0.3%玻璃酸钠滴眼液对轻中度干眼症患者的疗效及BUT、SIt、球结膜充血程度的影响

史薇 王小元 张涛 刘亚男

干眼症属于眼科临床常见病，包括眼部的干燥感和疲劳感、以及烧灼感和异物感等，且会导致患者的视力出现不同程度的下降，影响日常生活以及工作[1]。人工泪液替代疗法是目前国内外多项诊疗指南所推荐的治疗干眼症首先方案，特别是在轻中度干眼症患者中的应用效果较为明显[2]。而聚乙二醇滴眼液、玻璃酸钠滴眼液以及卡波姆眼用凝胶等均是临床上应用较为广泛的人工泪液。其中玻璃酸钠作为黏多糖的一种，其存在较好的粘弹性和吸湿性，并且其分子结构中还存在羧基和羟基，能够与水产生氢键，进而产生较好的保水性[3]。当前，临床常见的玻璃酸钠滴眼液主要包括质量分数为0.1%以及0.3%，其中质量分数为0.1%的玻璃酸钠滴眼液在临床上的应用相对较多，而0.3%玻璃酸钠滴眼液往往被应用于重症干眼症患者以及0.1%玻璃酸钠滴眼液治疗效果不理想的患者[4]。本文通过研究0.3%玻璃酸钠滴眼液对轻中度干眼症患者的疗效及泪膜破裂时间(BUT)、基础泪液分泌试验(SIt)、球结膜充血程度的影响，旨在为0.3%玻璃酸钠滴眼液对干眼症的治疗选择提供可靠的数据支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月至2020年1月我院收治的轻中度干眼症患者50例纳入研究。纳入标准[5]：(1)受试者均符合干眼症的有关诊断标准；(2)年龄>18岁；(3)来院前2周未实施相关治疗；(4)均为单眼病变；(5)均接受0.3%玻璃酸钠滴眼液治疗。排除标准：(1)对本研究相关药物过敏者；(2)合并严重的心脑血管类病症亦或是存在重要的脏器功能障碍者；(3)入院前6个月内已接受眼科手术治疗或眼部外伤史者；(4)妊娠期或哺乳期女性；(5)意识障碍或伴有精神疾病者。其中男26例，24例；年龄22～68岁，平均年龄(41.22±6.22)岁。受试者均已对本研究知情同意，并已签字，且在医院的伦理委员会获批。

1.2 方法 (1)治疗：患者给予0.3%玻璃酸钠滴眼液(参天制药有限公司)点眼治疗，6次/d，1滴/次，连续治疗28 d。(2)BUT检测：叮嘱患者在瞬目3～5次之后保持前方平视，选择钴蓝光借助16倍镜检测末次瞬目至首个泪膜破裂点的总时间。重复检测3次，平均值作为最后结果。(3)SIt方式：取试纸置于下方结膜囊的中外侧1/3位置，叮嘱其保持前方平视，而后闭眼。5 min后将试纸取出，检测泪液浸润纸条后的有关长度。

1.3 观察指标 (1)疗效判定标准[6]：①痊愈：治疗后各项症状完全消失，且SIt>10 mm；②显效：治疗后各项症状明显改善，且SIt范围5～10 mm间；③好转：治疗后各项症状有所缓解，且SIt范围3～5 mm间；④无效：未达上述标准。(2)泪液炎性因子：主要包括白介素-1β(IL-1β)、白介素-8(IL-8)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，检测方法：于治疗前后清晨，以毛细吸管法采集患者泪液15 μl左右。采用Synergy2型多功能酶标仪(购自美国BioTek公司)，以酶联免疫法检测，有关操作按试剂盒的说明书进行。相关试剂盒均购于宁波的瑞源生物公司。(3)心理状态主要是通过焦虑自评量表(SAS)与抑郁自评量表(CES-D)进行评估，得分越高预示患者心理状态越差。(4)药物刺激性标准[7]：①轻度为存在刺激，但不会影响患者的日常生活。②重度为刺激明显，且无法忍受，并会对日常生活产生影响。

1.4 评价标准 球结膜充血程度评估[8]：无充血，且血管无扩张记作0分；仅于接近穹窿部或内外眦部位存在少量的轻度结膜血管扩张记作1分；仅在近穹窿区域亦或是内外眦区域具有轻度的结膜血管扩张，并且数量较多，而长度亦有所增加记2分。血管范围可累及2/3的球结膜，并且血管增粗记3分。球结膜内存在大量血管的扩张充血，并可累及到球结膜，且血管粗大，而数量较多记4分。

