传统中药炮天雄的研究进展*

邱昆成，李尊江，龙颖欣，朱 伟

（广州中医药大学第二临床医学院，广东 广州 510120）

炮天雄由天雄炮制而成，天雄、附子均来自毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的根。有学者对天雄的基源进行了考证[1-2]，天雄为不长侧根的大个附子，所以炮天雄实为附子的一种炮制品。炮天雄有补肾助阳之功，有人称之为“中药伟哥”，现在已经较少使用。一些与炮天雄相关的研究[3-4]中，炮天雄被其他种类的附子炮制品代替，这不仅让人们忽略了炮天雄本身的药用价值，也使得炮天雄相关方剂的药理研究结果具有不确定性，而且容易对炮天雄的临床应用产生误导。炮制工艺对中药的功效具有重要影响，而质量标准决定了药材的质量，影响其市场流通。因此，笔者对炮天雄的炮制工艺、质量标准和药理作用进行综述，以期为临床更好运用炮天雄，挖掘其药用潜力提供参考。

1 炮天雄的炮制工艺

1.1 炮天雄炮制工艺的历史沿革 中药的应用历史悠久，对其炮制历史的演变沿革进行梳理，能够为其现代的临床应用提供参考[5]。天雄自《神农本草经》收载为下品以来，《名医别录》《药性论》等后代医药方书均记载“有大毒”，所以天雄临床应用前均须炮制，其炮制品被称为炮天雄。在《历代中药炮制资料辑要》收集的39部有关文献中，天雄的炮制方法达13种之多。汉代《金匮要略方论》最早记录天雄需“炮”，但没有记载具体的炮制方法。《本草经集注》云：“用天雄、附子……皆灰炮炙，即将天雄用热草木灰焖烫至表皮微裂后剥去外皮及尖底。”到刘宋时期，《雷公炮炙论》对天雄净制作了初步要求，同时记载了黑豆浸（阴制）的炮制方法。唐宋时期沿用了“炮”和黑豆浸的方法，非药用部分又增加了“脐”，同时还增加了醋制、酒制、盐制、焙法和煅制法。至明清时期,在沿用历代炮制方法的基础上，出现了隔纸焙制法、煨制法。辅料品种又创用了姜汁制、大豆制，以及盐酒、酒童便、童便甘草等复合制法。20世纪50年代广东具有代表性的炮制文献《广东中药研究所药物炮制学笔记》中记载当时较常用一种火炮天雄制法，大体与《药物出产辨》之炮附片工艺相同[6-7]。炮天雄的炮制工艺不断演变，虽然古籍中均有记载，但是受限于古时候信息传播速度和有限的实验条件，炮天雄的炮制方法种类多、过程繁复，无法为炮天雄的临床应用提供质量保障，这很可能是现代逐渐少用炮天雄的重要原因。

1.2 炮天雄当代炮制工艺 目前市场上流通的炮天雄，多采用岭南的炮制方法及四川的炮制方法。岭南炮天雄的炮制方法为：择个大、均匀的盐附子，洗净，浸漂至盐分漂尽取出，去皮，再用姜水润，蒸，干燥，最后砂炒至焦黄色，膨起，取出，筛去沙粒，即得[8]。四川炮天雄的炮制工艺为：选择大个的泥附子，洗净，浸入胆巴水溶液中浸泡数日，连同浸液煮至透心，捞出，水漂，剥皮修形，再用水漂制，姜汁浸泡自然发酵至透心，取出，蒸至透心，烤制至酥脆，即得[9]。岭南与四川地区对炮天雄的炮制方法主要区别在于岭南炮天雄最后一步为砂炒而不是烤至酥脆，目前尚未有研究对两种炮制工艺生产的炮天雄的质量和功效进行比较，因而炮天雄目前流传的两种炮制工艺能否择优形成统一的炮制规范，亦或是将岭南炮天雄和四川炮天雄彻底划分为两个炮制品种，还需要进一步研究。随着中药现代化的进程，炮制对中药成分含量和种类的影响已经可以被监测[10]，而随着正交设计法[11]、响应面法[12]等方法被用于中药炮制工艺的优化，人们完全可以优选出炮天雄的最佳炮制工艺，这对于炮天雄的质量控制和临床应用具有重要意义。

