枸杞子醋酸乙酯部位非生物碱类化学成分研究

孔江波，朱 莹，张文静，曹彦刚, 2，孙彦君, 2，李 孟, 2，冯卫生, 2，陈 辉, 2*

枸杞子醋酸乙酯部位非生物碱类化学成分研究

孔江波1，朱 莹1，张文静1，曹彦刚1, 2，孙彦君1, 2，李 孟1, 2，冯卫生1, 2，陈 辉1, 2*

1. 河南中医药大学药学院，河南 郑州 450046 2. 呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心，河南 郑州 450046

研究宁夏枸杞果实（枸杞子）的化学成分。运用硅胶、ODS、Sephadex LH-20以及反相制备型HPLC等各种现代色谱分离技术进行分离纯化，根据化合物的光谱数据和理化性质进行结构鉴定。从枸杞子95%乙醇提取物的醋酸乙酯部位中共分离得到23个化合物，分别鉴定为3--β--吡喃葡萄糖基-4-羟基咖啡酸甲酯（1）、linocinnamarin（2）、3--β--吡喃葡萄糖基-5-羟基桂皮酸甲酯（3）、4--β--吡喃葡萄糖基-5-甲氧基阿魏酸甲酯（4）、cassoside I（5）、nicphenside A（6）、3-(4--β--吡喃葡萄糖基苯基)丙酸甲酯（7）、苯乙基-β--葡萄糖苷（8）、棉花苷（9）、二氢阿魏酸甲酯（10）、7,8-二氢-(S)-7-甲氧基阿魏酸甲酯（11）、3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯（12）、1-(2-乙基苯基)乙烷-1,2-二醇（13）、1-(4-乙基苯基)乙烷-1,2-二醇（14）、黑麦草内酯（15）、(3)-3-羟基-β-紫罗兰酮（16）、芥子酸（17）、阿魏酸（18）、对羟基肉桂酸（19）、槲皮素（20）、丁香树脂酚（21）、6-甲氧基-7-羟基香豆素（22）、邻苯二甲酸丁二酯（23）。化合物1为新天然产物，化合物1～8、10、11、13～16均为首次从该属植物中分离得到，化合物1～16为首次从该植物中分离得到。

