成年人群血清胱抑素C与同型半胱氨酸水平升高的疾病谱分析

安映红，李 鹏，蔡 庆，张 谨，刘成刚，孙绍权，马越云（空军特色医学中心临床检验科，北京 100142）

血清胱抑素C（Cys-C）和同型半胱氨酸（Hcy）是临床生物化学检测中的两个比较重要的指标。血清Cys-C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，与肾脏疾病密切相关，是反映肾小球滤过率变化的理想指标[1-3]。Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢循环中的重要中间产物，蛋氨酸转化过程受阻时，谷胱甘肽和S 腺苷甲硫氨酸（SAMe）水平就会降低，体内的同型半胱氨酸水平会积累升高[4]，直接或间接导致血管内皮细胞损伤，促进血栓形成[8]。因此Hcy 与多种血管相关疾病关系密切，如心脑血管疾病、抑郁症、早老性痴呆、流产、出生缺陷等[5-8]。有研究表明血清Cys-C是总Hcy水平的独立预测因子[9]，在临床检验实际工作中也发现Cys-C 和Hcy 常在多种疾病中同时升高。疾病谱可反映固定的谱阶组成的疾病过程，分析某特定人群的患病情况。临床检验指标的疾病谱分析对该指标的临床应用具有很重要的指导价值。而目前文献中关于检验指标疾病谱分析的研究相对空白。鉴于Cys-C 和Hcy 在肾脏疾病和心脑血管疾病诊断预测中的重要价值，本研究拟对本中心711例同时检测Cys-C 和Hcy的患者临床资料进行回顾性分析，初步探讨Cys-C 和Hcy升高的疾病谱，为临床合理诊断应用提供良好建议。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取空军特色医学中心2020年5月的711例住院和门诊患者为研究对象，收集患者性别、年龄、就诊科室、初步诊断（疾病诊断以首诊医生最终诊断为主，多个诊断以第一诊断为主）[10]。数据由本中心LIS 电子系统导出Excel数据建立数据库并进行统计。对临床资料不完善，数据不全面、诊断不明确、以开药为主、年龄＜18岁（不包括18岁）的资料予以排除。711例住院和门诊患者中，门诊633例，住院78例，平均就诊年龄61.8 ±14.1岁。其中男性308例，构成比43.32%，平均年龄61.7 ±14.8岁，门诊270例，住院38例；女性403例，构成比56.68%，平均年龄61.9 ±13.5岁，门诊患者363例，住院患者40例。

1.2 仪器与试剂 711例就诊患者统一使用生化检测专用真空采血管，采集血液标本5ml，4 000×g离心10 min，快速分离血清并在Beckman AU2700全自动生化分析仪上检测，检测项目至少包含Cys-C 和Hcy。Cys-C 和Hcy的检测方法分别为免疫比浊法和循环酶法，试剂盒厂家均来自北京九强生物公司，配套质控品和校准品。检测过程中，仪器运作良好，所有操作步骤按照仪器和试剂说明书及实验室标准操作规程进行，室内质控均符合要求，检测项目经室间质评实验室比对合格。

1.3 方法 采集Cys-C 和Hcy的检验数据，统计所有人群的疾病诊断信息，见表1。按照高血压、肿瘤、心脑血管疾病、代谢性疾病（主要包括高尿酸、高血脂）、高血糖、胃肠道疾病、呼吸系统疾病、泌尿系统疾病、肝胆系统疾病、眼科疾病和甲状腺疾病等进行分类。其中由于高血糖会直接导致糖尿病肾病，Cys-C 主要是反映肾功能的指标，因此单独列为一类。

以Cys-C 等于1.05mg/L为界限，分为两组：A组：Cys-C≤1.05mg/L 393例 和B组：Cys-C>1.05mg/L 318例，Hcy>15.0μmol/L 认为Hcy升高，分别比较Hcy升高与不升高的疾病诊断内容。

表1 疾病诊断分类

1.4 统计学分析 采用回顾性分析方法，使用SPSS 17.0 和Excel 软件进行统计和图表分析。数据用均数±标准差（±s）表示，两组间显著性差异采用两因素析因设计资料的方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 A组（Cys-C≤1.05mg/L）和B组（Cys-C>1.05mg/L）的疾病分布情况比较 见表2，图1。对711例本中心同时检测Cys-C 和Hcy的患者临床资料进行回顾性分析Cys-C≤1.05mg/L和Cys-C >1.05mg/L的疾病分布状况。A组中，诊断为高血压和胃肠道疾病的比例分别为20%和19%，诊断为心脑血管疾病、代谢性疾病及肿瘤的占比平均在10%左右，其余呼吸、泌尿、肝胆等疾病的占比均低于5%。B组中，诊断为高血压的比例最高，为33%，诊断为心脑血管疾病、胃肠道疾病及代谢性疾病的占比平均在10%左右，其余呼吸、泌尿、肝胆、肿瘤等疾病的占比均≤5%。结果显示Cys-C >1.05mg/L时，诊断为高血压的占比明显升高，胃肠道疾病的占比明显降低，诊断为心脑血管疾病、代谢性疾病、糖尿病、胃肠道疾病等的疾病占比徘徊于10%左右，其余系统疾病差别较小。

