人乳头瘤病毒感染基因型对妇女宫颈鳞状细胞癌和腺癌发病的影响

侯慧科

鹤壁市人民医院，河南 鹤壁 458030

宫颈癌是世界范围内发病率较高的妇女恶性肿瘤，尤其在发展中国家宫颈癌发病情况更为严重，我国宫颈癌发病率、病死率较高，严重威胁妇女的日常生活质量及身心健康［1-2］。宫颈癌主要包括宫颈腺癌、鳞癌，一般来说宫颈鳞癌较为常见，宫颈腺癌占比较小，但是近年来宫颈腺癌发病率有逐年上升的趋势［3-4］。人乳头瘤病毒（HPV）是宫颈癌发病的致病因子，长期的持续性HPV感染也成为宫颈癌发生的前兆［5］，因此对妇女进行HPV感染防控以及HPV基因检测是预防以及筛查宫颈癌的主要方法，同时也能为临床医师治疗提供参考。我国目前对宫颈癌的预防以及治疗效果并不理想，可能与宫颈癌病变与HPV感染之间的发病机制尚未完全明确有关，因此临床医师在治疗时缺乏有效的、快速的治疗手段，临床治疗效果尚待提高。本次研究探讨HPV感染基因型对妇女宫颈鳞状细胞癌及腺癌发病的影响，旨在为临床上预防和治疗宫颈癌提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年7月—2018年7月于鹤壁市人民医院接受治疗患者的52例宫颈鳞状细胞癌组织、46例宫颈腺癌组织、54例宫颈正常组织分别作为鳞癌组、腺癌组和对照组。鳞癌组年龄33～57岁，平均年龄（42.36±10.21）岁；腺癌组年龄31～58岁，平均年龄（43.10±11.08）岁；对照组为宫颈癌手术切除患者癌旁正常组织，年龄32～56岁，平均年龄（41.89±9.97）岁。所有患者年龄对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）选取组织经医院病理检查确诊为鳞癌组织、腺癌组织以及正常组织，符合相关临床诊断标准［6］；（2）研究对象年龄在18～65岁之间；（3）患者临床资料完整；（4）患者及其家属对本次研究知情并签署知情同意书。排除标准：（1）患者合并宫颈癌前病变、慢性宫颈炎症等其他宫颈疾病；（2）患者合并其他原发性恶性肿瘤；（3）患者合并严重肝脏、肾脏功能性损伤；（4）妊娠期、分娩期、哺乳期妇女。

1.2 检测方法

每例组织均制作4片石蜡切片，切片加入裂解液后捣碎混合均匀后水浴，水浴温度为100℃，时间为10 min；无需冷却立即进行离心操作，离心速度为13 000 r/min，离心时间为5 min，取出样本待测。采用聚合酶链式（PCR）反应法检测，经PCR产物与膜条杂交，取出膜条后迅速移至保温箱中保存，将PCR反应产物与过氧化物酶按照说明书比例配置孵育液，并在室温下孵育30 min，洗膜后避光保存30 min，并在30 min后观察组显色结果。采用PCR反应阅读仪（北京柯尔特生物仪器有限公司）扫描显色后膜条并保存，当膜条出现蓝色斑点位置即可确定每例组织的HPV基因型，操作过程严格按照试剂盒说明书及相关临床检验标准［7］进行。

1.3 观察指标

（1）临床资料对比：于患者入院当天收集三组患者病程、体质量指数（BMI）、HPV感染持续时间、高血压疾病史、糖尿病疾病史，对比三组患者临床资料差异。（2）HPV感染情况：对各组发生的HPV感染阳性率、一重感染率、二重感染率、多重感染率进行统计，并对比各组患者感染率差异。（3）HPV感染基因型分布：根据检测结果分析各组患者HPV感染基因型分布情况，HPV基因型包括

HPV6、11、16、18、31、33、35、39、42、43、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、81、82、83、IC［8］。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.00统计学软件进行数据分析，正态计量数据用“Mean±SD”表示，计数资料采用例数或百分比表示，两组独立，正态，方差齐资料组间比较采用t检验；样本率的比较采用卡方检验或Fisher确切概率法；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组宫颈癌患者临床资料对比

鳞癌组、腺癌组和对照组病程、BMI、高血压疾病史、糖尿病疾病史对比，差异无统计学意义（P＞0.05），对照组HPV感染持续时间明显短于鳞癌组、腺癌组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 各组宫颈癌患者临床资料对比

