新型冠状病毒肺炎中医药预防方案用药规律的比较分析*

王雪迪，江锋，于艳卉，代倩兰，鹿振辉，杨先照

（1.北京中医药大学东直门医院消化科，北京 100700；2.上海中医药大学附属龙华医院肺病科，上海 200032；3.北京中医药大学东直门医院感染科，北京 100700）

新型冠状病毒肺炎（简称新冠肺炎，COVID-19）爆发以来，在国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版）》[1]基础上，各地结合具体情况制定了相应的中医诊疗方案。许多国医大师、院士、知名中医专家通过公开渠道也发表了诸多见解。与此同时，关于COVID-19中医药预防方案的用药规律研究亦有快速发表[2-4]，但都没有依据用药途径进行分类，而且在论文发表之后又有许多新的防治方案发布。鉴于此，笔者通过对中医药预防方案进行全面汇总，将其分为内服、外用两大类，并基于中医传承辅助平台分析其组方用药规律，从而为COVID-19的预防用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 方剂来源 检索2020年8月1日（含）前中文数据库（中国知网、万方数据库、维普数据库），国家及各省、自治区和直辖市卫生健康委员会（简称卫健委），国家中医药管理局（简称中管局）官方网站及公众号的相关信息，并通过网络搜索引擎进行补充，纳入国家及各省、自治区和直辖市卫健委、中管局的COVID-19相关诊疗方案及国医大师、院士、知名中医专家等通过公开渠道发表的预防方，要求方剂药物组成完整。对于重复的方剂，仅纳入1次；同一单位发布的方案如有多个版本，取其最新版本。最终纳入133个内服方剂，36个外用方剂。

1.2 资料提取 制定资料提取表，由两位研究者分别按照纳入排除标准独立进行资料提取，然后进行交叉核对，在筛选和资料提取过程中遇到分歧且两人讨论无法解决时，提请具有中医专业高级职称的第3个人共同决策。资料提取内容包括基本信息（处方来源、发布时间、发布单位）、方剂名称、药物组成、用法、适用人群等。

1.3 数据录入 根据《中华人民共和国药典》（2015年版）对文献中出现的同药异名的中药名称进行统一规范化处理，采用中医传承辅助平台（V2.5）软件中的“方剂管理”模块，建立方剂数据库。为保证录入数据的准确性，由1人负责录入信息，再由两人对原始文献数据及录入数据进行检查核对。

1.4 数据分析 采用中医传承辅助平台（V2.5）“数据分析”模块中的“方剂分析”，选择“组方分析”，将录入方剂分成内服和外用两类，分别进行药物频次统计、组方规律分析、药物核心组合分析及新方分析。

2 结果

2.1 药物频次 对纳入的133个内服方剂进行汇总，共得到141味药物。设置支持度个数26，置信度0.6，按照从高到低的频次排序，筛选出频次16次及16次以上的药物，共18种，以清热解毒化湿及健脾益气类药物为主。具体药物及分类见表1。

表1 内服预防COVID-19的方剂药物频数分析Tab.1 Frequency analysis of drugs in the prevention of COVID-19 internal prescriptions

对纳入的36个外用方剂进行汇总，共得到51味药物。设置支持度个数7，置信度0.6，按照从高到低的频次排序，筛选出频次10次及10次以上的药物，共6种，以化湿类药物为主。具体药物及分类见表2。

表2 外用预防COVID-19的方剂药物频数分析Tab.2 Frequency analysis of drugs in the prevention of COVID-19 external prescriptions

2.2 药物归经 对内服方剂所用的141味中药进行归经分析，并按使用频次进行排序，显示主要归肺、脾两经，其次是胃、心、肝经。具体分布见表3。

表3 内服预防COVID-19的方剂药物归经统计Tab.3 Statistics of channel tropism of drugs in the prevention of COVID-19 internal prescriptions

对外用方剂所用的51味中药进行归经分析，并按使用频次进行排序，显示主要归脾、胃两经，其次是肺、肝、肾经，具体分布见表4。

表4 外用预防COVID-19的方剂药物归经统计Tab.4 Statistics of channel tropism of drugs in the prevention of COVID-19 external prescriptions

2.3 药物性味 对预防COVID-19内服方剂的141味中药进行四气、五味频次统计。结果显示：药物使用频次为：温性药（478次）、寒性药（329次）、平性药（192次）、凉性药（47次）、热性药（7次），药物五味使用频次为：甘味（578次）、苦味（444次）、辛味（438次）、酸味（30次）、咸味（10次）、涩味（6次）。