图1 Cys-C≤1.05mg/L组和Cys-C >1.05mg/L组的疾病谱

2.2 A组（Cys-C≤1.05mg/L）和B组（Cys-C>1.05mg/L）Hcy升高的各类疾病分布情况 见表2。在711例病例中，A（Cys-C≤1.05mg/L），B（Cys-C＞1.05mg/L）两组Hcy>15.0μmol/L，即Hcy升高者280例，A组87例，B组193例。在A组中诊断为泌尿系统疾病的病例占比为75%，呼吸系统占比为40%，诊断为其余疾病的占比在30%以下。在B组中部分同类疾病的Hcy升高率明显增加，增加倍数可达2～7倍，主要体现在以下疾病中：诊断为高血压、脑血管病、代谢性疾病、心血管病、糖尿病、胃肠道疾病、呼吸系统疾病、泌尿系统疾病以及肝胆系统疾病，表2中所示不同诊断的A，B两组间Hcy升高发生率差异有统计学意义。

表2 A，B 两组疾病诊断及Hcy升高构成比［n（%）］

3 讨论

Cys-C 临床主要用于评价肾功能，它可自由通过肾小球，肾小管上皮细胞不分泌也不重吸收[1-3,11]。众多研究还发现Cys-C 可预测新发或恶化的心血管疾病，甚至在类淀粉蛋白的脑功能障碍，如阿尔兹海默病中也有作用[12-14]。Hcy最早于1969年对一例因遗传性同型半胱氨酸尿症而死亡的儿童尸检中发现[15]，这例患儿体内存在着广泛的动脉血栓及动脉粥样硬化病理表现[15]，后来的研究陆续证实高Hcy 可损伤血管壁，导致动脉粥样硬化，从而引起多种病理损伤，与高血压、心脑血管等疾病高度相关[5,6,8]。本文通过对Cys-C浓度人为分组的方式初步探讨了Cys-C 伴Hcy升高的疾病构成情况。

在本次专门针对同时开具Cys-C 和Hcy 两项检查的回顾性分析研究中，女性患者就诊占比高于男性，且主要以门诊患者为主，平均年龄在60岁左右，由此可间接地反映出临退休或已退休的女性患者对疾病的重视程度。在Cys-C≤1.05mg/L组中，疾病分布相对平均，最高占比不超过20%，主要体现在胃肠道疾病和高血压疾病，其余大多数占比低于10%；在Cys-C＞1.05mg/L组中，疾病分布较前组发生明显变化，高血压占比上升到33%，胃肠道疾病占比降到8%，其余变化很小，可见Cys-C的升高和高血压疾病有一定的关联。Cys-C 主要是肾脏疾病相关的检测指标，上述结果反映出Cys-C的升高可能与高血压导致的肾脏疾病有关。

在Cys-C≤1.05mg/L组，Hcy>15.0μmol/L的疾病诊断中，泌尿系统疾病占比最高，本研究中泌尿系统疾病囊括所有肾脏相关疾病及尿路感染的疾病，这一组占比增高也显示出Hcy 增高对系统的损伤。但呼吸系统的占比达40%，理论依据不充分，也有报道称Cys-C 与肺疾病有关[16]，本研究中也可能是分析样本例数太少导致了偏差（总例数15例，Hcy升高6例）。在Cys-C＞1.05mg/L组中，与A组相比部分同类疾病的占比明显增加，如高血压、脑血管病、代谢性疾病、心血管病、糖尿病、胃肠道疾病、呼吸系统疾病、泌尿系统疾病以及肝胆系统疾病等，增加倍数也非常高，可以看出Cys-C与Hcy 同时升高时可以显著体现在一些系统性疾病中，尤其是和血管损伤相关的一些疾病，而且可能有一定的协同作用。

综上分析可得如下结论：Cys-C 伴Hcy升高多见于高血压、代谢综合征、心脑血管疾病及肾脏等疾病中；Cys-C 与Hcy 在多种疾病中都具有相关性，二者同时升高对代谢综合征的评估、高血压、心脑血管疾病的诊断，尤其对肾脏病的诊断具有明确的意义。对两项指标的及时、早期、有针对性的诊疗有可能改善患者的临床结局。临床应重视Cys-C 与Hcy 同时检测对不同疾病的诊断价值，合理开具检测项目。