生物技术药物的药动学特点及研究策略

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1.生物技术药物的概念及分类

一般来说，生物技术药物指的是利用生物技术提取生物体内存在的核活性物质进行生产的药品，其内容涵盖了两个方面：生物技术和天然活性物质。生物技术药物在基因工程、抗体工程等技术支持下，对生物体内的天然物质进行提取和生产，这些药物可以用于医生对患者的诊断、疾病的预防和治疗。目前我国的生物技术药物发展水平也在日益增强，在人类追求健康的道路上可以提供很大的帮助和便利，发展前景较为广阔，将会是一个长远的可持续发展的行业。所以，生物技术药物的发展需要跟得上时代的需求，也需要不断创新，才可以为人类和社会造福！

2.生物技术药物的特点

跟传统的化学药品相比，生物技术药物具有很多优点，而且生物技术药物的成分不同，它们的产生机制和作用也不同，都有各自的独特之处。

(1)结构的不完全确认性

这部分的特点主要在于生物技术药物的活性，而活性也会受到自身结构的影响，但是由于生物技术药物属于大分子物质，所以复杂的结构让目前的分析手段无法完全确认它的结构。

(2)特异种属性

生物技术药物的作用靶点非常明确，也就是其受体或抗原表位，值得注意的是，不同属别动物的受体或者抗原表位会存在不一样的结构和功能，所以生物技术药物有可能在某一个动物体内产生生物活性，但是在另外一个动物体内就没有任何活性的现象。

(3)多功能性

这个特点说明生物技术药物在相同的生物体内可以产生多种受体，其药理活性和毒性作用也会比较广泛。

(4)免疫原性

在实验的过程中，很多动物被测试的时候使用的药物都是属于大分子，这些药物会产生免疫原性后果，对安全产生一定的影响。

3.生物技术药物的药动学特点

因为生物技术药物的大分子特性，所以其也不容易从生物膜中穿透过去，而且也很容易在生物体内快速降解，所以生物技术药物在生物体内的药动学特点就相对比较特殊和复杂，主要表现在以下几个方面：

（1）半衰期是生物技术药物的基本特征，半衰期的长短跟生物技术药物的分子大小、分子的组成结构都有很大的关系。

（2）生物技术药物进入生物体内之后，降解速度要比传统的化学药物快很多，而且生物技术药物的体积比较小，很容易被吸收利用。

（3）生物技术药物比较适合静脉注射，这样生物体吸收的效率就会很高，因为口服等给药的方式药物的利用率较低。

（4）生物体能否吸收也是药物质量高低的体现，生物技术药物的吸收率比较高。

（5）生物技术药物在进入生物体内后，生物体的排泄数量会比较低，因为生物技术药物是经过肝肾代谢的，所以跟内源性同类分子的排泄途径是一样的。

4.药动学常用的研究方法

跟内源性物质相比，药动学所研究的生物技术药物可以进入体内，并且降解的产物和代谢产物需要与前者分开来，常用的测定方法有同位素标记法，免疫分析法，生物检定法，色谱法与质谱法。

(1)同位素标记法

这个方法是在生物技术药物上进行标记同位素，这样就可以判别药物中的内源性生物大分子，同位素的标记有3H、14C、32S、125I等，这几个同位素中因为125I有比较高的放射性，是所有同位素里面最合适的，所以这个同位素就比较适合用来标记，而且制作的程序也会相对比较简单。一般标记的方法有两种方式，第一种是内标法，也就是在生长细胞中或者合成细胞体系中加入已经标记同位素的氨基酸，内标法可以把同位素对生物活性的影响不断降低，但是因为在制作和筹备的过程相对比较复杂，所以内标法的应用并不是很广泛。第二种是外标法，经常使用的方法就是利用氯胺T把125I和大分子相互连接，这个过程相对来说比较简洁，用途比较广泛，所以同位素标记法可以让蛋白质多肽药物的药动学研究不断深入，而且同位素标记法有一个更重要的优势，就是可以让生物体内的组织分部有很强大的优越性。

(2)免疫学方法

免疫学方法的利用机制单克隆抗体来识别和检测药物，而且最重要的是根据生物技术药物抗原决定簇部位进行检测的，在利用放射计数、比色等方式做最后的定量，所以这里最重要的就是特异性的抗原抗体反应，在比较简单灵活的检测方法下，可以迅速检测出来，这个方法的优势有很多，操作很方便，检测很灵敏，所以说这个方法特别适合生物制品的临床药动学实验和研究，目前常用的免疫学方法有三个类别，第一是酶联免疫吸附法，第二是放射免疫分析法，第三是免疫放射分析法。

(3)ELISA

这个方法是药动学研究方法中最普遍，最常用的免疫分析方法，这个方法有很多优势，包括自动化，高效性批量测定可重复性，灵敏度高等特点，而且双抗体可以选择单克隆或多克隆抗体，两者甚至可以一起使用。

①RIA，这个方法的特应性跟抗原抗体的亲和力和药物标记的纯度有很大的关系，而且这个方法比较方便，容易控制跟生物检测方法的特点是一样的。除此之外，这个方法稳定性很高，有很强的灵敏度和特异性，动物和临床的药动学研究都可以采取这个方式。

②IR MA，这个方法是在测验的过程中，根据受检的抗原和过量的标记抗体反应，然后加入固相的抗原免疫吸附药剂，这样就可以通过检测抗体数量得出最终的结果，而且可以计算出数据中含有抗原的数量。一般医学临床上利用IR MA来观察和监测成年人或者儿童身体内的生长激素过多或者过少的现象，所以这个检测方法也具有快速准确和高特异性的特点。

(4)色谱法

混合物的分离鉴定采取色谱法是比较方便的途径，这个方法的优点是有比较高的特异性，而且可以做到精确的定量，还可以同时操作多种测定和分析。色谱法里面比较常用的方法是HPLC方法，其拥有非常高的分离效率，速度也很快，在各个领域应用的范围也很广，对于分子结构的生物活性不会产生很大的影响。

(5)质谱法

质谱法主要研究和鉴定生物技术药物的代谢物，不过经过处理的生物样品分析物也会存在一定的限制，随着质谱法的不断改革和发展，目前质谱法可以分析相对质量大于十万的蛋白质，还可以分析比较复杂的混合药物。质谱法中液相色谱和质谱法相互结合应用的技术具有灵敏度高，选择性多，相对分子质量测定稳定的特点。所以最终得出的结果是相对来说比较准确的，因此这个方法也被广泛的应用在生物体内的药物吸收分布和代谢的研究和学习中。

5.小结

所以综上所述，随着医学技术和手段的不断发展和深入研究，生物技术药物的发展也越来越广泛。生物大分子的药物应用将会在未来的医学领域中发挥更大作用，但目前的生物技术药物的药动学研究还不够深入，就现阶段的研究来说，优先选择的同位素标记方法应该是结合HPLC或者电泳法，还需要用免疫分析法和生物鉴定法来帮助测量生物体内血液的生物技术药物的浓度，也就是说需要用两种或者以上的检测方法来进行验证和互相补充。值得注意的是，生物技术药物的药动学分析方法需要结合生物技术药物的物理化学性质和生物性质，这样才可以充分的挖掘生物技术药物背后的内容。