达格列净对2型糖尿病合并代谢综合征患者糖脂代谢和氧化应激指标的影响

陈耿钦

康美医院内二科，广东普宁 515300

代谢综合征（MS）是指以腹型肥胖、高血压、血脂异常以及胰岛素抵抗/葡萄糖耐量异常等多种代谢异常聚集发病的临床症候群[1]。其中，2 型糖尿病（T2DM）患者中有70%患者合并有MS，且二者相互产生不良影响，继而诱发心脑血管疾病[2]。T2DM 合并MS 患者往往存在明显的胰岛素抵抗以及β 细胞功能缺陷，从而导致患者出现多系统代谢功能紊乱情况，严重影响整体治疗效果[3]。因此，临床以控制糖脂代谢异常，预防和延缓糖尿病的大血管病变和微血管病变，提高患者生活质量，延长患者生命，作为T2DM 合并MS 患者治疗的终极目标[4]。近年来，随着对降糖药物研究的深入，新型的口服降糖药达格列净逐渐应用于临床。本研究观察达格列净治疗T2DM 合并MS 患者对糖脂代谢和氧化应激指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年1月康美医院收治的130例T2DM 合并MS 患者，随机分为观察组与对照组，每组各65例。对照组男36例，女29例，年龄42～77 岁，平均（58.73±5.85）岁，病程1～10年，平均（7.21±0.78）年，体重指数（BMI）为21.62～28.45 kg/m2，平 均（25.64±2.31）kg/m2；观察组男33例，女32例，年 龄43～80 岁，平均（59.08±6.26）岁，病 程1～11年，平 均（7.17±0.83）年，BMI 为20.83～28.61 kg/m2，平均（25.74±2.85） kg/m2。两组患者性别、年龄、BMI比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）参照（2017年）《中国2 型糖尿病防治指南》[5]的T2DM 诊断标准：空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L 或餐后2 小时血糖（2hPG）≥11.1 mmol/L；（2）符合《中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议》[6]中的MS 诊断标准：①BMI ＞25 kg/m2，②收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），③血三酰甘油（TG）≥1.7 mmol/L 或高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）：男＜0.9 mmol/L，女＜1.0 mmol/L，上述3 项标准符合2 项或2 项以上者诊断成立；（3）临床资料完整；（4）患者均签署知情同意书。

排除标准：（1）合并会影响本研究结果观察的心脑血管、自身免疫性、急性感染或甲状腺疾病者；（2）合并肝、肾等重要脏器疾病；（3）高渗性昏迷、酮症酸中毒等糖尿病急性并发症者；（4）病理性肥胖、糖尿病肾病等原因引起的机体糖脂代和氧化应激异常者；（5）存在研究药物禁忌证；（6）哺乳期或妊娠期妇女。

1.3 方法

两组均接受常规药物治疗及护理，包括健康宣教，指导患者健康饮食、合理运动，常规服用盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格：0.5 g/ 片），起始剂量为0.5 g/ 次，2 次/d，随餐服用。用药1 周后可增加0.5 g，此后可每周增加0.5 g 直至达到满意的血糖控制，每日至多不超过2 g。在此基础上，对照组进行西格列汀口服治疗，磷酸西格列汀片（Merck Sharp& Dohme Italia SPA，国药准字J20140095，规格：100 mg/片），100 mg/次，1 次/d。观察组进行达格列净口服治疗，达格列净片（阿斯利康制药有限公司，J20170040，规格： 10 mg/片），1 次/d，晨服，起始剂量为5 mg，对于需加强血糖控制且耐受日剂量5 mg 的患者，剂量可增加至日剂量10 mg。两组患者用药期间严密监测血糖水平，根据血糖降低的反应继续进行个体化的调整，连续治疗12 周。

1.4 观察指标

（1）患者于治疗前和治疗12 周后分别采集2 ml 空腹静脉血置于EDTA 抗凝管，3 ml 空腹静脉血置于促凝管3000 r/min 离心10 min 后，取上层血清。应用美国 BECKMAN5800 全自动生化分析仪[贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司]检测FBG、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、维生素E（Vit-E）、血清总胆固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、HDL-C，上述检测指标均严格按照试剂盒（上海基免实业有限公司）说明书进行操作。（2）记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

