孟鲁司特钠联合异丙托溴铵治疗ACOS老年患者效果及其对诱导痰细胞学、SICAM-1、FeNO水平影响

李彩红

(柘城县中医院,河南商丘 476200)

哮喘是一种慢性气道疾病，主要特征为气道出现慢性炎症。该病的发病机制复杂，一般表现为反复发作的喘息、胸闷、气急、咳嗽等症状，急性发作期时会出现呼吸困难和氧症低血[1]。慢性阻塞性肺疾病是呼吸系统具有气流阻塞特点的一种慢性疾病，呼吸衰竭是COPD急性加重期的常见并发症[2]。两种疾病均为呼吸道疾病，长时间未进行有效治疗会互相转化，发展为哮喘合并慢阻肺(asthma and chronic obstructive,ACO)，ACO易反复发作，严重影响患者的正常生活，故寻找有效的治疗方案非常重要[3]。目前临床主要采取糖皮质激素、支气管舒张剂等药物雾化治疗，但其药效短，治疗效果并不理想，且长时间使用易产生耐药性及不良反应。有研究发现，孟鲁司特钠对ACO有显著的治疗效果，故本文主要目的是探讨孟鲁司特钠联合异丙托溴铵治疗ACO老年患者的效果及其对诱导痰细胞学、SICAM-1及FeNO水平的影响。

1 对象与方法

1.1对象 选取我科2018年5月-2020年10月期间121例ACO老年患者作为研究对象，采用肺功能检查以及胸部CT检查等确诊为ACOS，按照随机抽样法分成两组。对照组60例，其中男性50例(83.33 %)，女性10例(16.67 %)；年龄66～76岁，平均年龄70.22岁；病程3～5年，平均病程3.41年；烟龄9～15年，平均烟龄12.42年。观察组61例，其中男性51(83.61 %)例，女性10(16.39 %)例；年龄65～75岁，平均年龄70.18岁；病程3～6年，平均病程3.52年；烟龄10～15年，平均烟龄12.66年。两组患者在性别、年龄、病程、烟龄等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：(1)符合ACO的诊断标准[4]；(2)年龄>60岁；(3)患者及家属同意并签订相关协议。排除标准：(1)合并肝肾功能严重受损等其他影响研究的疾病；(2)对研究所用药物过敏者或不耐受；(3)出现严重并发症；(4)严重不良反应或依从性差；(5)难以正常交流。

1.3治疗方法 对照组给予250 μg异丙托溴铵气雾剂(Boehringer lngelheim,国药准字J20130135，规格：20 μg×200揿)混合0.1 mg布地奈德吸入气雾剂(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987，规格：0.1 mg×200揿)进行吸入治疗，2次/d，连续雾化3个月。观察组增加孟鲁司特钠咀嚼片(杭州默沙东制药有限公司，国药准字H20183235，规格：5 mg×5 s)睡前口服，1次/d，1片/次，连续服药3个月。观察两组患者的临床疗效、肺功能、诱导痰细胞学分类、内皮细胞功能及FeNO水平、不良反应。

1.4观察指标

1.4.1临床疗效 依据患者的临床症状进行评价[5]，分为治愈(患者咳、痰、喘等症状及肺部啰音完全消失,未显现伴随症状和体征)、显效(患者咳、痰、喘等症状及肺部啰音基本消失,但仍有部分伴随症状和体征)、有效(患者咳、痰、喘等症状及肺部啰音减轻,伴随症状和体征有一定改善)、无效(患者咳、痰、喘等症状及肺部啰音无改变甚至加重，伴随症状和体征无明显变化)。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.4.2肺功能 治疗前后采用肺功能仪检测所有患者第1秒用力呼气量(FEV1)、残总比(RV/TLC)。

1.4.3诱导痰细胞学分类 治疗前后收集所有患者痰液2 mL，加入0.1 %(二硫苏糖醇)DTT后，经过离心分离，给予染色，在显微镜下观察嗜酸性粒细胞(EOS)、中性粒细胞(NEU)、单核-巨噬细胞(MON)、淋巴细胞(LYM)百分比。

