我院258例抗菌药物不良反应报告回顾性分析

蔡秀娟

福建省漳州市中医院药学部 363000

抗菌药物为临床应用最为广泛的一类药物，但由于抗菌药物种类多、使用频率高、使用范围广，由其引起的药品不良反应(Adverse drug reactions,ADR)发生率也显著升高。为了解该类药物不良反应发生情况及相关影响因素，现对我院在2017年1月—2019年12月收集的258例抗菌药物不良反应报告进行回顾性分析，为抗菌药物的临床合理应用提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院在2017年1月—2019年12月上报至国家药品不良反应监测网的258例的抗菌药物不良反应报告。

1.2 方法 采用回顾性分析方法，应用Microsoft Excel统计表，对258例抗菌药物ADR报告中患者一般情况(性别、年龄)、给药途径、抗菌药物种类、累及器官/系统及临床表现等进行统计分析。

2 结果

2.1 涉及患者的性别、年龄及构成比 258例抗菌药物ADRs中，男112例(43.41%)，女146例(56.59%)，男女性别比为0.77∶1。在不同年龄构成比中，50岁以上老年患者抗菌药物ADR发生率最高，占52.71%；其次为10岁以下儿童，占18.60%；发生率最低的是11～20岁的青少年(3.10%)。抗菌药物ADR不同年龄段构成情况，见表1。

表1 抗菌药物致ADRs不同年龄段构成情况

2.2 涉及ADR给药途径 258例抗菌药物所致ADRs报告中涉及给药途径主要是以静脉滴注为主，共计254例，占比为98.45%；口服给药4例，占比1.55%。

2.3 涉及抗菌药物的种类及构成比 258例抗菌药物所致ADRs报告中共涉及10类20个品种，其中ADR发生率排在前三位的抗菌药物分别为喹诺酮类(38.76%)、头孢菌素类(20.16%)和大环内酯类(18.60%)。抗菌药物致ADR涉及种类及构成比，见表2。

表2 抗菌药物致ADRs涉及种类及构成比

2.4 累及的器官/系统及主要临床表现 在由抗菌药物所致258例ADR报告中，累及的器官或系统主要是皮肤及其附件，共计146例，占比为56.59%；其次为消化系统，共58例，占比为22.48%；发生率排在第三位的为神经系统，共22例，占比为8.53%。ADR累及的器官/系统及主要临床表现，见表3。涉及ADR报告最多的3种抗菌药物，分别为莫西沙星(19.38%)、左氧氟沙星(19.38%)、阿奇霉素(18.60%)，莫西沙星和左氧氟沙星主要累及皮肤及其附件损害，阿奇霉素主要累及消化系统损害。ADRs涉及的3种抗菌药物累及的器官/系统与构成比，见表4。

表3 抗菌药物致ADRs累及器官/系统及临床表现

表4 ADRs涉及的3种抗菌药物累及器官/系统与构成比(n=258)

3 讨论

3.1 性别和年龄与ADR的关系 在258例抗菌药物ADRs报告中，男女比例为0.77∶1，女性ADR发生率高于男性，与谷建俐等[1]的报告结果相类似，这可能与女性患者的妊娠期、哺乳期、月经期以及激素水平变化等特殊生理状况有关。从年龄分布情况发现，50岁以上老年患者抗菌药物ADR发生率最高，占52.71%；其次为10岁以下儿童，占18.60%。可见，老年人和儿童是抗菌药物发生不良反应的主要人群。老年患者由于体质和脏器功能逐渐减退，肝脏代谢及肾脏排泄能力减弱，药物易于体内蓄积，较中青年更易发生不良反应；同时，老年患者还合并有多种慢性疾病，长期联合用药更容易发生药物不良反应[2-3]。而儿童处于生长发育期，机体脏器功能(特别是肝肾功能及中枢神经系统)发育尚不完全，对药物敏感性较高，易发生药品不良反应[4-5]。因此，医护人员在应用抗菌药物治疗时应注意加强对老年人、儿童以及妊娠期、哺乳期妇女的用药监测，根据患者的生理及病理特点制定个体化给药方案，避免或减少ADR的发生。

3.2 给药途径与ADR的关系 从给药途径看，静脉滴注给药引起的不良反应最多，占98.45%，仅有4例ADR报告是由口服给药引起的，占1.55%，与王新华等[6]的文献报道基本一致。静脉滴注给药时，药物进入血液循环，直接刺激机体，加上溶液的渗透压、pH值、内毒素、不溶性微粒等，都可能成为引起ADR的因素。在滴注的过程中药物的浓度、滴注的速度以及配伍禁忌等也是引也可能引起ADR[7]。因此，临床医生在使用抗菌药物治疗时应根据患者自身情况，在确保疗效的前提，尽量遵循能口服不静脉给药原则，根据病情选择合适的给药途径，尽量避免静脉滴注给药，从而减少ADR的发生。

3.3 抗菌药物种类与ADR的关系 我院引起ADR的抗菌药物排名前三的分别为喹诺酮类、头孢菌素类和大环内酯类，主要与这三类抗菌药物的临床广泛应用有关。喹诺酮类引起ADR最多，单品种以左氧氟沙星和莫西沙星为居多，主要原因是这类药物抗菌谱广、抗菌活性强、在体内分布广、组织浓度高、半衰期长，且与其他抗菌药物无交叉耐药性，不需要皮试，在临床被广泛使用，从而引发的ADR也增多[8]。头孢菌素类引起的ADR发生率仅次于喹诺酮类，主要与头孢菌素类药物品种多、抗菌谱广、杀菌活性强、毒副作用低、疗效好而广泛应用于临床有关，以头孢噻酮引起的ADR居多。大环内酯类药物发生ADR以阿奇霉素为主，阿奇霉素的ADR报告均来自于儿童患者，我院儿童阿奇霉素ADR发生率较高可能与其临床广泛用于治疗小儿支气管炎和肺炎有关。

3.4 ADR累及器官/系统及主要临床表现 在累及器官或系统方面，以皮肤及其附件损害最为常见，其次为消化系统反应，与文献报道[9]相一致。其原因可能是与皮肤及其附件损害和消化系统损害症状较为直观，容易被医务人员或患者发现、识别有关[10-11]。而其他系统的ADR如神经系统、呼吸系统、血液系统、全身损害等，上报的例数明显较少，特别是血液系统损害，需要通过实验室检查才能发现，容易被忽视。因此，临床在使用抗菌药物过程中应注意对各个系统或器官不良反应的监测与甄别，特别是一些潜在的不易被发现的ADR，避免严重不良反应的发生。

综上所述，抗菌药物引起的不良反应与多种因素有关，应继续加强抗菌药物不良反应的监测和上报工作，重点加强对老年患者和儿童不良反应的监测；同时，要求临床医生在使用抗菌药物时应严格按照药品说明书及《抗菌药物临床应用指导原则》，确保临床用药安全有效，避免ADR的发生。