2.2 各组宫颈癌患者HPV感染情况对比

鳞癌组共发现47例HPV感染阳性患者，腺癌组共发现34例HPV感染阳性患者，对照组共发现6例HPV感染阳性患者；腺癌组一重感染率最高，鳞癌组二重感染率和多重感染率最高，对照组一重感染率、二重感染率及多重感染率最低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 各组宫颈癌患者HPV感染情况对比 例（%）

2.3 各组宫颈癌患者HPV感染基因型分布情况对比

鳞癌组47例HPV感染阳性患者共检测出104例HPV基因型，其中HPV-16基因型占比最大，为40.38%；腺癌组34例HPV感染阳性患者共检测出69例HPV基因型，其中HPV-16基因型占比最大，为30.43%；对照组6例HPV感染阳性患者共检测出8例HPV基因型，其中HPV-43基因型占比最大，为62.50%，见表3。

表3 各组宫颈癌患者HPV感染基因型分布情况对比 例(%)

3 讨论

高危型HPV感染持续存在会导致患者发生宫颈鳞癌或者宫颈腺癌，临床学者认为一般是由多种或者一种HPV基因型对患者宫颈组织产生嗜鳞状上皮特征并导致机体上皮增生，使患者宫颈组织出现瘤样病变或者恶性病变的过程［9-10］。临床上普遍认为宫颈鳞癌以及宫颈腺癌发生的基础是机体细胞核DNA复制过程中断并导致DNA损伤，HPV感染可能会对机体细胞核DNA造成明显损伤［11］。临床研究［12］表明多重感染或者二重感染发生各种恶性病变肿瘤类型的风险明显升高，且不同HPV基因型导致患者发生宫颈鳞癌或者宫颈腺癌的风险也不相同［13］。本次研究探讨不同HPV感染基因型对妇女宫颈鳞状细胞癌和腺癌发病风险的具体影响，为临床预防宫颈癌的发生提供参考。

鳞癌组、腺癌组和对照组病程、BMI、高血压疾病史、糖尿病疾病史数据对比差异无统计学意义，对照组HPV感染持续时间明显短于鳞癌组、腺癌组HPV感染持续时间，差异有统计学意义。可能原因是高危型HPV感染持续存在提高了患者发生宫颈癌的几率［14］，提示临床医师在发现患者发生HPV感染后应该及时制定治疗方案，降低患者发生宫颈癌病变的风险。鳞癌组共发现47例HPV感染阳性患者，腺癌组共发现34例HPV感染阳性患者，对照组共发现6例HPV感染阳性患者；腺癌组一重感染率最高，鳞癌组二重感染率和多重感染率最高，对照组一重感染率、二重感染率及多重感染率最低，各组患者数据对比差异有统计学意义。可能原因是HPV感染均参与了不同病理类型宫颈癌的发病过程，导致HPV感染阳性患者发生恶性肿瘤的风险明显升高，二重感染或者多重感染使宫颈发生癌变的可能性更大［15］。鳞癌组47例HPV感染阳性患者共检测出104例HPV基因型，其中HPV-16基因型占比最大；腺癌组34例HPV感染阳性患者共检测出69例HPV基因型，其中HPV-16基因型占比最大；对照组6例HPV感染阳性患者共检测出8例HPV基因型，其中HPV-43基因型占比最大。可能原因是HPV-16、HPV-43感染基因型对患者上皮细胞造成一定损伤，侵入基底细胞后通过与宫颈细胞表面的受体相结合并导致细胞核内的相关病毒基因大量释放，使患者细胞核发生染色改变，宫颈鳞癌和宫颈腺癌发生率明显提高［16］。本次研究存在不足，如选取例数较少导致样本数据具有一定片面性，需要在以后的研究中不断完善。

综上所述，HPV感染持续时间可能与宫颈鳞癌、宫颈腺癌发生有关，宫颈癌患者组织中二重感染或者多重感染发生率较高，HPV-16、HPV-43基因型感染可能与宫颈鳞癌及宫颈腺癌发病机制具有相关性，妇女应该提高HPV感染基因型筛查意识，临床医师应该密切关注HPV-16、HPV-43基因型感染患者并制定治疗方案从而预防宫颈癌的发生。