血清CEA、CA19-9及外周血T细胞亚群检测对乳腺癌手术效果的评估价值

张 振

郑州大学附属洛阳中心医院甲状腺乳腺外科，河南省洛阳市 471000

乳腺癌(Breast cancer，BC)是一种临床常见的乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，主要表现为乳腺肿块、乳头溢液、乳头及乳晕异常以及腋窝淋巴结肿大等[1]，其病因目前尚未完全阐明，但相关学者研究发现，未生育或生育晚者、BC家族史以及长期服用外源性雌激素等均是BC的高危因素[2-3]。目前手术治疗为临床治疗BC的主要手段之一，但术后易复发转移，影响治疗效果[4]。血清癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)、糖类抗原19-9(Carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)均是常见的肿瘤标志物，均能为恶性肿瘤的病情诊治提供重要依据[5]，同时部分学者指出[6]，外周血T细胞亚群不仅能够准确反映机体的细胞免疫功能状态，其水平还会影响BC的治疗效果。基于此，本研究旨在通过探讨血清CEA、CA19-9及外周血T细胞亚群检测对乳腺癌手术效果的评估价值，为临床诊治提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例资料来源于2011年8月—2016年8月医院接受手术治疗的200例BC患者。纳入标准：(1)经细胞病理学检查，确诊为BC[7]；(2)符合乳腺手术或腋窝淋巴结手术的治疗指征；(3)卡氏功能状态评分(Karnofsky，KPS)≥70分；(4)年龄20～70周岁；(5)均为女性；(6)病例资料完整。排除标准：(1)合并骨转移、肺转移或其他恶性肿瘤；(2)免疫系统或血液系统疾病；(3)心、肝、肾功能障碍；(4)哺乳期以及妊娠期妇女；(5)手术前已接受过化疗、免疫治疗等其他治疗方案；(6)围手术期死亡或中途脱落者。本研究共纳入200例BC患者作为观察组，选取同期150例乳腺良性疾病患者为对照组,选取同期于医院健康体检中心进行体检的150例健康志愿者为健康组，均为女性。其中观察组年龄23～65岁，平均年龄(48.25±6.26)岁，体重46～59kg，平均体重(51.18±4.34)kg，未婚未育35例，未婚已育11例，已婚未育69例，已婚已育85例；对照组年龄25～64岁，平均年龄(48.38±6.12)岁，体重45～62kg，平均体重(51.25±4.28)kg，未婚未育26例，未婚已育8例，已婚未育52例，已婚已育64例；健康组年龄21～66岁，平均年龄(50.98±4.43)岁，体重47～60kg，平均体重(51.36±4.36)kg，未婚未育30例，未婚已育5例，已婚未育53例，已婚已育62例。三组的年龄、体重、婚育情况等基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 观察组均采取外科手术治疗，其中179例行改良根治术，11例行保乳术，10例行单纯切除术治疗。

1.3 观察指标 (1)分别取观察组手术前、后以及对照组和健康组的清晨空腹肘静脉血3ml，分离血清后通过电化学发光法及相关配套试剂盒(武汉中帜生物科技有限公司)检测其血清CEA和CA19-9水平，通过CyFlow Cube8型流式细胞仪(日本希森美康株式会社)测定其外周血T细胞亚群水平，比较其CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+值；(2)观察组手术后随访3年根据复发转移情况将其分为复发组和未复发组，比较两组的血清CEA、CA19-9和外周血T细胞亚群水平差异；(3)通过Spearman相关性分析比较上述指标分别与术后复发转移情况的相关性。

2 结果

2.1 三组CEA、CA19-9及外周血T细胞亚群水平比较 观察组的CEA、CA19-9和CD8+水平分别高于对照组、健康组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组的CD4+和CD4+/CD8+水平分别低于对照组、健康组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 三组CEA、CA19-9及外周血T细胞亚群水平比较

