全脑放疗联合靶向治疗与同步放化疗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效及不良反应观察

曹鸿鑫 高山

(1.榆林市第二医院肿瘤放疗科，陕西 榆林 719000；2.汉中市中心医院放疗科，陕西 汉中 723000)

肺癌因其极高的发病率和死亡率一直威胁着人们的生命健康，靶向治疗作为可有效阻断肿瘤发生发展过程中的细胞信号传导，破坏癌细胞的新陈代谢[1-5]。本研究进行对照研究，为全脑放疗联合靶向治疗在肺癌脑转移治的应用提高理论依据。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2012年1月至2015年1月在本院收治的非小细胞肺癌脑转移患者120例。纳入、排除标准见相关文献[6-7]。随机分为联合组(L组，n=60)和对照组(N组，n=60)。S组男性33例、女性27例，年龄在55～70岁，平均年龄为(62.24±12.24)岁，平均体重为(60.39±4.92)kg；N组男性32例，女性28例，年龄在55～70岁，平均年龄为(60.96±11.82)岁，平均体重为(60.98±5.37)kg。两组患者上述一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，组间存在可比性。

1.2方法 两组患者均施行全脑放疗，应用6MVX 线加速器行平行对穿两野全脑照射，给予DT3 000-4 000 cGy，10～20次，可根据患者治疗后病情，对病灶局部加量1 000～1 500 cGy，3～5次。L组给予靶向治疗，口服吉非替尼 (规格：0.25 g；批准文号：国药准字J20100014)250 mg/天或厄洛替尼(规格：150 mg；批准文号：注册证号H20130380) 150 mg/天， 1 个月后开始评价疗效，有效者继续维持治疗直至病情进展或出现不可耐受的毒副反应。N组给予化疗治疗：所需药物及剂量包括培美曲塞： 500 mg/m2d1；紫杉醇:135～175 mg/m2d1；多西 他赛： 75 mg/m2d1；吉西他滨 1000 mg/m2d1，d8；顺铂:25 mg/m2d1～3。21 d为1个周期，2个周期后进行评价，有效者完成化疗至4～6周期。观察指标见相关文献[8]。

2 结 果

2.1L组与N组患者治疗结束后三个月的近期疗效率比较 L组总治疗有效率为81.67%明显高于N组68.33%，比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 L组与N组患者治疗结束后三个月的近期疗效率比较[n(%)]

2.2L组与N组患者治疗期间及治疗后不良反应比较 L组总不良反应发生率为35%与N组总不良反应发生率41.67%，比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 L组与N组患者治疗期间及治疗后不良反应比较[n(%)]

2.3L组与N组生存率比较 L组与N组治疗结束后三年内生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)；L组在治疗后第4年、第5年生存率明显高于N组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 L组与N组五年内生存率比较[n(%)]

3 讨 论

全脑放疗作为NSCLC脑转移瘤患者基础治疗方案，其进口有效改善患者生存期的同时降低局部复发率。但侯伟良等[9]研究发现，单纯应用全脑放疗虽能延长患者中位生存期延长3～6个月，但该疗法对脑损伤毒性较大，且放疗剂量无法达到根治量，因此对病灶局部控制率往往并不理想。针对上述问题，需进一步寻找最佳的治疗方案。本研究将靶向联合全脑放疗与同步化疗进行比较，结果显示，L组近期总治疗有效率为81.67%明显高于N组68.33%，且总不良反应发生率为35%与N组总不良反应发生率41.67%，差异有统计学意义(P<0.05)，这提示靶向联合全脑放疗在NSCLC脑转移患者中近期疗效显著，且并不增加不良反应，具有一定安全性。王继等[10]研究观察了NSCLC脑转移患者接受全脑放疗联合靶向治疗的效果，证实患者对联合治疗的耐受良好，且与化疗相对比，加入靶向治疗可有效保护患者认知功能，增加生存期限。本研究对所有进行5年随访调查，发现L组与N组治疗结束后三年内生存率，差异无统计学意义(P>0.05)；L组在治疗后第4年、第5年生存率明显高于N组，差异有统计学意义(P<0.05)。分析其原因，对于肺癌晚期患者，化疗药物虽能控制实体瘤病灶组织，但长期实践发现，化疗对脑转移的瘤体控制因血脑屏障结构，导致大大降低药物对脑循环系统的渗透性，因此疗效有限。因此，化疗药物浓度在中枢神经系统组织内难以达到理想水平。而靶向药物因较高脂溶性可在一定比例上透过血脑屏障，对NSCLC脑转移病灶起到治疗作用。

综上所述，全脑放疗联合靶向药物较同步放、化疗，可有效提升NSCLC脑转移患者近期疗效，降低不良反应的同时提升远期生存率。