2 结果

2.1 患者临床疗效评价 50例患者治疗后痊愈、显效、好转、无效分别为22例、17例、9例、2例，总有效率为96.00%(48/50)。

2.2 患者治疗前后BUT、SIt及球结膜充血程度比较 治疗后患者BUT及球结膜充血程度均低于治疗前，且SIt高于治疗前(P<0.05)。见表1。

表1 患者治疗前后BUT、SIt及球结膜充血程度比较

2.3 患者泪腺炎性因子比较 治疗后患者的泪腺IL-1β和IL-8及TNF-α较治疗前更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 患者泪腺炎性因子比较

2.4 患者治疗前后心理状态评价 治疗后患者SAS评分以及ECES-D评分均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 患者治疗前后心理状态评价 n=50,分,

2.5 患者药物刺激性情况 50例患者均未出现重度药物刺激，14例患者出现轻度药物刺激，另36例未发生药物刺激。有患者治疗后4周均未发生药物刺激性程度加剧。

3 讨论

干眼症通常是因泪液异常导致的泪膜不稳定或(和)眼表面损伤，从而引起眼部不适或(和)视功能下降的一组疾病[9,10]。由于受生活环境、地域气候以及遗传等多种因素的影响，干眼症的发病率在不同地区和人群中亦存在一定的差异，其中国内的干眼症发病率为10%～33%，且多见轻中度干眼症，已受到医务人员的广泛关注[11-13]。近年来，国际干眼指南指出：干眼症的特征通常是泪膜稳定性的失衡，并可合并眼部的一组症状，该指南还重复申明泪膜不稳定属于干眼症的诱发因素[14,15]。因此，早期而及时地为患者补充人工泪液，并使其泪膜稳定是治疗干眼症的重中之重，特别是针对轻中度的干眼症患者，为其选择安全而有效的人工泪液意义较大。

本研究结果显示，50例患者治疗后总有效率为96.00%。表明0.3%玻璃酸钠滴眼液应用于轻中度干眼症患者的疗效显著。分析原因，0.3%玻璃酸钠滴眼液可有效锁住眼表水分，同时补充泪液，继而发挥显著的疗效。史红霞[16]研究结果显示，鱼腥草超声雾化与玻璃酸钠滴眼液联合应用于干眼症患者中的总有效率为93.75%，相较本研究结果较低。其中主要原因可能在于史红霞研究纳入的对象存在双眼病变患者，临床治疗难度较大。同时，该研究所采用的玻璃酸钠滴眼液质量分数为0.1%，和本研究存在明显的差异。此外，治疗后患者BUT及球结膜充血程度均低于治疗前，且SIt高于治疗前。考虑其原因可能是0.3%玻璃酸钠滴眼液治疗后可迅速提升其眼表湿润程度，降低泪液从眼表面的流失，并减少泪液的渗透压，最终为眼表上皮细胞的自我修复创造了良好微环境。此外，免疫反应属于干眼症的重要发病机制之一，其中炎症会对眼上皮细胞产生损害，从而引起泪液中的水样液分泌减少，同时破坏眼表泪膜的稳定性[17,18]。而IL-1β、IL-8以及TNF-α均是炎性因子，可通过协同互补等作用形成恶性循环，进一步导致患者眼部炎症的发生，在疾病发生、发展过程中起着至关重要的作用。本研究结果发现，治疗后患者泪腺炎性因子水平均得到明显改善。说明0.3%玻璃酸钠滴眼液治疗轻中度干眼症患者，可有效减轻其局部炎性反应。由此，可推测0.3%玻璃酸钠滴眼液治疗轻中度干眼症患者的可能机制之一是抑制IL-1β、IL-8以及TNF-α等炎性因子的表达，减轻炎症对患者眼的损害。另外，治疗后患者SAS与CES-D评分均低于治疗前。提示0.3%玻璃酸钠滴眼液在改善干眼症患者心理负性情绪方面效果明显。相关研究指出，干眼症患者普遍存在不同程度的焦虑、抑郁等负性情绪，且随着病情的好转，上述负性情绪亦会得到改善[19,20]。证实0.3%玻璃酸钠滴眼液应用于轻中度干眼症患者中可获得较为肯定的疗效。而其减轻患者焦虑、抑郁情绪的主要原因考虑为药物起效速度较快，有效缓解患者的临床症状，增强其战胜疾病的信心。

综上所述，0.3%玻璃酸钠滴眼液治疗轻中度干眼症患者可获得较为理想的疗效，同时可改善BUT、SIt、球结膜充血程度，具有较高的推广应用价值。