子宫内膜异位症病因及发病机制的研究进展

摘要：子宫内膜异位症是一种子宫内膜异位种植并生长的疾病，近年来在女性中有发病率不断增加的趋势。本文基于此，结合国内外的研究现状，综合分析了子宫内膜异位症的病因及发病机制，以期为相关学者同行提供思路。

关键词：子宫内膜异位症;病因;发病机制

【中图分类号】R711 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）03-229-01

一、子宮内膜异位症的病因及发病机制概述

1.1遗传学及病因

子宫内膜异位症的病因涉及到了血液逆流、侵袭以及心血管形成的“三部曲”，但是越来越多的学者开始认为子宫内膜异位症是由于多基因以及多因素导致的，和遗传学关系十分密切。该种疾病可能具有家族史，这为子宫内膜异位症的遗传学研究提供了临床依据。美国学者摩恩发现，当母亲或姐姐患有子宫内膜异位症时，其一级亲属罹患子宫内膜异位症的概率是正常人的7倍。也有研究表明，子宫内膜异位症具有家族性趋势，为子宫内膜异位症的高发病率具有家族遗传倾向。

1.2免疫学机制

近年来，分子生物学及免疫学技术在子宫内膜异位症病因方面的研究不断加深，使得子宫内膜异位症的免疫学机制受到了人们越来越多的认可和关注。游学者认为，子宫内膜异位症是一种免疫性的疾病，T淋巴细胞及B淋巴细胞行使免疫功能，使得子宫内膜组织的增长速度明显加快，同时也促进了子宫内膜组织的种植。同时，其他包括多种细胞因子在内的免疫因素也和子宫内膜异位症的发病有着非常紧密的联系。

1.3子宫内膜种植学说

子宫内膜种植学说是当前全球范围广为认可的子宫内膜异位症发病学说，该学说认为，妇女在经期时子宫内膜腺上皮和间质细胞可能随着经血倒流，经过输卵管进入到腹腔，然后在卵巢和腹膜上种植，同时在这些种植的地方继续生长，从而形成盆腔子宫内膜异位症。我国学者郎景和通过对子宫内膜异位症患者在子宫内膜以及非子宫内膜异位症患者的子宫内膜表达基因进行分析后提出了子宫内膜异位症在位内膜决定论。近年来，越来越多的研究表明，子宫内膜异位症的异位内膜需要经历黏附、侵袭以及血管生成的三部曲才能够完成生长，而在这其中，逆流的经血能够实现“异位、侵袭、黏附以及生长”是关键。

二、子宫内膜异位症的异位病灶及微环境分析

1.子宫内膜异位症病灶的变化

首先，子宫内膜出的黏附分子表达能力增强。随着经血进入到卵巢以及腹腔的子宫内膜碎片开始在腹腔内黏附，迅速穿透腹腔膜的基底层，和腹腔末基底层发生侵袭并且形成新生血管后才能够得以存活。

其次，异位子宫内膜的侵袭能力进一步增强。细胞表达蛋白水解和细胞外基质的讲解增强在细胞侵袭腹腔基底层时发挥了重要作用。而在此过程中，基质金属蛋白酶是调控细胞外基质重建的核心蛋白酶，其在生殖系统中的表达非常广泛。当侵袭性较强的子宫内膜组织进入腹腔且和腹腔黏膜发生黏附之后，便会在腹腔内种植并形成异位病灶。

第三，血管形成能力的增强。血管的生成能够为异位的子宫内膜组织提供营养，近年来的研究表明，血管的形成在子宫内膜异位症发病过程中扮演着非常重要的作用。在血管生成过程中，血管内皮生长因子是极为重要的血管生长因子。日本学者田下他司的研究表明，在位内膜mRNA VEGF表达升高，提示在位子宫内膜本身在子宫内膜异位症的组织发生中有至关重要的作用。

第四，细胞凋亡能力的降低。当在腹腔内形成子宫内膜异位之后，用来稳定子宫内膜功能层的细胞凋亡功能将会减退。同时有研究指出，子宫内膜异位症患者子宫内膜和正常子宫内膜细胞凋亡率之间存在较大的差异，因此研究人员认为细胞凋亡程度的异常便是子宫内膜异位症发展的重要因素。

2.子宫内膜异位症腹腔内液体的变化

首先，腹腔内液体的细胞成分发生了变化。巨噬细胞作为腹腔液重要的细胞，承担着吞噬以及血管生成等一系列重要作用。同时，它还能够在局部产生细胞因子，进一步促进血管生成。有研究表明，子宫内膜异位症患者腹腔液的巨噬细胞含量和活性显著高于正常妇女，同时随着巨噬细胞水平的提升，其产物包括白介素6、白介素8等肿瘤坏死因子α也相应的增加，从而营造出一种盆腔内干扰细菌水平较低的微环境，有效促进了子宫内膜细胞的种植以及子宫内膜异位症疾病的发展。同时，腹腔内液体中自然杀伤细胞活性下降。外周血中的自然杀伤细胞对子宫内膜有着特异性识别以及杀伤的作用，而对于子宫内膜异位症的患者来说，其自然杀伤细胞活性明显降低，使得随着经血反流进入腹腔的子宫内膜碎片没有被自然杀伤细胞全数杀伤，保证了异位的子宫内膜有效生长，这可能是子宫内膜异位症发病的重要原因之一。

其次，细胞因子和细胞活性物质表达发生了变化。有文献指出，对于子宫内膜异位症的患者来说，其白介素6和白介素8的水平明显高于正常女性。有学者的研究指出，子宫内膜异位症患者卵泡液当中的白介素6及肿瘤坏死因子α水平也明显高于非子宫内膜异位症患者，这可能导致了子宫内膜以为症患者不孕的症状。而转化生长因子具有促进细胞增殖、黏附以及腹腔内环境形成的作用。有研究表明，子宫内膜异位症患者腹腔液当中的转化生长因子水平明显高于正常女性，这标志着转化生长因子在子宫内膜异位症的发生和发展过程中扮演着非常重要的作用。

三、结语

子宫内膜异位症目前的病因尚不明确，现阶段对其的认识，这是一种在免疫、遗传、内分泌以及内外环境等多种因素综合作用下所发生和发展的，因此，在对子宫内膜异位症的病因和发病机制进行研究时，需要从科学的角度出发，多方位、多层次的进行探究，争取朝日寻求突破。

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作者简介：麦虹 女，1972.11硕士研究生 汉，广西医科大学第二附属医院 副主任医师，研究方向：子宫内膜异位症。

广西医科大学第二附属医院