血清降钙素原在肝癌合并感染患者抗菌药物治疗中的临床价值研究

张东萍 肖招英 邵 燕 赵庆锋 徐孟秋

1.浙江省嵊州市人民医院 （浙江大学医学院附属第一医院嵊州分院）药剂科临床药学室，浙江嵊州 312400；2.浙江省嵊州市人民医院 （浙江大学医学院附属第一医院嵊州分院）感染科，浙江嵊州 312400

原发性肝癌（primary liver cancer，PLC），以下简称肝癌，其所致相关性死亡在全世界排名第三[1]。由于肝癌患者肿瘤负荷大，免疫功能低，细菌感染成为常见并发症之一，又常缺乏典型的临床特征，如未及时处理将很难控制，可因终末感染而死亡[2-3]。感染早期能否及时抗菌治疗与抗菌药物的滥用是目前临床面临的一大难题。近年来新型炎性标志物血清降钙素原（procalcition，PCT），因其半衰期长，体内稳定性好，且在健康人血清中水平极低，检测方便，是细菌感染的重要评价指标[3-5]。本研究通过对嵊州市人民医院（我院）2019年1月至2020年6月收治的100例肝癌患者PCT检查结果进行统计分析，旨在探讨PCT 在肝癌合并感染患者中的临床价值，为临床诊治提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月至2020年6月我院收治的100例肝癌患者为研究对象，其中女13例，男87例，年龄38～81 岁，平均（62.51±8.61）岁。依据是否并发细菌感染的情况将患者分为感染组与对照组，每组各50例，其中感染组男42例，女8例，年龄46～81 岁，平均（65.39±5.23）岁，对照组男45例，女5例，年龄38～80 岁，平均（60.35±6.31）岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：均严格以原发性肝癌诊疗规范（2011年版）[6]，肝癌并发感染患者均经过临床症状、体征、微生物实验室培养以及影像检查诊断为细菌感染。排除标准：存在重要器官心、脑、肾等严重疾病者。

1.3 方法

感染组患者在使用抗菌药物前，对照组患者在住院期间均经肘中静脉抽取静脉血，测定患者PCT、CRP 等指标进行横断面研究。血清中PCT浓度采用德国罗氏Cobas8000e602 免疫电化学发光仪测定。以PCT 浓度＞0.5 ng/ml 作为阳性参考值[7-8]。

1.4 统计学方法

应用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析。计数资料以百分数表示，采用χ2检验。计量资料US（）表示，采用t检验。同时绘制患者操作特 征（receiver operator characteris curve ROC）曲线，并计算曲线下面积（area under the cure，AUC）。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者PCT阳性例数和平均PCT水平比较

感染组PCT 阳性例数与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），感染组平均PCT 水平却明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者PCT阳性例数和平均PCT水平比较

2.2 ROC曲线判断两组PCT对肝癌合并细菌性感染患者的临床效能

根据ROC 曲线分析显示：PCT、CRP 的AUC分别是0.822、0.643，以特异度之和最大值与检测的灵敏度所对应的浓度为截定点，得PCT 的特异度为68.00%，灵敏度为84.10%，最佳临界点为0.790 ng/ml，95%可信区间为0.743～0.902；CRP的特异度为66.00%，灵敏度为62.00%，最佳临界点为21.800 mg/L，95%可信区间为0.530～0.741。可见PCT 的AUC 较大，其诊断肝癌患者是否为细菌性感染的特异度及敏感度均高于CRP。见图1。

图1 血清PCT、CRP 的ROC 曲线

3 讨论

肝癌患者因其全身营养状况较差，常并发细菌感染，又因其免疫细胞杀灭病原体的能力降低，使临床表现常缺乏典型体征。而肝癌患者往往合并肝硬化、脾功能亢进等，放疗、化疗又可引起白细胞（WBC）与中性粒细胞（PMN）计数减少[9-12]，故临床上如依据PMN 与WBC 计数增加并不能简单判断是否为细菌感染，而标本的细菌培养阳性率又较低且需要较长时间。

PCT 是降钙素的前体，由116 个氨基酸组成，是一种激素原，在机体病理状态下可以诱导全身各种组织和多种细胞表达降钙素Ⅰ基因（CALC-Ⅰ）引起PCT 的连续释放，但在健康生理状态的血液中几乎不能检测到。近年来多用于监测细菌感染，被认为是早期鉴别感染的诊断性标志物，其敏感性高，特异性强，在临床实践中得到越来越广泛的应用[10-12]。临床研究显示，血清降钙素原超过0.5 ng/ml 时表示有细菌感染，且随着感染程度的增加其含量也逐渐增加[7-8]。但Saeed K 等[5]报道，在细胞坏死后导致线粒体破裂，而线粒体和细菌的基因相似度极高，发生类似严重感染或脓毒症的全身炎症反应时，PCT 也有可能不同程度的上升。在我院临床中亦发现有非细菌性感染的肝癌患者PCT水平超过0.5 ng/ml，检索国内外文献，目前尚缺乏关于肝癌患者PCT 水平的研究。

本研究结果显示，有34例非感染患者PCT 水平升高超过0.5 ng/ml，只经常规治疗，并未使用抗菌药物，结果病情未加重。两组PCT 阳性例数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但感染组平均PCT浓度却显著高于非感染组（P＜0.05），这与国内外相关报道一致，随着感染程度的增加其含量也逐渐增加呈正相关[7-13]。有学者认为，CRP 是急性时相反应蛋白，但会受多种炎症反应干扰而发生浓度升高，在细菌性感染诊断中PCT 较CRP 更具有高特异性和敏感性[9-12]。本研究ROC 曲线分析显示，CRP 最佳临界点为21.800 mg/L，高于国内学者报道的8 mg/L[14]；PCT 最佳临界点为0.790 ng/ml，高于国内学者报道的0.575 ng/ml[8]。提示PCT 与CRP浓度均可能因肿瘤细胞坏死导致线粒体破裂引起类似炎症反应而升高，但PCT 的特异性和敏感性均高于传统CRP，与报道一致。另本研究的100例肝癌患者中男性占87%，女性占13%，差异有统计学意义（P＜0.05），观病史，其中有71例患者是从慢性乙肝转化为肝癌，乙肝病毒感染者中男性感染者多于女性感染者，在慢性乙肝患者向肝硬化和肝癌转化上，男性为女性的3～4 倍，与报道一致[15]。

综上所述，PCT 可以作为肝癌合并细菌感染患者的辅助诊断指标，本研究初步得出感染最佳临界点为0.790 ng/ml，故不能简单以超过0.5 ng/ml 来判断细菌感染，除了考虑细菌性感染可能，还应结合临床症状，体征、影像学和病原学等，在排除其他原因引起PCT 升高的情况下可行抗菌治疗。上述结论因本研究样本量小，存在一定的局限性，仅供临床参考。