探讨恩替卡韦联合安络化纤丸对进展期肝纤维化患者的肝硬度及FIB- 4 指数的影响

付裕

山东省菏泽市立医院感染性疾病科，山东菏泽 274000

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是由乙型肝炎病毒(hepatitis Bvirus，HBV)感染引发的病毒性肝脏疾病[1]。 肝纤维化是由于病毒的感染，造成肝内结缔组织异常增生， 这也是慢性乙型肝炎进展为肝硬化的必要阶段，对患者病情的发展、预后等有重要的影响。 如何延缓或者逆转肝纤维化是慢性乙型肝炎的治疗关键，目前临床抗病毒治疗是主要的方式， 通过抗病毒治疗而使病毒复制维持在较低的水平， 达到延缓或阻止病情发展的目的[2-3]。 从中医角度讲，肝病的发生与肝脏淤血有密切关系， 所以在抗病毒的基础上， 联合活血化瘀，散结等作用的药物治疗成为关注的重点，发挥其抗纤维化的作用，从而弥补单纯抗病毒治疗的不足[4-5]。 该文选取2018 年1 月—2020 年6 月该院收治的40 例患者为研究对象， 主要探讨恩替卡韦联合安络化纤丸对进展期肝纤维化患者的肝硬度及FIB-4 指数的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集在菏泽市立医院感染科住院患者中40 例符合CHB 进展期肝纤维化患者[6]，纳入标准：①符合2015版 《慢性乙型肝炎防治指南》《肝纤维化诊断及治疗共识》（2019）中进展期肝纤维化诊断标准[6]；②HBV-DNA>1 000 kU/L； 患者对该研究知情且详细了解自主签署；该次研究经医院伦理委员会批准。 排除标准：①合并慢性丙型（HCV）、丁型肝炎病毒(HDV)、人免疫缺陷病毒(HIV)感染者；②对所用药物过敏、不良反应者；③合并脂肪肝、酒精性肝病等其它慢性肝病者；④出现肝硬化失代偿表现者；⑤合并心、脑等重要器官病变伴肝功能不全者；⑥妊娠、哺乳期患者；⑦有精神疾病及家族史患者。

将40 例患者按照数字随机法分成两组， 每组20例；其中联合组年龄 40～75 岁，平均年龄（60.08±8.15）岁。 单一组年龄 40～71 岁，平均年龄（60.05±9.09）岁；对两组基本信息比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

单一组患者采用复方甘草酸苷进行保肝治疗，应用恩替卡韦分散片（国药准字H20100019）0.5 mg 治疗，采用空腹口服用药，1 次/d，治疗24 个月。 联合组患者在对照组治疗基础上联合安络化纤丸（国药准字Z20010098）治疗，安络化纤丸 6 g，口服用药，2 次/d，治疗 24 个月。

1.3 观察指标

两组治疗前后谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血小板（PLT）指标。 两组患者治疗前后肝硬度值（liver stiffnes，LS）指标变化比较。 两组治疗前后 FIB-4 值变化，基于年龄、ALT、AST、PLT，通过公式计算 FIB-4=（年龄×AST）/（PLT×ALT 的平方根）[7]。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件予以数据处理，计量资料以（）表示，行 t 检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、后的ALT、AST、PLT 指标变化比较

两组患者治疗前后的ALT、AST、PLT 的比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表 1。

表1 两组患者治疗前、后的 ALT、AST、PLT 的比较()

表1 两组患者治疗前、后的 ALT、AST、PLT 的比较()

注：与治疗前比较， #P＜0.05；与单一组比较， &P＜0.05

组别ALT（U/L）AST（U/L） PLT(×109/L)联合组（n=20）治疗前治疗后单一组（n=20）治疗前治疗后116.16±143.95（25.5±10.7）#129.31±162.97（31.85±13.17）#100.45±21.87（98.65±21.29）#119.65±145.61（40.7±16.35）&140.1±160.19（56.7±17.46）&94.95±17.14（86.5±16.07）&

2.2 两组患者治疗前、后及两组之间肝硬度值变化比较

联合治疗相比单一治疗能降低乙肝进展期肝纤维化患者的肝硬度值，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前 、后及两组之间肝硬度值的比较 [()，kPa]

表2 两组患者治疗前 、后及两组之间肝硬度值的比较 [()，kPa]

组别 治疗前 治疗后联合组(n=20)单一组(n=20)t 值P 值14.21±1.66 14.42±1.84 0.379 0.707 12.10±1.81 14.12±1.76 3.578 0.001

