重组人脑利钠肽治疗慢性心力衰竭心肾综合征的疗效研究

沈琦博 徐 燕 梁佳佳

（启东市人民医院·南通大学附属启东医院，江苏 启东 226200）

老年人群中慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的患病率已经超过了10%，我国CFH患者中30%左右合并有肾功能不全，肾功能减退对心血管病发病率和病死率都有密切的影响[1]。心肾综合征（cardiorenal syndrome，CRS）在临床上属于一种比较常见的综合征，具体指的是心脏、肾脏当中的某个器官发生急性或者慢性功能障碍后造成的另一器官功能失代偿性状态，最终导致心肾功能共同损害。目前，临床上针对CRS的治疗主要采用经验性药物，如强心剂、利尿剂、β受体阻断剂、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂等[2-3]，但常出现抵抗或者无效，治疗效果目前都还有待提高。重组人脑利钠肽（recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP）是一种人工合成的类脑利钠肽物质，其生物学效应与天然的脑利钠肽近乎一致[4]。基于此，本次研究对rhBNP治疗慢性心力衰竭心肾综合征改善患者心肾功能的效果进行探讨，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2020年1月至2021年8月收治的慢性心力衰竭心肾综合征患者94例为研究对象，纳入病例经诊断均符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》（2007年中华医学会心血管病学分会制定）[5]及《肾脏病学》（第3版）[6]中慢性肾功能障碍相关标准。按照随机数字表法将其分为两组，对照组与观察组分别纳入患者47例。

纳入标准：（1）患者经诊断确诊为Ⅱ型心肾综合征；（2）美国纽约心脏病协会NYHA心功能分级为Ⅱ-Ⅳ级；（3）左室射血分数（LVEF）＜40%；（4）血压＞90/60mmHg；（5）患者年龄≥60岁；（6）未到血液透析阶段；（7）患者知情同意签署知情通知书；（8）均能够完成复诊与随访。

排除标准：（1）合并原发性疾病者；（2）免疫系统疾病、体循环疾病者；（3）血液疾病者；（4）治疗期间人为干预因素者；（5）严重凝血功能障碍者；（6）恶性肿瘤、脑血管疾病者；（7）精神疾病者。

1.2 方法

对照组患者给予常规使用盐酸贝那普利片10mg，qd+琥珀酸美托洛尔缓释片47.5mg，qd治疗；呋塞米注射液20mg，qd静滴；盐酸多巴胺注射液20mg，qd静滴。盐酸贝那普利片（规格：10mg×14片/盒，批准文号：国药准字H20043648，生产企业：深圳信立泰药业股份有限公司）；琥珀酸美托洛尔缓释片（规格：47.5mg×7片/盒，批准文号：国药准字J20100098，生产企业：阿斯利康制药有限公司）；呋塞米注射液（规格：2m L:20mg，批准文号：国药准字H22020386，生产企业：长春长庆药业集团有限公司）；盐酸多巴胺注射液（规格：2m L:20mg，批准文号：国药准字H42022492，生产企业：远大医药(中国)有限公司）。

观察组患者在对照组治疗方案的基础上给予rhBNP（规格:0.5mg×1瓶/盒，批准文号：国药准字S20050033，生产企业：成都诺迪康生物制药有限公司）治疗，负荷剂量1.5μg/kg，持续泵入0.0075 μg/kg·min，持续治疗1周。

综合评估患者多项容量指标，目标值：血压（90-130）/（60-80）mmHg，卧位心率每分钟＜100次，红细胞压积＜7%，血脑钠肽＜200 pg/mL或下降到发病时的30%以下，体内水分负荷±1L，血浆再充盈率（5-6）mL/kg/h。

1.3 观察指标

（1）肾功能指标：血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr），肾小球滤过率（GFR）、日净出量（24h内的总进入量与总出量之间的差值）。总出量以尿量为主，总入量主要指饮食摄入量和静脉输液量。

（2）心功能指标：对比两组治疗前后血清N末端B型钠尿肽前体（NT-ProBNP）、心率（HR）、左室射血分数（LVEF）。采用PhilipsHD7XE彩超机做超声心动图测量。

（3）炎症状态指标：观察记录CRP水平。

（4）治疗有效率[7]：①治疗后患者的症状，如气短、胸闷、心悸等有显著改善，下肢水肿显著减轻或消失，肺部啰音显著减少或消失，NYHA分级提高程度2级及以上，Scr下降程度为50%及以上，NT-proBNP降低50%以上，24h尿量超过1000m L，视为显效。②治疗后患者的上述症状有改善缓解，NYHA分级提高1级及以上，Scr下降20%及以上，NT-pro BNP降低30%-49%，24 h尿量达到800 mL以上，视为有效。③治疗后患者的临床症状无改善或加重，NYHA分级改善不明显，24h尿量不足500m L，NT-proBNP降低不足30%，肌酐呈现出进行性升高，视为无效。治疗总有效率=显效率+有效率。