1.4.4内皮细胞功能及FeNO水平 抽取所有患者治疗前后空腹时静脉血5 mL，经过离心分离出血清，应用酶联免疫吸附法测定血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素(ET-1)、可溶性细胞间黏附分子(SICAM-1)及呼出气一氧化氮(FeNO)水平。

1.4.5不良反应 记录治疗过程中出现的所有不良反应。

2 结果

2.1两组患者治疗后临床疗效对比 观察组患者治疗后总有效率[93.44 %(57/61)]高于对照组[75.00 %(45/60)]，差异有统计学意义(χ2=6.4416，P<0.05)。见表1。

2.2两组患者治疗前后肺功能对比 两组患者治疗后FEV1均升高，RV/TLC均降低，但观察组患者升高、降低幅度高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗后临床疗效对比[n( %)]

表2 两组患者治疗前后肺功能对比

2.3两组患者治疗前后诱导痰细胞学分类对比 两组患者治疗后EOS、NEU、MON百分比均降低，LYM百分比均升高，但观察组患者降低、升高幅度高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后诱导痰细胞学分类对比

2.4两组患者治疗前后内皮细胞功能及FeNO水平对比 两组患者治疗VEGF、ET-1、SICAM-1、FeNO水平均降低，但观察组患者降低幅度高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后内皮细胞功能及FeNO水平对比

2.5两组患者不良反应比较 治疗过程中对照组患者出现头晕现象3例，呕吐现象3例，食欲不振现象5例；观察组患者出现头晕现象1例，食欲不振现象1例；观察组总不良反应发生率3.28 %(2/61)，低于对照组的18.33 %(11/60)，差异有统计学意义(χ2=5.6652，P<0.05)。

3 讨论

随着现代生活节奏的加快，呼吸道疾病的发病率呈逐年上升趋势。ACO是慢性阻塞性肺疾病与哮喘的两种病的叠加，是因为呼吸系统的慢性病变引起的，可导致老年人呼吸能力及肺功能下降[6]。该病多发于男性，一般与吸烟、环境因素、饮食习惯等有关，主要症状为明显的气喘、胸闷、气短等，给患者的身心健康造成了严重的影响[7]。由于该病发病机制比较复杂，目前临床常使用糖皮质激素、气道扩张剂等药物进行治疗。这些药物虽有一定的治疗效果，但其药效短，毒副作用较大，长时间使用机体易产生耐药性，且患者多为老年人，长期使用糖皮质激素也可能会造成机体二重感染，治疗的同时可能会出现一些预料不到的并发症[8]。研究证明，孟鲁司特钠对ACO有着显著的治疗效果，且其不良反应较小，能有效抑制体内的炎性反应，改善患者的肺功能，值得使用。

本文结果显示观察组治疗后总有效率[93.44 %(57/61)]高于对照组[75.00 %(45/60)]，说明观察组的临床疗效优于对照组。布地奈德是一种具有高效局部性抗炎作用的糖皮质激素药物，能有效抑制炎症因子释放和抗体合成，降低血管通透性及黏液分泌，缓解气道痉挛，改善通气；异丙托溴铵是一种抗胆碱药，可以松弛支气管平滑肌，缓解支气管痉挛状态，同时还具有控制黏液腺分泌和促进纤毛的作用，能够减少痰液生成，促进痰液排出体外。两者结合虽在一定程度上可快速有效改善ACO患者的临床症状，但其具有较高不良反应，老年人难以承受，且药效时间短，停药后病情复发率高，疗效往往不理想。孟鲁司特钠为半胱氨酸白三烯受体抑制剂，可阻断受体与白三烯的结合，抑制气道内白三烯活动，改善机体炎性物质释放，阻碍递质释放与合成，抑制患者机体炎症反应，舒张气道平滑肌，增加血管通透性，该药起效快，药效作用时间长，能够减少糖皮质激素的使用周期，疗效显著。