应用SPSS 21.0 统计学软件进行分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后糖代谢指标变化比较

两组治疗前FBG、HbA1c 和FINS 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12 周后两组FBG、HbA1c 和FINS 水平均显著下降，且观察组均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后脂代谢指标变化比较

两组治疗前TC、TG、LDL-C 和HDL-C 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12 周后两组TG 和LDL-C 水平均显著下降（P＜0.05），但两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后氧化应激指标比较

两组治疗前SOD、GSH-Px、MDA 和Vit-E 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12 周后两组SOD 水平均显著提高，MDA 水平均显著下降，且观察组的改善幅度均显著大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组治疗前后糖代谢指标变化比较（）

表1 两组治疗前后糖代谢指标变化比较（）

表2 两组治疗前后脂代谢指标变化比较（，mmol/L）

表2 两组治疗前后脂代谢指标变化比较（，mmol/L）

表3 两组患者治疗前后氧化应激指标比较（）

表3 两组患者治疗前后氧化应激指标比较（）

2.4 两组不良反应比较

治疗期间，两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

糖尿病属于临床常见代谢紊乱性疾病，据统计，我国糖尿病患者约1.298 亿，位居全球首位，成年人患病率达12.8%[7]。众多研究显示，T2DM 患者大多合并肥胖、高血压偏高、血脂异常等多种代谢类疾病，并增加心血管疾病风险[8-9]。

研究表明，胰岛素抵抗是MS 与T2DM 共同具有的核心病理机制，即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态[10]。其中，西格列汀属于二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，通过提高GLP-1 水平，从而增强胰岛素细胞的敏感性，达到降糖目的[11]。达格列净属于钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，其作用机制与胰岛素分泌和胰岛素作用无关，而是通过抑制近端肾小管钠-葡萄糖重吸收，促进尿糖排泄，从而降低血糖，且研究显示，达格列净在改善血糖、体重、血压、血脂方面均存在有益效应[12]。

因此，本研究在T2DM 合并MS 患者分别应用达格列净和西格列汀治疗，考察两者的效果。结果显示，两组治疗后的FBG、HbA1c、FINS、TG 和LDL-C 水平均较治疗前有显著改善，且观察组采用达格列净治疗后糖代谢指标中的FBG、HbA1c和FINS 水平均较采用磷酸西格列汀治疗的对照组更理想，说明达格列净的降糖效果更好。同时，两组治疗12 周后TG 和LDL-C 水平均显著下降，但两组间无统计学差异，提示西格列汀和达格列净均有助于脂肪代谢，效果相仿。而机体脂肪指数下降有益于心血管预后，并有利于改善胰岛素细胞的敏感性。

研究表明，氧化应激反应可引起胰岛素抵抗和胰岛β 细胞功能受损，导致血糖调节机制紊乱、血糖波动现象，一方面糖尿病加强氧化应激，另一方面氧化应激又促进糖尿病及其血管并发症的发生、发展，由此形成恶性循环[13]。同时，氧化应激可加速LDL 氧化为ox-LDL，从而加速动脉粥样硬化、心肌纤维化的发生，导致严重的心脏功能障碍。GSH-Px 可使过氧化物发生催化反应，转变为水或醇，避免自由基损伤，SOD 可催化超氧离子发生歧化反应，转化为水和氧，两者均是体内重要抗氧化酶[14]。MDA 属于脂质过氧化产物，是评价体内脂质过氧化程度的有效指标；Vit-E 属于抗氧化剂，是评价体内抗氧化程度的有效指标[15]。本研究结果显示，两组治疗12 周后的SOD 和MDA 水平均较治疗前改善显著，其中观察组治疗12 周后的SOD 和MDA 水平均优于对照组，提示相较于西格列汀，达格列净更加有助于改善患者的氧化应激状态，提高抗氧化系统酶活性，降低脂质过氧化程度，从而减轻自由基对于机体的损伤。分析认为：西格列汀和达格列净在降低FBG、HbA1c、FINS 和改善SOD、MDA 方面存在差异，可能与两药作用机制不同有关。此外，两组的不良反应发生率无明显区别，说明西格列汀和达格列净的安全性均较高。

综上所述，达格列净可有效降低T2DM 合并MS 患者的血糖、血脂，改善的氧化应激反应，安全性好，值得临床推广应用。