固本育阴膏联合右佐匹克隆片治疗阴虚火旺型亚健康失眠的疗效观察

李 玲 王 凌 呼兴华 张卓然 田 心 王静怡

(陕西省中医医院1 老年病科 ，2 文献研究所，3 心内科，西安市 710000，电子邮箱：593385871@qq.com)

亚健康状态是一种介于健康与疾病之间的低生理功能状态。亚健康失眠是非躯体疾病或神经精神疾病等导致的失眠。有研究表明，在亚健康状态人群中，失眠发生率高达73.4%[1]，严重影响患者的生活质量和健康，给患者带来极大的心理和身体痛苦。有研究发现，阴虚火旺、心脾两虚是亚健康失眠患者最常见的中医证候[2]。陕西省名中医王静怡主任医师根据多年临床经验研发了可用于治疗阴虚火旺型亚健康失眠的固本育阴膏。本研究观察了固本育阴膏治疗阴虚火旺型亚健康失眠的临床疗效及用药安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018年1月至2019年4月在我院诊治的80例阴虚火旺型亚健康失眠患者为研究对象。入组标准：(1)诊断符合《亚健康中医临床指南》[3]中非器质性失眠症的诊断标准；(2)中医辨证符合阴虚火旺型不寐病标准(心中忧虑而不眠，多梦易醒，口干，头晕，耳鸣，盗汗，五心烦热，腰膝酸痛，男性遗精，女性月经不调，舌红、苔少，脉细数)[4]；(3)年龄18～60岁，文化程度小学以上；(4)匹茨堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)[5]评分7～18分；(5)患者均知情同意并自愿参加，符合药物临床试验管理规范要求。 排除标准：(1)抑郁症等继发性失眠者；(2)最近使用过抗焦虑、抑郁药物患者；(3)有酗酒、吸毒史及药物滥用史；(4)过敏体质患者、孕妇或哺乳期妇女。按随机数表法将80例患者分为对照组和观察组，每组40例。对照组男性16例，女性24例，年龄(47.7±8.63)岁；观察组男性18例，女性22例，年龄(45.12±11.32)岁。两组患者年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 两组患者均给予右佐匹克隆片(江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字 H20070069)3 mg/d口服;观察组加用固本育阴膏(陕西省中医医院药剂科)治疗，20～30 mL/次，2次/d口服;两组患者均连续治疗8周。

1.3 观察指标 (1)记录两组患者治疗前后PSQI评分，以评价患者睡眠质量。PSQI用于评定被试者最近1个月的睡眠质量；由19个自评和5个他评条目构成，其中第19个自评条目和5个他评条目不参与计分；参与计分的18个自评条目组成7个因素，分别为睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药和日间功能。每个因素按0～3等级计分，累计各因素得分为PSQI总分，总分为0～21分；得分越高，表示睡眠质量越差。被试者完成试问需要5～10 min。(2)记录两组患者的临床总体印象量表(Clinical Global Impression Scale,CGI)[6]评分，以判断疾病严重性及其变化。医生对病情好转或恶化进行评估，采用8级评分法，0分：未评价；1分：显著进展；2分：进展；3分：轻微进展；4分：无变化；5分：稍差；6分：恶化；7分：严重恶化。分值越低意味着病情好转，分别于治疗后第2、4、6、8、10周进行评分。(3)记录两组患者治疗前后 WHO生活质量测定量表简表(WHO Quality of Life Scale-Brief Form Questionnaire,WHOQOL-BREF)[7]评分。该量表分别从生理学、心理学、社会关系和环境领域对自己的生活质量评分，满分为各项评分之和，共100分;得分越高表明生活质量越好。(4)记录两组患者治疗前后阴虚体质评分。按《中医体质分类与判定》[8]中阴虚体质症状分级量化表进行评分；阴虚体质积分≥40分为阴虚体质，分值越高表明患者的阴虚体质越严重。(5)分别于治疗前及治疗后采用多导睡眠监测仪(美国邦德安百公司，N7000型)监测患者的觉醒次数、觉醒时间、潜伏期、睡眠效率情况；监测前1 d在多导睡眠监测(polysomnography,PSG)实验室进行环境适应，不得摄入任何影响睡眠质量的饮品，如浓茶、咖啡、酒精等。PSG主要通过记录患者在睡眠中的眼电图的变化情况区分睡眠和觉醒，进而反映睡眠状况[9]。觉醒次数越少，觉醒时间越短睡眠质量越好。(6)安全性评价。观察两组患者在治疗过程中出现的不良反应，包括血压、心率、体重、血尿粪常规、肝肾功能、心电图等。(7)完成治疗停药2周后,观察两组患者有无停药反应和复发，其中以治疗结束停药2周后CGI评分没有变化定义为未复发。

