脑梗死与尿酸相关性的研究进展

任倩倩，王谨敏

作者单位：350001 福建省福州市，福建中医药大学附属第二人民医院

研究表明，中风已成为我国的第一大死因［1］。脑梗死作为中风最常见的类型，在我国，其发生人数占所有中风患者的69.6%～77.8%［2］。生物标志物为脑缺血过程中的病因病机提供了重要的机制见解，应用得当可以改善急性脑梗死的治疗效果。然而，将脑梗死的生物标志物转化为临床应用具有挑战性，一部分原因在于脑梗死发病机制的复杂性，另一部分原因则是血-脑脊液屏障的存在限制了脑特异性标志物进入血液循环［3］。本文就脑梗死与尿酸（UA）相关性的研究进展进行综述。

1 UA 的生理学功能

1.1 UA 的生理学功能 UA 是一种杂环有机化合物，是人类和类人猿嘌呤代谢的最终产物［4］。UA 的生理功能尚不清楚，其作为一种能够清除体内嘌呤废物的载体，有其重要作用。此外，实验研究表明，UA 具有抗氧化作用，据估计UA 占人体体液总抗氧化能力的50%［5］。而多种神经退行性疾病中UA 水平较低的研究证实了UA 可能对神经起到保护作用的假说［6］。有实验表明，UA 可能是一种免疫刺激物，UA 从损伤的体细胞中释放出来，通过刺激树突状细胞成熟和抗原提呈细胞产生内源性抗原，从而发挥先天免疫增强剂的作用［7］。亦可能通过UA 结晶刺激炎性小体或黄嘌呤氧化酶产生的超氧自由基与炎症发生关联［8］。

2 UA 与脑梗死相关

2.1 UA 致动脉粥样硬化 UA 在一定条件下有促炎性反应及促氧化作用，主要通过激活血管紧张素系统，促进活性氧簇生成和促进炎性因子释放，进而致使脑细胞膜上的脂质发生过氧化反应［9］。当人体内血清UA 升高时，尿酸单钠晶体被免疫细胞吞噬并激活炎性小体，进而分泌促炎性细胞因子白介素1［10］。有人怀疑炎性小体的激活和促炎细胞因子的分泌会增加或促进动脉粥样硬化［11］。胡长阔等［12］认为血清UA过高，会导致UA 微结晶形成并沉积在动脉管壁造成无力损伤，在沉积部位发生炎性反应，最终导致动脉硬化。

2.2 UA 是高血压的预测因子 越来越多的证据表明，UA 在心血管疾病中起着关键作用，对高血压的影响尤为突出。在前瞻性研究中，UA 作为高血压强而独立的预测因子［13］。在一项包含97 824 名参与者数据的荟萃分析显示，血清UA 每升高1 mg/dl 时，发生高血压的风险增加1.15［14］。UA 引起血压升高的机制可能是通过氧化应激反应，内皮细胞功能的紊乱以及血管紧张素系统的激活所致［15］。

2.3 UA 影响代谢平衡 高糖饮食、药物、酒精会导致高尿酸血症，高尿酸血症属于一系列代谢和血流动力学异常的疾病。有研究提示，高尿酸水平与氧化应激、炎症及糖脂代谢有关，可能是一种破坏代谢稳态的机制［16］。在一项小鼠实验中发现，UA 能直接诱导肝细胞脂肪蓄积、胰岛素抵抗和抑制胰岛素信号传导，UA 还可以激活NLRP3 炎症小体［17］。用别嘌呤醇降低UA，对小鼠NLRP3 炎性小体的激活有明显的抑制作用，并能通过抑制NLRP3 炎性小体表达改善胰岛素信号，减轻诱导细胞脂肪积累，此外，别嘌呤醇降低血清UA 能改善高脂饮食喂养小鼠的糖代谢和胰岛素敏感性［18］。

3 UA 与脑梗死的治疗

脑梗死的治疗包括抗血小板聚集、稳定斑块、降低血脂、促进脑组织供血供氧等，阿司匹林作为强效血小板抑制剂，其机制是环氧化酶中的丝氨酸碱基进行不可逆的乙酰化装饰进而灭活环氧化酶1 和环氧化酶2，阻止花生四烯酸生成前列腺素H，这使得血小板内花生四烯酸转化为能够使血小板聚集的血栓素A2的过程受阻，最终抑制了血小板聚集［19］。研究发现，高脂血症合并高UA 患者的阿司匹林抵抗发生率比无高脂血症合并高UA 的患者发生率高，认为高UA、高血脂促进了血管粥样硬化的形成，而动脉粥样硬化又刺激了环氧化酶2 的表达，血小板聚集率增高，从而导致患者出现阿司匹林抵抗［20］。也有学者表示在脑缺血再灌注时，UA 可能更趋于发挥抗氧化和神经保护功能，而适量浓度的UA 能够使脑损伤程度及活性氧减少。

4 小 结

脑梗死面临最大的挑战是即使有最好的药物治疗，脑梗死的复发率也不是零，因此促进脑梗死的预防和新疗法的发展，以进一步降低脑梗死发生的风险是必要的。UA 对脑梗死的发病及治疗均有重要的影响。以上分析显示，高UA 水平与脑梗死发病率升高有关，一定量的UA 能够对脑神经起到保护作用，这对脑梗死的治疗及二级预防有着重大意义。