2 炮天雄的质量标准

2.1 生物碱含量 生物碱是炮天雄中的主要成分，有研究表明，以生物碱的含量为指标，来自不同产地的炮天雄的质量差别很大[13]。因此，测定生物碱的含量是控制炮天雄质量的重要手段。曹晖[14]建立了测定香港市售炮天雄中乌头碱含量的薄层扫描法。李德斌等[15]参考《中华人民共和国药典》中附子的薄层鉴别法，建立了以苯甲酰新乌头原碱为指标的炮天雄薄层鉴别法。然而薄层鉴别法灵敏度不高，能鉴别的生物碱类成分种类有限，而且仅以单一种类的生物碱为指标，难以保证炮天雄的质量和用药安全。李德斌等[15]建立的炮天雄HPLC色谱法能同时测定炮天雄中苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱等6种生物碱含量，弥补了薄层鉴别法的不足，可以用于炮天雄的质量控制。赵志浩[16]与黄志芳等[17]则建立了可以测定炮天雄中乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱等十余种生物碱的含量的LC-MS/MS法，也可以用于炮天雄的质量控制。虽然HPLC色谱法和LC/MS技术都适用于炮天雄中各种生物碱的含量测定，但是和HPLC色谱法相比，LC/MS技术灵敏度高、检测速度快、检测限低[18]，对于检测炮天雄中含量较低的生物碱类成分更有优势。

2.2 质量标准 研究炮天雄中生物碱含量的差异，一方面是因为没有统一的炮制规范，另一方面是因为不同产地的药材质量不同。因此，建立和完善炮天雄的质量标准非常必要。范润勇等[9,19]对《四川省中药饮片炮制规范》中炮天雄的相关质量标准进行了补充完善，主要内容除了采用HPLC法测定相应生物碱的含量外，还包括了炮天雄的来源、性状、颜色、显微鉴别及水分、灰分、酸不溶性成分等指标的检测。和2015版《四川省中药饮片炮制规范》相比，范润勇等新建立的炮天雄质量标准草案完善了对炮天雄的颜色、气味的描述，增加了显微鉴别；薄层鉴别方法在苯甲酰新乌头原碱基础上增加了苯甲酰次乌头碱作为鉴别成分；同时他们提高了炮天雄水分和总灰分的含量限度，新增了浸出物的含量标准，提高了活性生物碱的含量限度。不同于完善炮天雄现有的质量标准，温锦青[20]依据2010年版《中华人民共和国药典》对质量标准的相关规定方法制定了岭南炮天雄的质量标准草案，和范润勇等制定的四川炮天雄的质量标准草案相比，四川炮天雄和岭南炮天雄的主要成分都是生物碱类且种类接近，但是二者在性状、颜色、灰分含量和气味上有所区别。

虽然炮天雄的质量标准草案已经建立，但是在建立炮天雄质量标准草案的过程中被检测的炮天雄批次较少、产地来源较少，已建立的质量标准应用范围可能受到限制。此外，目前对炮天雄质量标准的研究多是以炮天雄中生物碱的含量为指标[8,20-21]，而这些生物碱也是附子及其相关炮制品中的主要成分，并不是炮天雄所独有，以其作为炮天雄质量控制的指标缺乏专属性。笔者认为炮天雄质量标准的完善，应该考虑纳入更多的检测指标，例如：多糖也是炮天雄的主要成分之一[22]；不同厂家生产的炮天雄气味（挥发性成分）差别大[23]；炮天雄炮制过程中有多种细菌、酵母菌、丝状真菌参与[24]，检测多糖含量、鉴别挥发性成分的组成、控制炮制过程中参与发酵的菌种或许可以成为完善炮天雄质量标准的新思路。

3 炮天雄的药理作用

3.1 炮天雄的生物毒性 炮制能够降低附子的毒性[25]，炮天雄作为附子的炮制品，是否具有生物毒性是限制炮天雄临床应用的一个重要因素。虽然研究表明炮天雄中有毒生物碱含量极低或没有，已初步表明炮制合格的炮天雄安全无毒，然而中药成分复杂，仅仅以生物碱的含量为指标并不能全面反映炮天雄是否具有毒性。谢晓芳等[26]给小鼠灌胃炮天雄水煎液，发现炮天雄水煎液没有明显急性毒性。温锦青[20]给昆明小鼠灌胃岭南炮天雄水煎液，也未引起小鼠的毒性反应、死亡等情况，说明岭南炮天雄也没有急性毒性。张雪等[27]和宋玉琴等[28]给比格犬灌胃炮天雄水煎液后发现除了短暂的精神萎靡，比格犬能正常进食，行为活动无异常，而炮天雄对比格犬天冬氨酸转氨酶、丙氨酸氨基转移酶、胆红素等肝功能指标[29]、尿素、肌酐等肾功能指标[30]，以及常用来评价心脏损伤的乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶[31]没有影响，则进一步说明炮天雄对比格犬没有肝毒性、肾毒性和心脏毒性。考虑到种属差异，如果说小鼠急性毒性实验不能对炮天雄的用药安全做出全面评价，那么炮天雄对于比格犬的急性毒性实验则做了有益补充，充分说明炮天雄是一种安全的附子炮制品。