1.4 疗效评定标准 根据两组患者治疗前后的PSQI总分评定疗效。治愈：治疗后PSQI评分<7分，失眠症状消失。有效：治疗后PSQI减分率≥25%，失眠症状明显改善。无效：治疗后PSQI减分率<25%，失眠症状无明显改善。减分率(%)=(治疗前PSQI总分-治疗后PSQI总分)/治疗前总分×100%。总有效率=(治愈+有效)例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析 采用SPSS 20.0软件进行统计分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验，重复测量资料比较采用重复测量资料的方差分析；计数资料比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后PSQI评分比较 治疗前，两组患者PSQI评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者PSQI评分均低于治疗前，且观察组患者PSQI评分低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后PSQI评分比较(x±s，分)

2.2 两组患者疗效比较 治疗8周后,对照组40例患者中治愈10例、有效20例、无效10例,总有效率为75.0%(30/40)；观察组40例患者中,治愈27例、有效11例、无效2例,总有效率为95.0%(38/40)，观察组患者疗效优于对照组(z=-3.938，P<0.001)。

2.3 两组不同时间点CGI评分比较 两组的CGI评分差异有统计学意义(F组间=42.250 ，P组间<0.001)，观察组各时点的CGI评分均低于对照组；两组CGI评分均有随时间变化而下降趋势(F时间=28.740，P时间<0.001)，两组治疗后4周、6周、8周CGI评分均低于第2周；分组与时间有交互作用(F交互=20.449，P交互<0.001)。见表2。

表2 两组不同时间点CGI评分比较(x±s，分)

2.4 两组治疗前后WHOQOL-BREF评分比较 治疗前两组患者的生理、心理、环境、社会关系评分差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组患者各指标评分均高于治疗前，且观察组各指标评分均高于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后WHOQOL-BREF评分比较(x±s，分)

组别n环境治疗前治疗后t值P值社会关系治疗前治疗后t值P值对照组4012.32±1.9614.42±1.555.304<0.00112.52±1.9414.95±1.136.809<0.001观察组4012.27±1.6015.20±1.308.957<0.00112.57±1.4615.60±1.1910.120<0.001 t/t′值0.1252.4190.1302.505P值0.9010.0170.8970.014

2.5 两组治疗前后阴虚体质积分比较 治疗前，两组患者的阴虚体质积分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组阴虚质体质评分低于治疗前，也低于对照组(均P<0.05)；对照组治疗前后阴虚体质评分差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后阴虚体质积分比较(x±s，分)

2.6 两组治疗前后PSG各指标比较 治疗前，两组患者的觉醒次数、觉醒时间、潜伏期、睡眠效率差异均无统计学意义(均P<0.05)；治疗后，两组患者的觉醒次数、觉醒时间、潜伏期、睡眠效率均改善，且观察组患者各项指标改善均好于对照组(均P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后觉醒次数、觉醒时间、潜伏期、睡眠效率比较(x±s)

组别n潜伏期(min)治疗前治疗后t值P值睡眠效率(%)治疗前治疗后t值P值对照组4098.07±6.9585.12±6.438.642<0.00162.65±3.2575.32±2.8418.530<0.001观察组4096.65±6.6163.97±3.2228.095<0.00162.77±3.1889.52±4.0632.747<0.001 t/t′值0.93618.6010.17018.126P值0.352<0.0010.868<0.001