枸杞子；3--β--吡喃葡萄糖基-4-羟基咖啡酸甲酯；linocinnamarin；黑麦草内酯；(3)-3-羟基-β-紫罗兰酮

枸杞属L. 为茄科（Solanaceae）植物，全世界约有80种，主要分布在温带和亚热带地区；我国有7种3变种，主要分布于我国西北和华北地区[1]，其中宁夏枸杞L.、枸杞Mill.和黑果枸杞Mill.为我国3种常见的种[2]。本草记载及现代研究表明，宁夏枸杞和枸杞的果、叶、根均具有较高的药用和营养价值[3]。《中国药典》2020年版收载了宁夏枸杞和枸杞的干燥根皮作为药材地骨皮入药[4]，具有凉血除蒸、清肺降火之功效；宁夏枸杞的干燥成熟果实为药材枸杞子，其味甘、性平，归肝、肾经，有滋肝补肾、益精明目之功效[5]。本课题组曾对地骨皮进行了系统的化学成分研究[6]，为进一步促进枸杞属植物化学成分的研究进展，完善其不同药用部位的药效物质基础，开展了枸杞子的化学成分研究，共从其95%乙醇提取物的醋酸乙酯部位分离鉴定了23个化合物，均为非生物碱成分，包括2个黄酮类化合物（9、20）；14个苯丙素（1～8、10～12、17～19）；2个苯乙醇类（13、14）；2个单萜（15、16）；1个木脂素（21）；1个香豆素（22）和邻苯二甲酸丁二酯（23）。其结构分别鉴定为3--β--吡喃葡萄糖基-4-羟基咖啡酸甲酯（methyl-3--β--glucopyranosyl-4- hydroxy caffeic acid，1）、linocinnamarin（2）、3--β--吡喃葡萄糖基-5-羟基桂皮酸甲酯（3--β--glucopyranosyl-5-hydroxy cinnamate，3）、4--β--吡喃葡萄糖基-5-甲氧基阿魏酸甲酯（methyl-4--β--glucopyranosyl-5-methoxy ferulic acid，4）、cassoside I（5）、nicphenside A（6）、3-(4--β--吡喃葡萄糖基苯基)丙酸甲酯（methyl-3- (4--β--glucopyranosylphenyl)-propionate，7）、苯乙基-β--葡萄糖苷（phenethyl-β--glucopyranoside，8）、棉花苷（7--β--glucopyranose-quercetin glycoside，9）、二氢阿魏酸甲酯（dihydroferulic acid methyl ester，10）、7,8-二氢-()-7-甲氧基阿魏酸甲酯（methyl-7,8-dihydro-()-7-methoxy ferulate，11）、3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯[methyl-3-(4- hydroxyphenyl) propionate，12]、1-(2-乙基苯基)乙烷-1,2-二醇 [1-(2-ethylphenyl) ethane-1,2- ethanediol，13]、1-(4-乙基苯基)乙烷-1,2-二醇 [1-(4-ethylphenyl)-1,2-ethanediol，14]、黑麦草内酯（loliolide，15）、(3)-3-羟基-β-紫罗兰酮 [(3)-3-hydroxy-β-ionone，16]、芥子酸（sinapic acid，17）、阿魏酸（ferulic acid，18）、对羟基肉桂酸（-hydroxycinnamic acid，19）、槲皮素（quercetin，20）、丁香树脂酚（syringaresinol，21）、6-甲氧基-7-羟基香豆素（6-methoxy-7-hydroxycoumarin，22）、邻苯二甲酸丁二酯（dibutylphthalate，23）。化合物1为新天然产物，其1H-NMR、13C-NMR数据为首次报道；化合物1～8、10、11、13～16均为首次从该属植物中分离得到，化合物1～16为首次从该植物中分离得到。

1 仪器与材料

Bruker AVANCE Ⅲ 500型核磁共振仪、Bruker maxis HD型飞行时间质谱（德国Bruker公司）；Autopol IV全自动旋光仪（美国鲁道夫公司）；LC52型高压制备液相色谱仪（赛谱锐思北京科技有限公司，SP-5030型半制备型高压输液泵，UV200型紫外检测器，Easychrom型色谱工作站；色谱柱为YMC-Pack ODS-A（250 mm×20 mm，5 μm）。薄层色谱硅胶GF254、柱色谱硅胶（200～300目，青岛海洋化工厂）；Sephadex LH-20（Pharmacia Biotech 公司）；RP-C18（40～60 μm，YMC）；大孔树脂D101（西安蓝晓科技新材料股份有限公司）；甲醇，色谱纯（天津市四友精细化学品有限公司）；其他试剂均为分析级。

枸杞子于2017年9月采自青海省格尔木市，经河南中医药大学药学院陈随清教授鉴定为茄科枸杞属植物宁夏枸杞L.的干燥成熟果实。凭证样品（20170906A）存放于河南中医药大学中药化学研究室。

