似物，进入人体后半衰期较长，可以对胰腺β 细胞、α 细胞、中枢神经系统发挥作用，有利于降低患者的血糖指标，抑制细胞凋亡，对于胰岛具有保护作用。达格列净具有高度选择性，可以抑制肾小管上皮S G L T2，有利于降低尿糖重吸收，还可以降低患者的体重和血糖[6-7]。超重及肥胖2 型糖尿病患者应用利拉鲁肽联合达格列净治疗具有协同效果，达到节约胰岛素的作用，提升胰岛素敏感性，降低胰岛功能损伤问题，有利于患者预后与疾病转归。根据本次研究显示，观察组的BMI、体重、腰围、血糖、胰岛素功能指标、血压、血脂等均优于对照组，P＜0.05。但是，本次研究纳入样本量有限，具有一定的局限性，需要未来进一步的研究来支持超重及肥胖2 型糖尿病患者应用利拉鲁肽联合达格列净的效果。

综上所述，超重及肥胖2 型糖尿病患者应用利拉鲁肽联合达格列净治疗可以取得显著成效，值得使用。