血清肿瘤标志物联合细胞因子检测在乳腺癌诊断中的应用价值

邱立阳

作者单位：354200 福建省南平市第二医院

乳腺癌是中年女性的高发疾病，乳腺癌治疗主要以手术治疗为主，但是术后患者易出现上肢淋巴水肿等并发症，进而影响上肢功能，这主要是因为术后放疗与血肿压迫等导致淋巴管变形甚至断裂，严重影响患者预后［1］。乳腺癌早期无明显症状，但会随着病情的恶化，影响患者的生活。疾病的早期诊断与治疗对于患者预后影响重大。本研究旨在探讨血清肿瘤标志物联合细胞因子检测在乳腺癌诊断中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）女性；（2）临床资料完整。排除标准：（1）合并其他脏器类疾病患者；（2）精神类疾病患者；（3）依从性较差的患者和体检者；（4）过敏体质者；（5）心源性、肾源性等水肿者。

1.2 一般资料 选取南平市第二医院2019 年1 月—2020 年1月收治的乳腺肿瘤患者88 例设为观察组，将良性肿瘤患者设为良性组44 例（n=44），将乳腺癌患者设为恶性组（n=44），另选取本院同期体检健康者88 例作为对照组。观察组年龄23～68 岁，平均（45.6±8.6）岁。对照组年龄25～70 岁，平均（45.9±8.5）岁。2 组年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法（1）比较2 组血清肿瘤标志物，包括血清糖类抗原153（CA153）、血清糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19 片段抗原21-1（CYFRA21-1）。血清肿瘤标志物检测方法：取检测者的空腹静脉血4 ml，进行离心处理，使用电化学免疫发光分析仪进行检测，应用罗氏cobas e601分析系统检测［2］。（2）比较2 组细胞因子水平，包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）和人生长分化因子3（GDF3）。细胞因子检测方法：采用多功能酶标仪（美国Gengyre 晶美生物工程有限公司），严格按照试剂操作要求，以酶联免疫法进行检测［3］。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清肿瘤标志物 恶性组CA153、CA125、CEA、CYFRA21-1 高于良性组，差异有统计学意义（t=17.748、7.998、17.933、8.832，P＜0.05）。恶性组CA153、CA125、CEA、CYFRA21-1 高于对照组，差异有统计学意义（t=23.150、11.795、26.132、16.662，P＜0.05）。良性组CA153、CA125、CEA、CYFRA21-1 高于对照组，差异有统计学意义（t=4.189、1.435、3.115、16.247，P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清肿瘤标志物比较（）

表1 两组血清肿瘤标志物比较（）

注：与恶性组比较，aP＜0.05；与良性组比较，bP＜0.05

2.2 细胞因子 恶性组TNF-α、IL-6、IL-8、GDF3 高于良性组，差异有统计学意义（t=23.409、13.873、8.217、14.746，P＜0.05）。恶性组TNF-α、IL-6、IL-8、GDF3 高于对照组，差异有统计学意义（t=34.066、19.895、12.436、19.061，P＜0.05）。良性组TNF-α、IL-6、IL-8、GDF3 高于对照组，差异有统计学意义（t=4.491、1.712、2.517、4.026，P＜0.05）。见表2。

表2 2 组细胞因子水平比较（，ng/L）

表2 2 组细胞因子水平比较（，ng/L）

注：与恶性组比较，aP＜0.05；与良性组比较，bP＜0.05

3 讨论

乳腺癌病死率高达50%，乳腺癌新发数量占女性新发癌症数量的第1 位，占癌症死因的第2 位，乳腺癌严重影响着我国的女性健康。乳房作为女性重要器官，乳腺癌的现代治疗方法有手术、化疗、分子靶向治疗、内分泌治疗及免疫治疗。若患者选择切除手术治疗后，其身体缺损会影响整体仪容，进而影响其心理健康［4］。乳腺癌患者术后生活质量较差且自护能力薄弱，整体效果不良。乳腺癌患者在术后采用化疗能够降低体内的微小转移病灶，延长其生存期。但是，化疗期间患者会出现不同程度的不良反应，生存质量较低［5］。研究提出，乳腺癌确诊的患者多为中晚期，中晚期患者预后不良，所以乳腺癌的早发现对于早期干预治疗效果和患者预后具有重要的指导意义。

血清肿瘤标志物作为肿瘤患者癌细胞的产物之一，通过癌细胞产物释放到患者的血液之中，健康者的血清肿瘤标志物含量较低［6］。本研究结果显示，对照组CA153、CA125、CEA、CYFRA21-1 低于良性组、恶性组，与王群拴等［7］研究结果一致。有研究提出，一种肿瘤能释放多种肿瘤标志物，且一种肿瘤标志物会在多种肿瘤疾病中出现，基于此，采用单一肿瘤标志物检测作为乳腺癌检测方式诊断率不高，需要采用多种肿瘤标志物进行联合检测。CA153 常见于乳腺癌、胃肠癌等恶性肿瘤细胞中，可以作为乳腺癌血清检测指标之一。CA125 源于胚胎发育期的体腔上皮细胞，研究显示，健康的乳腺组织中无该类抗原，所以可以作为乳腺癌检测的指标，为乳腺癌诊断提供确切帮助。CEA 是肿瘤指标常见恶性标志物，为酸性糖蛋白，疾病高表达于乳腺癌、肺癌和卵巢癌。CYFRA21-1 在健康者中无表达或较低表达，是上皮性肿瘤标志物，在乳腺癌诊断中发挥重要的参考价值。

细胞因子作为单核巨噬细胞生成的碱性多肽，参与多种免疫过程。细胞因子在机体免疫应答作用确切，但是如果细胞因子的含量较多，会导致和其他的细胞因子失衡，引发发热等反应。TNF-α 在肿瘤中具有双面作用，不仅可以抑制肿瘤的生长，还会对肿瘤的生长产生促进作用。IL-6 具有多种生物活性，为多功能细胞因子，可以促进释放炎性递质，IL-6 和多种肿瘤的发展相关，可以影响肿瘤细胞增殖。IL-8会促进T 细胞游走。有研究发现，IL-8 在诸多恶性肿瘤组织中表达较高，是癌细胞分泌的重要促血管生成因子，会影响癌细胞的转移和浸润。GDF3 是转化因子β 重要组成部分，与脂肪生产和早期胚胎发育相关。

本研究 结果显示，恶性组CA153、CA125、CEA、CYFRA21-1、TNF-α、IL-6、IL-8、GDF3 高于良性组、对照组，良性组TNF-α、IL-6、IL-8、GDF3 高于对照组，说明血清肿瘤标志物联合细胞因子检测在乳腺癌的诊断中应用价值较高，值得临床推广应用。