2.3 两组患者治疗后的FIB-4 值变化比较

联合组治疗后的FIB-4 值明显低于单一组， 两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 联合组与单一组治疗比较患者的FIB-4 值变化比较()

表3 联合组与单一组治疗比较患者的FIB-4 值变化比较()

组别 治疗前 治疗后联合组(n=20)单一组(n=20)t 值P 值6.62±4.76 7.76±4.69 0.763 0.450 4.19±1.83 6.50±2.28 3.534 0.001

3 讨论

肝硬化是各种慢性肝病的终末期病理结果， 在这个变化过程中，肝纤维化起到关键的作用，如果损伤情况一直存在的话，变化持续，而最终发展为肝硬化，甚至肝癌[8-9]。 肝纤维化是指患者的肝脏内部，会出现不同程度的胶原纤维增生，也就是肝损伤，是一个反复修复机制的过程， 也是所有慢性肝病最终的一个必须所经历的过程。

肝纤维化是所有肝病进展为肝硬化的早期必经阶段，相关数据统计[10]，有20%～40% 的肝纤维化的患者，会引起肝细胞结构再生，形成假小叶结构，肝脏结构紊乱等，即肝硬化。CHB 患者由于感染HBV 病毒，病毒进入机体后会不断进行复制，肝脏发生持续的炎性反应，不断的修复、坏死、再修复的一个循环，修复的过程会不断形成结节，随着炎性的持续，修复的不断进展，造成肝脏结节增多及纤维组织增生，导致肝硬化形成[11]。

抗病毒治疗一直是临床针对CHB 的主要治疗手段，恩替卡韦属于一种脱氧鸟嘌呤核苷类似物，其进入机体后可抑制HBVDNA 复制转录， 继而达到减少病毒，降低肝内细胞炎症反应的作用[12]。 抗病毒治疗在对HBV 病毒的复制有较好的抑制作用， 并通过保肝治疗而减轻肝细胞的损伤，但是HBV 病毒复制得到有效的抑制不代表疾病的治愈， 炎性因子造成的损伤而发生肝纤维化提示可能仍然存在， 逆转肝纤维化的作用较差。 肝纤维化的形成，除了有肝脏实质细胞、非实质细胞和免疫细胞的参与， 还有许多细胞因子参与形成错综复杂的调节系统，单一的治疗措施往往具有局限性。从中医角度讲，乙肝肝硬化主要属于“积聚”“瘾瘕”等范畴，其发病机制是由于病邪内侵滞留，对机体的肝、肾、脾脏造成伤害，所以治疗应以活血化瘀，健脾散结为主要治疗原则[13]。 安络化纤丸主要由地黄、水蛭、牛黄、三七、白术、郁金、鸡内金等组成。 其中三七具有保护肝细胞， 抑制肝组织中成纤维细胞及胶原纤维的增生的作用；鳖甲具有滋阴潜阳，退热除蒸，软坚散结等作用，可以改善肝窦内皮细胞供血、供氧情况，继而有效地抑制肝窦内皮细胞向纤维母细胞转化， 降低肝脏纤维化的程度；以上诸药合用，有活血化瘀、疏肝通络、化淤散结等作用，对肝脏的纤维化有降解和吸收的作用。现代药物理论研究表明， 安络化纤丸对肝脏的血流量有增加的作用，对门静脉压有降低的作用，使肝脏得到润养，促使肝纤维的降解吸收；同时安络化纤丸对胶质纤维有抑制作用，并且可以进行溶解，激活胶质酶，加速纤维化的分解、排除，继而达到纤维化的逆转，最终达到阻断肝内纤维增生及逆转肝纤维化的目的。 进一步分析，安络化纤丸地黄、三七具有抗炎作用，联合应用效果得到提高。 由以上结果可知， 联合组治疗后的ALT（25.5±10.7）U/L、AST（31.85±13.17）U/L 低于对照组，PLT（98.65±21.29）×109/L 高于单一组（P＜0.05）。联合组治疗后的LS 值、FIB-4 值较治疗前下降，且治疗后的LS 值、FIB-4 值低于单一组（P＜0.05），这与李彩虹等[14]学者在相关研究中得出，患者给予恩替卡韦与安络化纤丸联合治疗后 ALT （42.72±4.63）U/L、AST （41.45±6.21）U/L 均低于单一治疗，与该文所得结果相近。

综上所述，恩替卡韦与安络化纤丸联合治疗，能够改善甚至逆转慢性乙型病毒性肝炎进展期肝纤维化程度；中西药联合应用优势互补，可显著改善乙型肝炎肝纤维化。