上海地区职业人群幽门螺杆菌感染现状及其影响因素

薛建华，俞海萍，单雪晴，许智越，王修玉

1.同济大学医学院，上海 200092

2.华东疗养院体检中心，江苏 无锡 214065

3.同济大学附属东方医院护理部，上海 200120

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）是危害人类健康最常见的细菌病原体之一。1994年世界卫生组织公布的致癌物清单中，HP 感染位列其中。此外，在《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》中指出筛查并根治HP 感染是预防胃癌最重要的手段之一［1］，亦是最为有效的一级预防措施。研究显示目前全球HP 感染人口已高达44 亿，HP 感染除引发慢性胃炎、消化性溃疡等胃肠道疾病外，还易引起一系列胃外其他疾病，HP 感染与特发性血小板减少性紫癜、缺铁性贫血和维生素B12 缺乏症的关联已经得到充分证实，但越来越多的新证据表明HP 感染与其他疾病，特别是胰岛素抵抗（insulin resistance，IR），代谢综合征（metabolic syndrome，MS），糖尿病（diabetes mellitus，DM）和非酒精性肝病等胃外疾病均明显相关［2］。因此，HP 感染仍然是全球亟须解决的重大公共卫生问题。

职业人群是推动国民经济和社会发展的主力军，是社会最活跃的群体，具有举足轻重的地位。但因其生活节奏快，工作强度大，精神压力高等原因，职业人群的健康问题日益突出［3］。当前，国内关于HP感染的大规模人群研究主要集中在社区居民，而关于职业人群HP 感染的相关研究则相对不足，且HP 感染与血压、血糖、血脂、胃蛋白酶原等的关系尚不明确，需要在大样本人群中进行相关研究［4］。因此，本研究旨在调查上海地区职业人群HP 感染现况，分析其与血压、血糖、血脂、胃蛋白酶原等指标的关系，并进一步探讨HP感染的可能影响因素。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年1—12月在华东疗养院诊疗中心进行健康体检，做HP 检测且有完整体检资料的健康体检人群。研究对象纳入标准：①年龄20～60 岁；②上海常住居民（即筛查前12 个月内已在上海稳定居住6个月以上）并在上海工作达6 个月以上；③近期一个月内未接受过抗Hp 治疗；④同意参与研究，并签署知情同意书。排除标准：①已退休职工；②HP 感染治疗后重复检测复查者；③近期有急性感染，有严重的肝肾功能不全，患有胃溃疡、胃癌等严重胃部疾病者；④近1个月曾服用过抗菌药物、抑酸药物、铋剂等。2019年在华东疗养院进行健康体检的上海地区职业人群共计29 323人次，缺乏相关实验室数据7 978人，退休职工2 134 人，HP 感染治疗后重复检测者149 人，总计予以剔除10 261 人，最终纳入19 062 名职业人员（详见图1），其中男性12 026 名，女性7 036 名，平均年龄（43.7±9.7）岁。本研究经院内伦理委员会审批通过［编号：（2020）伦研批会第2号］，且所有调查对象均已签署知情同意书。

图1 研究人群筛选流程图Figure 1 The flow diagram illustrating the selection of study participants

1.2 研究方法

1.2.1 13C 尿素呼气试验使用深圳中核海得威生物科技有限公司生产的尿素13C 呼气试验药盒。步骤如下：①待检者早上空腹，维持正常呼气，使用集气袋收集呼气；②待检者使用凉饮用水送服一粒尿素13C 胶囊后，静坐30 min；③按上述收集呼气方法，使用集气袋收集呼气；④在相应的仪器上进行检测。以30 min 时所测的千分差值［千分差值=（13C 测定样品的同位素丰度-13C 参比样品的同位素丰度）/13C 参比样品的同位素丰度×1 000］减去初始千分差值，如所得的差值≥4.0，则判断阳性；反之则阴性。

1.2.2 实验室检查采集胃蛋白酶原I（pepsinogen I，PGI）、胃蛋白酶原II（pepsinogen II，PGII）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、血红蛋白（hemoglobin，HGB）和尿酸（uric acid，UA）9 个指标。待检者早晨禁食8 h 后以坐姿使用促凝剂-分离胶真空管抽取静脉血5 mL，室温静置30 min，使用低温离心机以3 000 r·min-1（离心半径10 cm）离心10 min 后，分离血清。采用全自动生化分析仪（AU5400，日本奥林巴斯）检测生化指标，其中TG、UA、FPG 使用上海复星长征医学科学公司的试剂盒，HDL-C、LDL-C 以及TC 使用美国贝克曼库尔特公司原装试剂，PGI 和PGII 使用日本荣研化学株式会社试剂盒。同时以抗凝管抽取静脉血4 mL，使用全自动血液分析仪（Sysmex XE-5000，日本西森美康）进口原装试剂检测HGB，待每日室内质控通过后，按照仪器和项目的标准作业程序对上述项目进行检测，在4 h 内检测完成。