ACO发病原因是肺部结构发生了异常改变，肺部弹力纤维受到破坏，影响了肺脏气体交换功能，使通气功能降低，进而导致肺气肿，使呼吸阻塞，引发呼吸困难，导致肺功能严重受损。肺功能指标是反应气流是否受限的依据，因此肺功能指标是研究中的重要指标[9]。本文结果显示两组患者治疗后肺功能指标均有改善，但观察组患者治疗后各项肺功能指标(FEV1、RV/TLC)改善程度优于对照组，说明观察组患者治疗效果更好。异丙托溴铵可以松弛支气管平滑肌，缓解支气管痉挛状态，进而降低气道呼吸阻力，改善患者的肺功能。修复肺部结构损伤，降低气道的高反应性，具有显著的抗平喘作用，加快气流运动，进而促使气道恢复通气功能，改善肺功能。药物联合使用能发挥协同叠加作用，显著改善患者的肺功能。

研究发现ACO与体内的免疫炎症反应密切相关，其发病时由于气道细胞中的炎性因子被激活而导致患者出现痰量变多，痰液黏稠的症状，故研究诱导痰细胞学分类对ACOS的治疗具有重要意义[10]。EOS在人体发挥重要的免疫功能，其含量升高说明体内炎性因子大量生成；NEU与机体遭受细菌感染有关，其含量过高说明机体感染越严重；MON是机体重要的免疫细胞，其含量过高说明体内炎性介质增多；LYM是机体免疫应答功能的重要细胞，其水平过低说明机体免疫功能下降[11]。本文研究结果显示两组治疗后EOS、NEU、MON均降低，LYM均升高，但观察组降低、升高幅度大于对照组，说明观察组的治疗方案效果更好。异丙托溴铵是一种抗胆碱药，对支气管平滑肌M受体具有较高的选择性，可以松弛支气管平滑肌，抑制炎性细胞的聚集黏附，控制黏液腺分泌，促进纤毛运动，进而能够减少痰液生成，促进痰液排出体外。孟鲁司特钠阻碍炎性介质EOS、NEU、MON的释放与合成，抑制患者机体内的炎症反应，进而提高机体的免疫功能。其药物联合使用能够取长补短，有效抑制炎症反应，改善诱导痰细胞学分类指标。

研究发现ACO发病与血管内皮功能及体内的FeNO水平息息相关[12]。VEGF主要作用于血管内皮细胞，当长期处于缺血、缺氧的状态,血液中VEGF会大量合成,其含量过高，会加重内皮损伤；ET-1是一种缩血管物质，其含量过高会造成血管痉挛、内皮损伤；SICAM-1主要参与体内的免疫反应，其水平与炎症反应呈正相关；FeNO主要分布在肺部内皮细胞中，是呼吸道炎症的标志物。本文结果显示两组治疗VEGF、ET-1、SICAM-1、FeNO水平均降低，但观察组降低幅度大于对照组，说明观察组的治疗方案效果更好。布地奈德能有效抑制气道炎症反应，异丙托溴铵与之联合使用能增强机体的免疫功能。异丙托溴铵是胆碱能受体拮抗剂，能够阻断乙酰胆碱，松弛支气管平滑肌，缓解支气管痉挛状态，对炎性因子刺激迷走神经反射起到有效的抑制作用，能够修复血管内皮损伤。孟鲁司特钠下调FeNO水平，药物联合使用能够在作用机制上发挥增敏作用，显著改善患者的血管内皮功能，降低体内FeNO水平。

本文出现的不良反应除了与患者自身特异性体制及耐药性有关以外，与药物的不良反应密切有关。糖皮质激素的不良反应比较大，而孟鲁司特钠的耐受性良好，不良反应轻微，再用该药进行治疗时，能减少糖皮质激素的使用剂量，进而有效降低不良反应的发生。本文结果显示观察组总不良反应发生率[3.28 %(2/61)]低于对照组[18.33 %(11/60)]，说明观察组的治疗方案更加安全可靠。

综上所述，孟鲁司特钠联合异丙托溴铵治疗ACO老年患者效果确切，能够通过抑制炎症反应等的作用机制，有效改善ACO老年患者的肺功能及内皮细胞功能，显著降低体内SICAM-1及FeNO水平，值得临床使用。本文研究不足在于样品量比较少，仍需大量的临床试验。