对预防COVID-19外用方剂的51味中药进行四气、五味频次统计。结果显示：药物使用频次为：温性药（136次）、寒性药（20次）、平性药（12次）、热性药（9次）、凉性药（6次）。药物五味使用频次为：辛味（167次）、苦味（84次）、甘味（22次）、酸味（1次）。

2.4 基于关联规则的组方规律分析 对内服方剂进行组方规律分析，在“方剂分析”模块中，使用“组方规律”分析，设定支持度个数为26，置信度为0.6。结果显示，共有15个常用药对，包含6味中药，其中出现频次最高的为黄芪-防风，频次为39次。见表5、图1。

表5 内服预防COVID-19的方剂常用药物组合分析Tab.5 Analysis of commonly-used drugs combinations in the prevention of COVID-19 internal prescriptions

图1 内服预防COVID-19的方剂中核心药物关联规则的网络展示Fig.1 Network presentation of core drugs association rules in the prevention of COVID-19 internal prescriptions

对外用方剂进行组方规律分析，在系统的“方剂分析”模块中，使用“组方规律”分析，设定支持度个数为7，置信度为0.6。结果显示，共有17个常用药对，包含6味中药，其中出现频次最高的为艾叶-苍术，频次为19次，见表6、图2。

表6 外用预防COVID-19的方剂常用药物组合分析Tab.6 Analysis of commonly-used drugs combinations in the prevention of COVID-19 external prescriptions 次

图2 外用预防COVID-19的方剂中核心药物关联规则的网络展示Fig.2 Network presentation of core drugs association rules in the prevention of COVID-19 external prescriptions

2.5 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合 对内服方剂进行新方分析，在“方剂分析”模块中，使用复杂系统熵聚类进行核心组合分析，设置相关度为8，惩罚度为2，演化得到核心方药组合，共18组。见表7。对外用方剂进行新方分析，在“方剂分析”模块中，使用复杂系统熵聚类进行核心组合分析，设置相关度为8，惩罚度为2，演化得到核心方药组合，共8组。见表8。

表7 内服预防COVID-19的方剂核心组合分析Tab.7 Analysis of core combinations in the prevention of COVID-19 internal prescriptions

表8 外用预防COVID-19的方剂核心组合分析Tab.8 Analysis of core combinations in the prevention of COVID-19 external prescriptions

2.6 基于无监督熵层次聚类的新方分析 在核心组合提取的基础上，挖掘出潜在COVID-19预防期内服新处方9个。结果见表9、图3。在核心组合提取的基础上，挖掘出潜在COVID-19预防期外用新处方4个。结果见表10、图4。

表9 内服预防COVID-19的潜在新方分析Tab.9 Analysis of potential new formulas in the prevention of COVID-19 internal prescriptions

图3 内服预防COVID-19的新处方药物关联网络展示Fig.3 Network presentation of new formulas in the prevention of COVID-19 internal prescriptions

表10 外用预防COVID-19的潜在新方分析Tab.10 Analysis of potential new formulas in the prevention of COVID-19 external prescriptions

图4 外用预防COVID-19的新处方药物关联网络展示Fig.4 Network presentation of new formulas in the prevention of COVID-19 external prescriptions

3 讨论

COVID-19疫情是新中国成立以来传播速度最快、感染范围最广、防控难度最大的重大突发公共卫生事件，被世界卫生组织（WHO）列为国际关注的公共卫生紧急事件（PHEIC）。中医药在本次疫情防控中做到早期介入、全程参与，尤其是在预防方面，以隔离为主，通过中医药调节机体状态，提高免疫力，抵御病毒，发挥了主导作用[5]。

COVID-19属于中医“疫病”范畴，病因为感受“疫戾”之气[1]。王永炎院士等根据武汉2019年下半年的气候特点及本次COVID-19的症状表现，认为属于中医“寒疫”范畴，病位主要在肺，其次在表卫、脾胃，主要病机是疫毒湿寒与伏燥搏结，壅塞肺胸，损伤正气，导致气机痹阻，升降失常，元气虚衰[6]。仝小林院士等[7]认为此病当属“寒湿疫”，为感受寒湿疫毒而发病，病性属阴病，治法上针对寒和湿。王玉光等[8]认为此病当属“湿毒疫”，病位在肺脾，基本病机特点为“湿、毒、瘀、闭”。