1.3 统计学分析

数据先从本院的医院信息系统以Excel 格式导出并转化格式，采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据处理。其中，计量资料以±s表示；计数资料以例数和率表示。采用单因素和多因素logistic 回归分析HP 感染的影响因素。

2 结果

2.1 不同人口学特征人群的HP阳性检出率

共调查了19 062 名不同职业人群，平均年龄为（43.7±9.7）岁，男女比例为1.7∶1，已婚者占89.5%，学历以本科及以上居多（88.1%），职业以企事业单位职员和国家公务员为主（87.9%）。HP 阳性者5 102 名，总检出率为26.8%，其中男性检出率为28.3%（3 406/12 026），女性检出率为24.1%（1 696/7 036），男性的HP 检出率高于女性。≤35 岁、36～43岁、44～51 岁和≥52 岁者的HP 检出率分别为26.2%、27.3%、27.6%和26.0%；高中及以下者检出率为26.5%（600/2 261），专科或本科者检出率为26.7%（3 417/12 812），研究生及以上者检出率为27.2%（1 085/3 989），如表1所示。

表1 上海地区不同人口社会学特征职业人群的HP阳性检出情况Table 1 HP positive occupational groups with selected demographic characteristics in Shanghai

2.2 相关临床指标

HP阳性与阴性人群中收缩压、舒张压和TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG、HGB、UA、PGI、PGII 浓度、PGI/PGII值共12 个临床指标的±s均有差异，其中收缩压、舒张压和TC、TG、LDL-C、FPG、HGB、UA、PGI、PGII 浓度10个指标均为HP阳性组高于HP阴性组，HDL-C 浓度、PGI/PGII 值2 个指标为HP 阳性组低于HP 阴性组。详见表2。

2.3 HP阳性相关因素的logistic回归分析

单因素分析结果显示，血压偏高（OR=1.230，95%CI：1.148～1.318）、UA浓度异常（OR=1.194，95%CI：1.120～1.273）、FPG浓度偏高（OR=1.266，95%CI：1.179～1.360）、TG 浓度异常（OR=1.196，95%CI：1.119～1.278）PGI/PGII值异常（OR=7.529，95%CI：6.666～8.504）的人群HP阳性检出率较高；女性HP阳性检出率（OR=0.804，95%CI：0.751～0.860）较男性低。多因素分析结果显示血压偏高（OR=1.158，95%CI：1.073～1.249）、FPG 浓度偏高（OR=1.142，95%CI：1.055～1.237）、TG 浓度异常（OR=1.116，95%CI：1.037～1.201）、PGI/PGII 值异常（OR=7.863，95%CI：6.951～8.894）的人群HP阳性检出率较高。相比于35岁以下者，年龄≥52岁（OR=0.848，95%CI：0.766～0.937）的职业人群HP阳性检出率较低；女性HP 阳性检出率（OR=0.799，95%CI：0.732～0.872）较男性低。详见表3。

表2 上海地区职业人群的临床指标比较Table 2 Comparison of clinical indicators of occupational groups in Shanghai

表3 HP阳性相关因素的logistic回归分析Table 3 Logistic regression analysis on factors influencing HP positive

续表3

3 讨论

HP 感染导致的细菌感染是引起慢性胃炎的关键因素，世界上近一半以上者感染HP，阳性率约20%～69%［5］；而我国HP 感染的综合阳性率约是54.8%［6］。本次调查上海地区职业人群中的HP 总检出率约是26.8%，这与浙江省HP 检出率27.5%［7］相近，但明显低于全国平均水平［6］。这可能在于：①上海地区饮食口味清淡，少吃腌制高盐食物等，这均有助于有效降低HP 感染的传播；②本次调查的职业人群以公务员、企事业单位人员为主，具有良好的健康素养与卫生习惯；③随着健康体检机构健康宣教的有效开展，越多人关注HP 相关的健康筛查，从而提高了HP感染的早期发现及后续治疗，故检出率相对降低。本次调查显示，男性HP检出率高于女性，可能与女性受雌激素保护有关［8］。本研究也发现年龄≥52 岁的职业人群HP 感染阳性率下降，这可能在于这部分人群更重视采取健康生活方式，饮食清淡，外出就餐、夜宵等社会交往明显减少；也可能与老年人胃酸分泌减少，微环境的改变不利于HP的生长等有关［9］，其机制有待进一步研究。