2.2 观察组手术前、后CEA、CA19-9及外周血T细胞亚群水平比较 观察组手术后的CEA、CA19-9、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+值分别为(7.72±1.25)ng/ml、(12.04±2.31)U/ml、(39.58±8.02)%、(33.73±8.14)%和1.22±0.34，其中CEA、CA19-9和CD8+水平较手术前均显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)，CD4+和CD4+/CD8+水平较手术前均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 复发组和未复发组CEA、CA19-9及外周血T细胞亚群水平比较 复发组的CEA、CA19-9和CD8+水平均高于未复发组，差异有统计学意义(P<0.05)；复发组的CD4+和CD4+/CD8+水平均低于未复发组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 复发组和未复发组CEA、CA19-9及外周血T细胞亚群水平比较

2.4 观察组术后复发转移情况的相关性分析 200例观察组患者手术随访3年，根据复发转移情况分为复发组76例和未复发组124例，Spearman相关性分析结果显示，术后复发转移与CEA、CA19-9和CD8+水平呈明显正相关性(P<0.05)，与CD4+和CD4+/CD8+水平呈明显负相关性(P<0.05)，见表3。

表3 观察组术后复发转移情况的相关性分析

3 讨论

目前临床针对BC仍然以手术治疗为主，但术后极易复发或产生远处转移，不仅影响手术治疗效果，还会缩短患者的生活质量以及生存周期[8]，传统的复发或远处转移诊断多以影像学诊断为主，但此时肿瘤早已发生扩散，错过了最佳治疗时机，因此如何尽早发现BC术后复发或远处转移引起了医学界的广泛关注[9]。

CEA是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，临床早期多作为诊断大肠癌、胃癌以及乳腺癌等恶性肿瘤的特异性标志物，但由于其易受到妊娠、吸烟、糖尿病、心血管疾病的影响导致其在非恶性肿瘤疾病中依然呈现高表达，因此灵敏性较低，目前临床多将其水平用于辅助性参考[10]；CA19-9是一种对胰腺癌敏感性最高的黏液性糖蛋白，临床多用来诊断消化道恶性肿瘤，但据于强等[11]研究发现，晚期BC患者的血清CA19-9较高，因此CA19-9同样可作为BC等消化道恶性肿瘤的预测；T细胞是一种具有免疫活性的抗肿瘤细胞，当人体患上恶性肿瘤时，能及时增强机体的免疫应答，准确反应机体的细胞免疫状态，据杨丽文等[12]研究发现，T细胞能准确反映BC患者的免疫功能状态，为疾病的诊治提供有效参考依据。本研究发现，观察组的CEA、CA19-9和CD8+水平分别高于对照组、健康组(P<0.05)，CD4+和CD4+/CD8+水平分别低于对照组、健康组(P<0.05)，同时观察组手术后的CEA、CA19-9和CD8+水平低于手术前(P<0.05)，CD4+和CD4+/CD8+水平高于手术前(P<0.05)，说明CEA、CA19-9以及外周血T细胞亚群检测均能够准确诊断BC，据王军梅等[5]研究发现，BC患者的血清CEA水平变化能准确反映BC的病理分期以及疗效监测，同时一项有关BC患者手术前的血清CEA检测结果显示[13]，BC患者的CEA等多种肿瘤标志物表达均呈高表达，与其研究结果一致；同时本研究还发现，复发组的CEA、CA19-9和CD8+水平均高于未复发组(P<0.05)，CD4+和CD4+/CD8+水平均低于未复发组(P<0.05)，术后复发转移情况与CEA、CA19-9和CD8+水平呈明显正相关性(P<0.05)，与CD4+和CD4+/CD8+水平呈明显负相关性(P<0.05)，可能是由于BC患者手术后再次复发时，会进一步发生扩散或远处转移，因而CEA、CA19-9水平异常升高，据宁四清等[14]研究发现，CEA等肿瘤标志物联合检测能够有效诊断BC骨转移以及准确评估治疗效果，结论与本研究结果一致。

综上所述，BC患者使用血清CEA、CA19-9及外周血T细胞亚群检测能够准确评估手术效果，能为尽早发现复发及远处转移提供有效依据。