当归通痹汤联合中药热敷治疗膝关节骨性关节炎的疗效及对IL-1β、MMP-3和TNF-α水平的影响

任敬佩，穆晓红，李晋玉，焦 勇，赵 毅，殷 实，徐 林

膝关节骨性关节炎(KOA)是临床上一种常见的骨关节炎疾病，主要是由于患者膝关节软骨面出现退行性疾病，该病病程较长，进展较慢[1-2]。目前在临床上主要给予穴位注射联合西医药物从而缓解临床症状。KOA在中医上属于“骨痹”的范畴，口服当归通痹汤具有补益肝肾、散寒祛风止痛、活血祛瘀的功效，能够改善患者微循环流态[3]。本研究采用当归通痹汤联合中药热敷治疗KOA患者140例，分析其治疗效果及对白细胞介素（IL）-1β、基质金属酶（MMP）-3和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年4月—2019年4月我院收治的KOA患者140例，其中男性75例，女性65例；年龄41～75岁，平均（58.76±7.15）岁，病程6个月～8年，平均（4.63±1.67）年，其中23例发生于双膝，58例发生于右膝，59例发生于左膝。其中39例Ⅱ级，66例Ⅲ级、35例Ⅳ级。所有患者均符合KOA的诊断标准[4]。排除类风湿性关节炎及行膝关节置换术者；患有严重心脑血管、肝肾功能不全等疾病者。随机分为两组，各70例，对照组男性37例，女性33例，平均年龄（58.81±7.18）岁，平均病程（4.59±1.64）年，其中11例发生于双膝，29例发生于右膝，30例发生于左膝。其中20例Ⅱ级，33例Ⅲ级、17例Ⅳ级。治疗组男性38例，女性32例，平均年龄（58.72±7.14）岁，平均病程（4.67±1.70）年，其中12例发生于双膝，29例发生于右膝，29例发生于左膝。其中19例Ⅱ级，33例Ⅲ级、18例Ⅳ级。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过我院伦理委员会批注，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者入院后给予中药热敷治疗，将威灵仙、草乌、川乌、桂枝、苏木、川牛膝、续断、红花、伸筋草、杜仲、乳香、独活、没药、当归、透骨草各15 g，地鳖虫、全蝎各9 g，海桐皮、鸡血藤各30 g，6 g细辛置于入药锅中，然后加水3000 mL煎熬30 min备用。在药液中浸泡棉垫，然后将棉垫敷于患膝上，采用TDP灯照射以保持药垫温度，照射时间为30 min。1次/d，10 d为1个疗程。治疗组在对照组的基础上给予当归通痹汤，主要成分包括杜仲20 g，当归20 g，甲珠15 g，何首乌30 g，羌活15 g，炙黄芪25 g，申姜15 g，甘草15 g，牛膝10 g，茯苓20 g组成,加水熬制300 mL进行煎服，1剂/d，分2次服用，10 d为1个疗程。两组患者持续治疗4个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效[5]临床控制：关节活动恢复正常，症状消失，X线检查显示关节软组织肿胀恢复正常；好转：关节活动改善，临床症状不同程度缓解，X线检查显示关节软组织肿胀明显好转；无效：关节活动和症状没有明显改善，X线检查显示关节软组织肿胀无变化。治疗有效率=临床控制率+好转率。

1.3.2 观察指标 VAS评分[6]：采用VAS评分法评价患者疼痛度，0～10分代表不同程度的疼痛，评分越高疼痛度越高。骨性关节炎指数（WOMAC）评分[7]：采用WOMAC指数量表评价患者膝关节功能，该量表包括患者包括功能、僵硬和疼痛，评分越高代表患者膝关节功能越差。日常生活活动能力（ADL）[8]：采用ADL量表评定日常生活能力，该量表包括进食、大小便、活动、转移、洗澡和穿衣等，该量表满分为100分，评分越高代表患者日常生活能力越高；IL-1β、MMP-3和TNF-α水平：采用酶联免疫吸附法测定关节滑液中IL-1β、MMP-3和TNF-α水平。安全性：对比两组患者治疗过程中出现的不良反应。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS19.0软件处理。计量数据比较采用t检验，计数资料比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，治疗组总有效率为94.29%，高于对照组的81.43%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者VAS评分、WOMAC指数和ADL评分比较 治疗后，两组ADL评分明显升高，WOMAC指数、VAS评分明显降低；且治疗组比对照组改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者VAS评分、WOMAC指数和ADL评分比较