HP 感染除了会引起胃部不适，还会引起胃外其他疾病的发生，国内外新证据显示，HP 感染与IR、MS、DM 等胃外疾病均有关［9］。在韩国一项21 106 受试者的全国性多中心研究中发现，HP 感染与MS 之间存在正相关［10］。本次调查中，血压偏高和甘油三酯、血糖升高均与HP感染呈正相关，这与张喆、Lai等［11-12］的研究基本一致，但林鹭萍、Naja 等［13-14］的研究显示HP 感染与血糖、血脂的相关性不大。HP 感染与血压、血糖、血脂关系的完整机制目前尚不明确，但将HP感染与MS 的每个部分联系起来的各种潜在机制已被广泛假定。首先，慢性细菌感染（如HP 感染）产生的炎性细胞因子如白细胞介素-6、干扰素-α、肿瘤坏死因子-α 等，以各种方式影响了脂质代谢，这些细胞因子可减弱脂肪组织中脂蛋白脂肪酶的活化，促使肝脂肪酸合成，刺激肝羟甲基戊二酰辅酶还原酶活性，最终减少了脂质分解［15］。其次，HP 感染通过炎症细胞分泌血管活性物质，激活细胞因子回路，通过干预纤维蛋白原，从血管中分泌一氧化氮合成酶，以及HP的抗原和内皮细胞和平滑肌细胞释放的某些肽之间的分子模仿，最终引起血管收缩，血压升高［16］；最后，细胞因子在IR 中也发挥了作用，炎症细胞因子导致胰岛素受体上的血清素/黄氨酸残留物的磷酸化，从而阻止其激活，最终降低了胰岛素敏感性，引发胰岛功能障碍，从而引起FPG 等的升高而致使血糖代谢紊乱［17］。血压、血糖、血脂的异常升高可能会导致血管内皮细胞通透性增高，从而引起细胞基底膜的组织和结构的变化，最终增加Hp 的感染风险。

血清PG 和PGI/PGII 变化已被广泛应用于评估胃黏膜的状态和功能，也可以辅助判断是否存在HP 感染。本次调查显示，HP 阳性组的PGI、PGII 水平均高于阴性组，PGI/PGII 水平低于阴性组，PGI/PGII 值可能是HP 感染的重要危险因素（OR=7.863，95%CI：6.951～8.894）。这与金鑫等［18］的研究结果基本一致，但与李艳华、樊宇靖等［4，19］的研究结果不同。HP 慢性感染引起胃黏膜逐渐改变，血清PG 检测可反映胃黏膜的变化，最终导致PG 水平的变化。HP 感染可导致PG水平增高，在浅表性胃炎或轻度萎缩患者中，PGI、PGII水平增高，且PGII波动幅度更大，故PGI/PGII值降低。伴随萎缩的加重，胃底主细胞数量不断降低，血清PGI水平降低，但PGII水平变化不大，导致PGI/PGII 水平更加低［20］。本次研究考虑主要为职业人群的健康体检，相比于医院有临床症状而就诊的病患，机体整体状况相对较好，大部分处于胃黏膜炎症期和轻度萎缩早期，对于存在HP感染的职业人群，此时采取干预措施，进行HP根除治疗可有效逆转病变进程，将预防关口前移，能更有效地降低胃癌的发生风险，有非常重要的社会和经济价值。本研究存在如下局限性：首先鉴于横截面研究的性质难以确定HP 感染和MS、PG之间是否存在因果关联；其次未充分考虑工种、工龄、生活方式、睡眠及心理因素等对HP感染的影响，考虑未来研究可纳入更多相关因素进行进一步分析。

本研究显示，上海地区职业人群HP 感染检出率约是26.8%；血压偏高、空腹血糖浓度偏高、甘油三酯浓度异常、PGI/PGII 值异常均与HP 感染呈正相关，相比于35 岁以下者，年龄≥52 岁的职业人群HP 感染的风险下降，女性HP感染的风险较男性低。健康体检机构应加强职业人群的精准健康管理，针对性开展高危人群的HP 筛查，进而争取早发现、早根治，维护机体健康。