张仲景柴胡方方族组方规律研究*

潘宝峰，杨 鲲，陈 松，张伟伟，罗春蕾，张天嵩

上海市静安区中心医院/复旦大学附属华山医院静安分院，上海 200040

柴胡类方首见于《伤寒论》和《金匮要略》，两书含柴胡方10方，除鳖甲煎丸、薯蓣丸外的另外8方一般称为柴胡类方，即四逆散、小柴胡汤、大柴胡汤、柴胡桂枝汤、柴胡加芒硝汤、柴胡加龙骨牡蛎汤、柴胡去半夏加瓜蒌汤、柴胡桂枝干姜汤，后世运用广泛。

方族是指《伤寒论》方及在其基础上衍生、发展出来的方剂所形成的方剂族群。方族既能表达方剂的类别，也就是说包含有类方的特征，而且还能表达方剂出现时间上的先后关系［1］，傅延龄提出了方族的概念并编撰出版了《张仲景方方族》一书。现为进一步探讨其中柴胡方方族的规律，本研究运用中医传承辅助平台对其作初步研究。

1 资料与方法

1.1 方剂来源与筛选选取《张仲景方方族》［2］收录的柴胡汤方族、四逆散方族的所有方剂，剔除相同方剂与不含有中药柴胡的方剂，分别由2 名研究人员独立完成方剂筛选后，交叉核对，若无不一致处则确定纳入方剂名单，若有不一致处由研究小组讨论后决定纳入。

1.2 确定方剂的中药组成根据《张仲景方方族》［2］收录方剂的组成，参考《中华人民共和国药典》，将不同炮制方法、不同产地的中药，由研究小组讨论后将其名称规范并统一，如“地黄”“生地”“熟地”统一为“地黄”，“芍药”“白芍”“赤芍”统一为“芍药”，确定方剂的中药组成。考虑到古今中药剂量换算不同以及部分方剂的中药组成无剂量记录，故方剂的中药组成不纳入具体剂量。

1.3 方剂的录入最终确定的方剂组成由研究小组指定1 名研究者单独录入中医传承辅助平台2.5（以下简称辅助平台）“平台管理”——“方剂管理”模块，完成后由另1名研究者进行核对。

1.4 方剂分析方法通过辅助平台“数据分析”系统中的“频次分析”“组方规律”“相似方剂”等功能，完成相关方剂的数据分析。

2 结果

2.1 方剂的筛选《张仲景方方族》［2］中收录的柴胡汤方族共83首、四逆散方族共21首。其中柴胡汤方族中的加味大柴胡汤及加减大柴胡汤组成、出处完全相同，故取其一，柴胡汤方族最终纳入方剂82 首。四逆散方族中枳实芍药散、加味逍遥散《杂病源流犀烛·身形门》收载因方剂组成中不含柴胡，故剔除，四逆散方族最终纳入方剂19首。本研究最终纳入方剂101首。

2.2 方剂中药物频次通过“数据分析”中“频次分析”功能发现101首方剂共包含中药98味，其中用药频次至少10次的中药共计20味，见表1。

表1 方剂中药物频次

2.3 方剂组方规律通过“数据分析”中“组方规律”功能，设置最小置信度为0.9，将支持度设置为20%、25%、40% 时分别得到101 首方剂中常用药物组合140 条、127 条、33 条，分别包含中药11 味、10味、8 味。支持度≥40% 时药物组合规律、关联规则见表2—3；不同支持度下网络化展示见图1—3。

图1 支持度为20%

表2 方剂药物的组合规律（置信度0.9，支持度≥40%）

表3 方剂药物的关联规则（置信度≥0.9，支持度≥40%）

图2 支持度为25%

图3 支持度为40%

2.4 常用配伍药物规律选取高频配伍药物当归、陈皮、栀子作核心组合分析，101 首方剂中含当归方剂28 首，含陈皮方剂25 首，含栀子方剂21首，通过辅助平台“数据分析”中“组方规律”功能，设置40%的支持度，置信度为0.9，3 组方剂的网络化展示见图4—6。通过辅助平台“数据分析”中“相似方剂”功能，设置相似度阈值为0.6，分别得到以上3药的相似方剂组合，见表4—6。

表4 含当归方的相似方剂组合

图4 当归

图5 陈皮

图6 栀子

表5 含陈皮方的相似方剂组合

表6 含栀子方的相似方剂组合

3 讨论

中医传承辅助平台由中国中医科学院与中国科学院联合开发，中医循证传承是其核心模式。通过该平台从方剂药物的频次及组方规律分析发现小柴胡汤是张仲景柴胡方方族的核心方剂。小柴胡汤是《伤寒论》中治疗少阳病的主要方剂，“有柴胡证，但见一证便是，不必悉具”，阐明柴胡剂运用广泛的原因。在置信度为0.9 时，不同支持度下关联规则内涉及的药物均在排名前8 位的方剂药物中。前8 位方剂药物频次中可以看到，小柴胡汤原方的7 味中药均包含在其中，柴胡、甘草、黄芩运用频率更高。程应旄有云：“以柴胡疏木，使半表之邪得以外宣，黄芩清火，使半里之邪得从内沏”，柴胡与黄芩常配伍使用的方法延续至今，柴胡与黄芩也被不少医家认为是小柴胡汤的核心，现代研究表明柴胡与黄芩配伍可以增加两药主要药效成分的溶出［3］。排名第7 位的芍药是大柴胡汤、四逆散的药物之一，而柴胡与芍药亦是中药经典配伍之一。两者配伍，一气一血，一散一收，一柔一刚［4］，可相互依赖，相互促进，互制其短而展其长。现代研究表明白芍配伍柴胡有利于芍药苷的煎出［5］，或可降低有害成分苯甲酸的煎出量［6］。

当支持度设置为40% 时，高频配伍药物当归方剂的核心组合药物与地黄、白术联用，起到养血活血，健脾以滋生化之源的作用，平台“相似方剂”功能提示代表方有柴胡四物汤、和解四物汤、逍遥散、加味逍遥散等；配伍陈皮增加了理气调中、燥湿化痰的功效，平台“相似方剂”功能提示代表方有柴平汤、柴胡双解散、柴胡疏肝散等。配伍栀子方剂核心组合药物中与当归、牡丹皮联用，有清热凉血，养血活血的作用，平台“相似方剂”功能提示代表方有加味逍遥散等。从现代应用含有柴胡的成方制剂中同样可以发现在妇科病、脾胃病中使用频率较高［7］，可见柴胡方认识古今较为一致。但在现代药理实验研究中似乎更侧重于解热抗炎及在消化系统疾病中的应用研究。

另外，就临床应用而言，方剂的量效关系往往起着极为重要的作用，如柴胡在治疗发热时用20～30 g，疏肝解郁时10～15 g，6～8 g则起升提作用。但因本研究考虑到方族时代的演进，其间计量方法多有变化，故未进一步研究。

综上所述，基于中医传承辅助平台对《张仲景方方族》［2］中柴胡方方族进行初步分析，不仅总结了柴胡方方族的药物配伍特点及其用药规律，更通过中医历史上柴胡方方族方剂的演化，体现出后世医家对柴胡方方族的理解，以期为其更广泛的应用及现代研究提供参考。