2.3 两组患者IL-1β、MMP-3和TNF-α水平对比 治疗后，两组患者的IL-1β、MMP-3和TNF-α水平均降低；且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者IL-1β、MMP-3和TNF-α水平比较

2.4 两组患者不良反应比较 两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应比较

3 讨论

KOA主要是由于机械性损伤及年龄、遗传、炎症等多种因素造成的关节软骨破坏，主要临床表现包括膝关节出现持续性疼痛、活动受限、僵硬等症状[9]。KOA在中医上属于“骨痹”范畴，本病多因筋脉失养，气血不足，风寒湿邪，肝肾亏虚从而趁虚而入，经脉气血阻滞，引起气滞血瘀，关节脉络出现痹阻，膝关节功能发生障碍[10-11]。中药热敷主要是通过中药本身作用及温热效应发挥双重功效。本研究所用中药包括草乌、川乌、威灵仙、桂枝、川牛膝等成分，具有通络除痹、祛风胜湿、活血止痛、温经散寒的功效，温热可使皮肤黏膜充血扩张，药物有效成分能直接渗透到膝关节出现病变的部位，能够加速局部淋巴液和血液循环，缓解局部静脉瘀滞，使骨内压力降低，并且能够使关节积液吸收增加，消除无菌性炎症，缓解膝关节肿胀和疼痛，起到改善KOA患者关节功能[12-13]。当归通痹汤方的主要成分包括杜仲、当归、甲珠、何首乌等成分组成，方中重用当归，当归能够起到补血活血通经的功效，能够加快流速，改善患者微循环流态，降低微血管内红细胞的聚集，缓解炎症部位局部的微循环障碍和微血管渗出；杜仲和何首乌具有强筋骨和补肝肾的功效；生姜和羌活具有强筋止痛、祛风散寒的功效；现代药理学研究表明何首乌醇的提取物能够促进细胞增殖和分裂，延迟细胞进入衰老期的时间；杜仲有助于机体肌肉、骨骼及皮肤中的蛋白质胶原进行分解和合成，使代谢加快，有助于预防衰老;佐以牛膝能够加强活血，具有强筋骨和补肝肾的功效；黄芪具有补气健脾的功效；甲珠具有通络疏风止痛的功效；甘草起到调和诸药的作用[3，14]。

本研究发现治疗组总有效率为94.29%，高于对照组的81.43%，提示联用当归通痹汤能够提高治疗效果，主要是由于当归通痹汤具有补益肝肾、散寒祛风止痛、活血祛瘀的功效；而且经治疗后，治疗组ADL评分明显较高，WOMAC指数、VAS评分明显较低，说明联用当归通痹汤能够降低疼痛度，改善患者膝关节功能；IL-1β、MMP-3和TNF-α是发生骨性关节炎的关键炎性因子，能够参与骨性关节炎发生进行性退变的进程，是调节膝关节炎性反应的始动因素[15]。本研究中两组患者治疗后IL-1β、MMP-3和TNF-α水平显著降低；并且治疗组降低程度较大，提示当归通痹汤能够降低KOA患者关节滑液中IL-1β、MMP-3和TNF-α水平，能够抑制炎症因子对患者膝关节软骨的破坏，从而缓解关节软骨的进行性退变，李晓春等[3]研究表明对膝骨性关节炎患者给予当归通痹汤具有较好的临床疗效，能够改善局部炎性反应、活动受限、疼痛肿胀等症状，与本研究结果相一致。

综上所述，KOA患者采用当归通痹汤联合中药热敷治疗，具有较好的临床疗效，能够改善患者膝关节功能，值得在临床上推广应用。