3.2 补肾助阳及调节免疫 炮天雄具有补肾助阳的功效，补肾助阳则与免疫调节密切相关[32]。曹晖等[33]通过肌内注射氢化可的松建立了小鼠阳虚证模型同时切除大鼠双侧睾丸建立了大鼠肾虚模型，给药炮天雄水煎液后，阳虚小鼠的耐寒、耐疲劳能力增强而且其低温游泳存活时间显著提高；肾虚大鼠，其包皮腺明显增大，与免疫调节密切相关的胸腺、肾上腺、脾脏均有增大的趋势。李梦婷等[34]通过多次皮下注射环磷酰胺造成小鼠免疫低下，给药炮天雄药液后，其胸腺指数、脾指数均呈升高的趋势。范润勇等[35]则给大鼠灌胃腺嘌呤制备大鼠肾阳虚模型，给药炮天雄后大鼠体血清中睾酮、免疫球蛋白G含量等指标升高，睾丸、附睾、胸腺、脾等脏器指数均升高，说明炮天雄对腺嘌呤致肾阳虚模型大鼠具有明显的治疗作用。虽然以上研究采用的是不同的动物模型，但是其结果均表明炮天雄具有确切的补肾助阳、调节免疫的功效。

3.3 强心作用 研究已经证明附子中含有的生物碱类成分具有心脏毒性，但是附子中的生物碱亦有强心作用[36]。炮天雄与附子及其炮制品均是以生物碱类为主要成分，提示炮天雄可能也具有强心作用。赵志浩[16]复制了大鼠急性心衰模型并通过经典指标左心室内压最大上升速率（+dp/dtmax[37]）评价了附子及其炮制品的强心作用，结果表明炮天雄具有强心作用，但是其强心程度较生附子、黑顺片、白附片等弱。陈海媚等[38]复制了大鼠急性心力衰竭模型，发现不同剂量的炮天雄水煎液可升高心力衰竭大鼠各时间点的心率、+dp/dtmax和左心室内压最大下降速率（-dp/dtmax），并降低心衰大鼠血清中的血管紧张素I（Ang-I）、醛固酮（ALD）、心房钠尿肽（ANP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等神经体液因子的水平。上述研究表明，炮天雄具有明确的强心作用，而心力衰竭会导致炎症因子TNF-α表达上调，继而诱导心肌细胞凋亡和心室重塑；肾素活性升高，使Ang-Ⅰ水平提高，肾上腺皮质球状带受到刺激释放ALD，加大心室容量负荷和房室压力，引起水钠潴留，对心脏造成进一步损伤；ANP的含量与心衰的严重程度呈正相关。因此，炮天雄的强心作用，很可能是通过调节心力衰竭有关的神经体液因子实现的。

4 结 语

炮制是中药应用的传统与特色，古时候人们研究手段有限，仅仅通过临床经验的总结，难以对一种中药炮制品进行全面的评价。附子有大毒，作为回阳救逆第一品药，临床常用的是其炮制品黑顺片与白附片，同样作为附子炮制品的炮天雄应用历史悠久，临床少用甚至不再使用不免是中药资源的一种损失。炮制工艺种类多、过程繁复，不同产地质量存在差异，无法保证其临床药效。可能是导致炮天雄临床逐渐少用的重要原因。随着中药现代化的进程，借助现代科学手段对炮天雄炮制工艺进行优化并建立相应的炮制规范已完全可以实现，此外，已有学者建立了炮天雄的质量标准，这为炮天雄的不同产地的质量问题提供了解决方案。

通过总结和分析炮天雄的相关研究，目前对炮天雄的研究仍有不足。已建立的炮天雄质量标准主要以生物碱类成分为指标，无法将炮天雄和附子及其他附子炮制品进行有效区分，不能体现炮天雄的独特之处。其他种类成分如多糖、有气味的挥发性成分、炮制过程中微生物产生的代谢物也有可能是炮天雄产生药效的物质基础，对炮天雄产生药效的物质基础和作用机制进行深入研究或许能成为炮天雄质量标准进一步完善的新思路。同时，炮天雄能够温肾助阳、调节免疫而且有一定的强心作用，除了其强心作用可能是其含有的生物碱类成分通过调节神经体液因子实现外，炮天雄补肾助阳、调节免疫的物质基础及具体机制尚未见报道，因而对炮天雄发挥药效的物质基础和作用机制进行深入研究也是炮天雄临床应用的内在需求。笔者认为，虽然炮天雄要如同黑顺片和白附片一样被大规模应用还有很长的路要走，但是其依然具有相当的药用价值，借助现代科学手段对诸如炮天雄之类有史可考但临床却少用的中药炮制品进行深入研究，这对于挖掘中药资源的潜力具有重要意义。