探讨黄体期长方案HCG 日LH 水平对体外受精胚胎移植妊娠结局的临床效果

刘晓艳

惠州市中心医院生殖中心，广东惠州 516008

黄体期长效长方案是一种促性腺激素释放激素激动剂诱导长方案， 是目前临床中使用比较广泛的辅助生殖技术超促排方案[1]。 该方案能够抑制垂体正负反馈，抑制内源性促黄体生成素峰，从而促进患者排卵以及排卵可控性，确保患者妊娠[2]。 有研究指出：HCG 日LH 水平将对黄体期长效长方案下体外受精胚胎移植妊娠结局产生影响， 降低卵子质量以及子宫内膜容受性，故在进行体外受精/胚胎移植时需要加以观察[3-4]。为进一步明确黄体期长效长方案HCG 日LH 水平对体外受精胚胎移植妊娠结局的临床效果， 文章对2018 年1—12 月的148 例体外受精/胚胎移植患者进行了观察，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究便利选取148 例体外受精/胚胎移植患者进行观察，监测患者 HCG 日LH 水平，并按照结果分析，观察组 HCG 日 LH 未超过2.0 mIU/mL，对照组 HCG 日LH 超过 2.0 mIU/mL，每组 74 例（均 75 周期）。 观察组年龄在 21～40 岁，平均（26.5±1.7）岁;不孕时间 1～8 年，平均（4.1±0.4）年;患者 BMI（体质量）为（23.65±3.27）kg/m2。 对照组年龄在 20～40 岁，平均（26.3±1.5）岁；不孕时间 1～9 年，平均（4.2±0.6）年；患者 BMI（体质量）为（23.43±3.16）kg/m2。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），可以比较。

纳入标准：患者主诉不孕史，经临床检验确认系输卵管因素、 排卵障碍以及男方因素或是混合原因下所致不孕；患者及家属完全知情该次研究内容，并同意采取黄体期长效长方案；医院伦理委员会批准该研究。

排除标准：反复流产史患者；子宫畸形患者；子宫内膜薄患者； 子宫内膜异位症患者； 既往宫外孕史患者；女性恶性肿瘤疾病患者；内分泌病史患者；精神障碍患者。

1.2 方法

所有患者均采取黄体期长效长方案，在黄体期给予长效促性腺激素释放激素激动剂注射治疗，1.0 mg/次，14 d 后进行B 超检查，观察双侧卵巢情况，进行FSH、LH、E2 及 P 检测。 降调标准如下：FSH（促卵泡刺激素）低于5 IU/L，LH（内源性促黄体生成素）低于 5 IU/L，E2（雌二醇）低于 50 pg/mL，P（孕酮）低于 1.0 ng/mL，子宫内膜厚度低于5 mm，双侧窦卵泡直径小于8 mm。 控制性超排卵：垂体达标后，进行重组人促卵泡刺激素112.5～225.0 IU 促排卵治疗，依据LH 及E2 水平确定HMG（尿促性素）添加时间。 主导卵泡直径不低于18 mm，卵泡高于3个时扳机，当晚给予人绒毛膜促性腺激素注射，用量5 000～10 000 IU，并在 36～37 h 后取卵，培养 4～6 h。 依据男方精子质量决定体外受精/胚胎移植，取卵72 h 移植1～2 个胚胎，取卵后黄体支持，肌肉注射60 mg/d 黄体酮，妊娠患者用药至妊娠10 周。移植两周检测β-HCG，35 d 经阴道超声观察孕囊，若HCG 为阳性，而超声未见孕囊则为生化妊娠。

1.3 观察指标

对患者进行为期10 个月随访。统计两组患者的Gn（促性腺激素）天数和总量、HGC 日 E2、P 水平，对比其获卵数、可利用胚胎数、平均移植胚胎数。 统计两组的妊娠率和流产率。

1.4 统计方法

试验数据以SPSS 23.0 统计学软件进行统计学处理，计量资料以（）表示，组间差异比较进行 t 检验，计数资料以频数及百分比表示， 组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床指标情况

观察组患者Gn 天数和总量分别是（12.45±1.33）d、（2 474.65±527.38）IU，HCG 日 E2 和 P 分别是（4 263.75±836.83）pg/mL、（1.12±0.32）mg/mL，数据较之对照组有差异有统计学意义（P＜0.05）；两组获卵数、可利用胚胎以及平均移植胚胎数差异无统计学意义（P>0.05）。 见表1。