目前已有不少关于COVID-19预防方的用药分析，显示预防方案多用黄芪、玉屏风散等中药和方剂补“正气”，并体现因人、因时、因地制宜的原则[3]。对于易感人群以及无症状的潜伏期患者，预防以补气固表为主。多项研究表明[9-12]，COVID-19预防方中使用频次最高的药物是黄芪，核心药物组合包括“黄芪-白术-防风”“桔梗-甘草”“金银花-连翘”等，核心组方以玉屏风散为主。但这些研究都没有依据预防方案的用药途径进行分类，会在一定程度上影响到现有研究结果的准确性。有鉴于此，笔者在前期研究基础上，对中医药预防方案进行全面汇总，根据用法将其分为内服、外用两大类，并基于中医传承辅助平台分析其组方用药规律。

本研究共纳入内服方剂133个，含中药141味，使用频次最高的药物是甘草，其次为黄芪、金银花、白术、藿香、防风、连翘、桔梗、苍术等；出现频次30次以上的药对分别为黄芪-防风、白术-防风、黄芪-白术、金银花-甘草、黄芪-甘草、黄芪-白术-防风、甘草-防风、白术-甘草、金银花-黄芪。纳入外用方剂36个，含中药51味，使用频次最高的是苍术，其次为艾叶、藿香、白芷、石菖蒲、佩兰等；出现频次最高的药对为艾叶-苍术，其次为艾叶-藿香、藿香-苍术等。从药性归经来看，内服和外用方剂均以温性药物使用最多，主要归肺、脾、胃经。

从内服方剂的药物组成来看，多为玉屏风散和银翘散的主要药物。玉屏风散为扶正固本之经典名方，药简效宏，可益气固表，可增强卫表抵抗病邪的能力。现代药理研究表明，玉屏风散可通过多种作用机制发挥免疫调节、抗炎、抑菌、稳定微生态环境及抗肿瘤等功效，对呼吸系统、消化系统等多种领域的疾病均有防治作用[13]。银翘散出自清代吴鞠通《温病条辨》，具有辛凉透表、清热解毒的功效，金银花、连翘等药物可宣畅上焦热邪，给邪以出路。药理研究也证实，该方具有清热止痛、消炎、预防过敏、抗细菌和病毒等作用[14]。

一般认为，COVID-19的病因病机与湿邪相关[15-17]。由于湿性黏滞，容易阻遏脾胃；湿为阴邪，容易损伤阳气。因此，中医药预防COVID-19应兼顾扶正祛邪，以健脾益气、解毒化湿为主，这也与本研究结果相吻合。

针对疫情防控中不断出现的“吃药预防论”，张伯礼院士强调，不鼓励健康人群人人都吃药预防[18]。外用药物预防疫病历史悠久，是中医防疫的一大特色。本研究表明，外用预防COVID-19的方剂药物组成以苍术、艾叶、藿香最为常用。苍术性辛、苦、温，归脾、胃、肝经，具有燥湿健脾、祛风散寒的功效，是中国古代防疫的重要药材之一。现代药理研究证实，苍术确有抗球菌、杆菌、真菌和病毒的作用[19]。艾草应用于中医药防疫的历史十分悠久，除了传统艾灸穴位以增强机体抵抗疫病能力外，艾叶熏蒸在防疫应用也十分广泛[20]。体外实验表明，艾灸中的挥发油及其他有效成分具有广谱的抗细菌、抗真菌以及抑制病毒能力[21-23]。藿香气味芳香，为芳香化湿之要药，可宣畅中焦之气，更能使湿邪得化，并具有免疫调节、抗病毒作用[24]。由于COVID-19可通过呼吸道飞沫、气溶胶等途径传播[25]，所以使用中药熏蒸、香囊等外治法阻断病毒传播途径的研究有一定的应用前景。

中药配伍是中医处方用药的重要特点。本研究通过复杂系统熵聚类进行核心组合分析，演化得到核心方药组合，包括内服方剂18组、外用方剂8组。在此基础上，基于复杂熵聚类算法，运用无监督的熵层次聚类演化挖掘出潜在COVID-19预防期内服新处方9个、外用新处方4个。从药物组成来看，内服新方以解表祛风、清热解毒、健脾祛湿、补肾滋阴药物为主，外用新方以祛湿除秽、解毒活血药物为主。以上演化出的内服及外用新处方，对于将来的临床研究及新药开发具有一定的参考价值，但其疗效需要进一步验证。

综上所述，COVID-19中医药预防方案以健脾益气、解毒化湿为主，内服与外用相结合。本研究不足之处在于，尽管各种来源的预防方很多，但大多数没有进行大样本的临床验证，缺乏确切的疗效依据。如能通过规范化的临床研究进一步评价其实际效果，并在一定程度上阐明其作用机制，将为COVID-19中医药预防方案的研究和推广应用提供参考。