2.7 安全性 两组患者在治疗过程中均未见明显不良反应发生；血常规、肝肾功能、心电图等检查均无异常。治疗结束后随访两周，无复发患者。

3 讨 论

亚健康失眠属中医学“不寐”范畴。《黄帝内经·灵枢》认为，睡眠之本在阴阳,“阳气尽,阴气盛则目瞑，阴气尽而阳气盛则寤矣”。如果阳不能进入阴,阴阳不相交通就会导致失眠,所以心肾失交是不寐的主要发病机制。随着人们生活节奏和生活方式的改变，多食辛辣肥甘厚腻的饮食生活习惯和过度夜生活可导致阴虚火旺体质[6]。有学者对913例亚健康失眠患者进行调查发现，其中医证型依次为阴虚火旺、心脾两虚、肝郁化火、痰热内扰、心胆气虚和其他证型,阴虚火旺型占34.28%,明显高于其他证型[6]。

目前临床上治疗失眠主要采用苯二氮卓类药物。右佐匹克隆属于佐匹克隆的右旋体，是非苯二氮卓类药物的经典代表药物，其作用机制与苯二氮卓类药物相似，但单独使用右佐匹克隆治疗对易醒患者疗效欠佳，且作用时间短[10]。近年来有研究认为，中医体质调理可以明显改善失眠患者的睡眠质量和生活质量[11]。李文龙[12]临床观察发现，应用补肾养心安神中药治疗失眠效果显著。

陕西省名中医王静怡主任医师在治疗失眠等方面累积了丰富的经验，其根据经验方制作而成的固本育阴膏可用于治疗阴虚火旺型亚健康失眠。固本育阴膏由熟地、阿胶、山芋肉、黄精、桑寄生等组成，熟地味甘，属天地之阳，性温，阳主升浮，推动气血运行，故熟地是调补肝肾、补血行血要药[13]；阿胶味咸、性温，归肝、肾经，具有补血滋阴之功效[14]；山芋肉味甘、酸、性温，归肝肾经，具有收敛之性，秘藏精气固摄下元，补益肝肾，滋养精血[15]；黄精性平、味甘，归脾、肺、肾经，具有增强免疫功能、改善睡眠、降血糖、降血脂、解压抗疲劳、抗菌、抗病毒、抗肿瘤等功效[16]；桑寄生具有祛风湿、补肝肾、强筋骨、养心安神、安胎等功效，临床常用于治疗风湿痹证、阴虚失眠、腰膝酸软、筋骨无力、崩漏经多、妊娠漏血、胎动不安、头痛目眩等证[17-19]。全方有补益肝肾、育阴养血、宁心安神的作用，标本兼顾，使阴平阳秘而达到治疗效果。

本研究结果显示，治疗后，两组患者PSQI评分均低于治疗前，并且观察组患者PSQI评分低于对照组，疗效好于对照组(均P<0.05)；PSG结果显示，治疗后两组觉醒次数、觉醒时间及睡眠潜伏期、睡眠效率均明显改善，并且观察组改善效果好于对照组(均P<0.05)，表明右佐匹克隆片联合固本育阴膏治疗阴虚火旺型亚健康失眠的效果好于单纯右佐匹克隆片治疗，可有效改善患者睡眠质量。本研究结果还显示，治疗后观察组患者的CGI评分低于对照组，且有随着观察时间延长而下降的趋势(P<0.05)，同时治疗后观察组患者WHOQOL-BREF量表中的生理、心理、环境和社会关系评分均高于治疗前及对照组(均P<0.05)，表明右佐匹克隆片联合固本育阴膏治疗阴虚火旺型亚健康失眠整体改善效果更为明显，可明显改善患者生活质量。而治疗过程中两组患者均未见明显不良反应，且随访后均无复发患者，表明联合治疗方案安全性高。

综上所述，固本育阴膏联合右佐匹克隆片治疗阴虚火旺型亚健康失眠疗效好，可有效改善患者睡眠质量，提高患者生活质量，并且安全性高。但由于本次研究样本量偏小，结果或存在偏差，需要进一步扩大样本量以验证本研究结果。