表1 两组患者的临床指标比较()

表1 两组患者的临床指标比较()

组别观察组（n=74）对照组（n=74）t 值P 值Gn 天数（d）12.45±1.33 10.12±1.11 11.570＜0.001 Gn 总量（IU）2 474.65±527.38 2 078.33±728.45 3.791＜0.001 HCG 日E2（pg/mL）4 263.75±836.83 4 689.24±315.26 4.093＜0.001 HCG 日P（mg/mL）1.12±0.32 1.37±0.24 5.376＜0.001获卵数（个）12.22±5.34 12.35±4.86 0.154 0.877可利用胚胎（个）4.17±1.42 4.13±1.36 0.175 0.861平均移植胚胎数（个）1.86±0.47 1.82±0.55 0.476 0.635

2.2 妊娠结局分析

观察组妊娠率为 62.16%（46 例）， 较之对照组43.24%（32 例），差异有统计学意义（P＜0.05）。 两组流产率对比差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 两组患者的妊娠结局比较[n（%）]

3 讨论

女性妊娠需要促卵泡刺激素和内源性促黄体生成素共同刺激卵泡的生长发育， 二者在卵泡形态发育中具有重要作用[5]。 近几年，越来越多的临床研究指出：适合的内源性促黄体生成素水平将对卵母细胞发育产生关键作用， 并在体外受精胚胎移植妊娠中产生卵泡选择优势[6-9]。 内源性促黄体生成素属于糖蛋白类激素，主要结构为α 和β 亚单位，是由腺垂体促性腺细胞合成。其分泌和雌激素、 孕激素正负反馈调节及促性腺激素释放激素频率相关。

黄体期长效长方案中， 应用促性腺激素释放激素激动剂主要目的就是为了调节内源性促黄体生成素，防止内源性促黄体生成素峰出现， 提高排卵周期的可控性。 但该技术使得内源性促黄体生成素水平出现非生理性状态，对卵母细胞质量与胚胎质量存在一定的影响，从而最终导致不良的妊娠结局[10-11]。 从该次的研究结果来看，HCG 日 LH 未超过 2.0 mIU/mL，其 Gn（促性腺激素） 天数和总量、HGC 日E2、P 水平较之对照组差异有统计学意义（P＜0.05），分析其原因在于：LH 与 FSH共同作用于类固醇激素合成，LH 过高， 黄体素水平出现异常，患者性激素分泌从而受到影响。

研究结果同时指出： 观察组妊娠率为62.16%（46例），较之对照组差异有统计学意义（P＜0.05），流产率差异差异无统计学意义（P>0.05）。 也就是说，HCG 日 LH未超过2.0 mIU/mL 的患者其妊娠率较高， 但对流产结果影响不大。 马淑霞等[12]在其研究中也指出：黄体期长方案HCG 日LH 水平未超过2.0 mIU/mL 的体外受精胚胎移植患者，其妊娠率为65%，流产率为1.25%，妊娠率差异性较之HCG 日LH 水平超过2.0 mIU/mL 患者差异有统计学意义（P＜0.05），流产率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 其研究与该研究论证的结果基本一致，但存在较小的数据差异，可能和患者例数差异相关。 控制性促排卵周期下，LH 过高并不利于卵泡的生长发育，这与国外相关报道的结果是一致的[1]。 LH 水平较高时，获得的卵子胚胎碎片比较多，卵裂球存在不对称情况，整体的胚胎质量较低，因此患者妊娠率较低。但在形成孕囊后，患者生理进入稳定和自然状态，LH 水平基本不再对妊娠产生显著影响， 这是两组患者流产率差异不大的原因所在。 该次研究的不足之处在于：没有对胚胎本身的质量以及患者子宫内膜容受性因素进行排除或是比较， 因此要确保研究结果的可靠性和客观性，还需进一步加大样本量进行研究，并对各项因素进行分析。

综上所述， 黄体期长方案HCG 日LH 水平对体外受精胚胎移植妊娠结局存在影响， 一般HCG 日LH 水平低于2.0 mIU/mL 表示妊娠结局较好， 针对HCG 日LH 水平超过2.0 mIU/mL 的患者， 建议进行全胚冷冻，经调整HCG 日LH 水平后，再进行胚胎移植，确保良好的妊娠结局。