（5）不良反应：如头痛、恶心、低血压、低钾血症及心律失常等。

1.4 统计学分析

数据统计分析采用软件SPSS22.0，以n（%）表示计数资料，组间统计学比较采用卡方检验，以均数±标准差表示计量资料，组间统计学比较采用方差分析（F），治疗前后比较采用配对t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

对比两组患者的一般资料结果显示差异均无统计学意义（P>0.05），两组之间可以进行对比观察比较。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组肾功能指标比较

治疗1周后，两组患者BUN、Scr，GFR、日净出量均比治疗前有显著改善，观察组BUN、Scr水平均显著低于对照组，GFR、日净出量水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前、治疗1周后肾功能指标比较（±s）

表2 两组患者治疗前、治疗1周后肾功能指标比较（±s）

注：观察组治疗前后比较，t BUN=16.797，P<0.001，t Scr=9.695，P<0.001，t GFR=11.676，P<0.001，t日净出量=23.080，P<0.001；对照组治疗前后比较，t BUN=16.131，P<0.001，t Scr=9.673，P<0.001，t GFR=5.986，P<0.001，t日净出量=16.909，P<0.001。

?

2.3 两组心功能指标比较

治疗1周后，两组患者NT-ProBN、HR、LVEF均比治疗前有显著改善，观察组各项心功能指标均显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者心功能指标比较（±s）

表3 两组患者心功能指标比较（±s）

注：观察组治疗前后比较，t NT-proBNP=10.817，P<0.001，t HR=17.597，P<0.001，t LVEF=13.412，P<0.001；对照组治疗前后比较，t NT-proBNP=5.657，P<0.001，t HR=10.563，P<0.001，t LVEF=6.739，P<0.001。

?

2.4 两组患者CRP水平比较

治疗1周后，两组患者CRP与治疗前比较均有显著改善，观察组CRP水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者CRP水平比较（±s，mg/mL）

表4 两组患者CRP水平比较（±s，mg/mL）

?

2.5 两组治疗有效率比较

观察组治疗有效有效率高于对照组，组间有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗有效率对比[n(%)]

2.6 两种不良反应发生率比较

观察组与对照组患者均无明显的不良反应，经对症处理后缓解显著，差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。

表6 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

心肾两个器官之间从病理角度来看具有互为因果的联系，当心脏肾脏中的一个器官发生功能不全时往往将累及另一器官，而CRS的发病率也呈逐年增高的趋势[8]。目前发现，CRS治疗的难点在于同时兼顾心脏和肾脏。目前，临床上针对CRS治疗的药物主要采取的是多种药物联合治疗，但临床疗效仍然具有局限。

rhBNP是一种结构与内源性脑钠肤完全相同的人脑钠肤重组物质，可起到有效的强心、利尿、扩张血管等作用，并且对于交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统具有比较理想的阻滞效果，该药物可促进尿液的排出，从而降低肺动脉压力，缓解由于呼吸困难引起的动脉血管舒张，进而间接起到增加心脏排出量的作用，由于rhBNP能够扩张小冠状动脉，因此对于改善缺血心肌的血液供应具有显著的效果，从而让心肌耗氧量进一步降低[9]。研究显示，常规药物联合rhBNP治疗心肾综合征对心脏功能具有显著的改善作用，主要是rhBNP发挥作用，通过与血管平滑肌上利钠肽受体的结合，让细胞内的环磷酸鸟苷得到激活，含量大大提高，从而起到有效的舒张平滑肌，扩张动静脉效果，心脏负荷由此得到降低，从而改善心脏功能[10]。

本次研究结果显示，治疗1周后，观察组BUN、Scr水平均显著低于对照组，GFR、日净出量水平均显著高于对照组；观察组心功能指标NT-ProBN、HR、LVEF均显著优于对照组；观察组CRP水平显著低于对照组；观察组、对照组的治疗有效率分别为89.36%和70.21%，观察组治疗有效率显著高于对照组；上述差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应率比较差异无统计学意义（P>0.05）。可见，rhBNP用于慢性心力衰竭心肾综合征治疗能够显著改善心肾综合征患者的心、肾功能，这可能是由于rhBNP能够起到收缩出球小动脉及舒张肾脏入球小动脉的效果，从而使得GFR含量明显增加，而BUN、Scr水平降低，排钠与利尿促进效果显著，日净出量增加。rhBNP对于肾素-血管紧张素-醛固酮系统是一种天然天然拮抗剂，能够明显抑制肾素、血管紧张素及醛固酮的分泌，心脏及肾脏纤维化也因此降低，GFR含量增高。NT-proBNP水平在心肌细胞受到牵连、心室壁压力增高时，显著增高，当肾功能恶化或肾小球滤过率降低时，其清除降低，血液中NT-proBNP含量显著增高，通过rhBNP联合治疗患者的NTproBNP显著更低，可见患者心肾功能改善更加显著。

综上所述，rhBNP用于慢性心力衰竭心肾综合征治疗可显著改善患者的心肾功能，降低炎性因子水平，从而有效提高临床治疗有效率，具有显著的临床推广应用价值。