2 提取与分离

枸杞干燥果实50 kg，95%乙醇回流提取3次，滤过，合并滤液，减压浓缩，得浸膏32.58 kg。浸膏加水混悬，经大孔吸附树脂D101柱色谱分离，依次用水、95%乙醇、丙酮进行洗脱，得到水洗脱部位30 kg、95%乙醇洗脱部位1336 g、丙酮洗脱部位52.5 g。95%乙醇洗脱部位加水混悬，依次用醋酸乙酯、正丁醇萃取，减压回收溶剂，得醋酸乙酯部位（183 g）、正丁醇部位（386 g）。醋酸乙酯部位经硅胶柱色谱分离，依次用石油醚-醋酸乙酯（100∶0→0∶1）和醋酸乙酯-甲醇（30∶1→0∶1）梯度洗脱，并经硅胶薄层检识，合并相同流份得到13个流分（Fr. A～M）。Fr. B（8.47 g）反复经硅胶柱色谱分离（石油醚-醋酸乙酯100∶0→5∶1）得化合物23（4.6 mg）。Fr. H（25.6 g）经MCI柱色谱分离，依次用甲醇-水（0→100%）梯度洗脱，经硅胶薄层谱检识，合并相同流分，得到9个部分（Fr. H-1～H-9）。Fr. H-2经ODS柱色谱分离依次用10%～100%甲醇溶液梯度洗脱，得到5个流分（Fr. H-2-1～H-2-5）。Fr. H-2-3经制备型HPLC制备（20%乙腈）得化合物13（126 mg，R＝62 min）、14（33.8 mg，R＝65 min）、15（7.3 mg，R＝18 min）。Fr. H-5组分中的晶体使用甲醇反复洗涤得化合物22（66.3 mg）。Fr. H-5重结晶后剩余母液经制备型HPLC制备（35%乙腈）得到化合物17（5.1 mg，R＝25 min）、18（20 mg，R＝26 min）和19（56.0 mg，R＝23 min）。Fr. H-6经Sephadex LH-20凝胶柱色谱分离得5个亚流分（Fr. H-6-1～H-6-5）。Fr. H-6-1经制备型HPLC制备（35%甲醇）得到化合物16（7.2 mg，R＝28 min）。Fr. H-6-2 经制备型HPLC制备（45%甲醇）得化合物10（13.2 mg，R＝18 min）、11（2.0 mg，R＝32 min）、12（4.9 mg，R＝39 min）。Fr. H-6-5经制备型HPLC制备（35%甲醇）得到化合物20（6.5 mg，R＝66 min）。Fr. H-7经硅胶柱色谱分离得到8个流分（Fr. H-7-1～H-7-8），Fr. H-7-5经制备型HPLC制备（40%甲醇）得到化合物21（3.4 mg，R＝24 min）。Fr. J（14.0 g）经ODS柱色谱分离，依次用甲醇-水（10%→100%）梯度洗脱，得到5个流分（Fr. J-1～J-5）。Fr. J-3经甲醇溶解后进一步经Sephadex LH-20凝胶柱色谱分离得3个流分（Fr. J-3-1～J-3-3），Fr. J-3-3经制备型HPLC制备（35%甲醇）得到化合物1（311.7 mg，R＝32 min）、2（19.7 mg，R＝41 min）、3（4.4 mg，R＝30 min）。Fr. J-2经制备型HPLC制备（30%甲醇）得到化合物6（72.6 mg，R＝41 min）、7（8.7 mg，R＝44 min）、8（12.9 mg，R＝53 min）。Fr. K（8.7 g）经ODS柱色谱分离，依次用甲醇-水（10%→100%）梯度洗脱，得到5个流份（Fr. K-1～K-5）。Fr. K-3经制备型HPLC制备（35%甲醇）得到化合物4（57.5 mg,R＝33 min）、5（13 mg，R＝40 min）、9（6.4 mg，R＝36 min）。

3 结构鉴定

化合物1：白色粉末，ESI-MS/: 357 [M＋H]+；1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 7.19 (1H, dd,= 8.4, 1.6 Hz, H-6), 6.88 (1H, d,= 8.4 Hz, H-5), 7.53 (1H, d,= 1.6 Hz, H-2), 7.61 (1H, d,= 16.0 Hz, H-7), 6.38 (1H, d,= 16.0 Hz, H-8), 3.77 (3H, s, 9-OCH3), 4.84 (1H, d,= 7.2 Hz, H-1′), 3.96 (1H, dd,= 12.0, 1.6 Hz, H-6′a), 3.73 (1H, dd,= 12.0, 6.0 Hz, H-6′b), 3.55～3.39 (4H, m, H-2′～5′)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 169.8 (C-9), 151.3 (C-4), 147.2 (C-3), 146.5 (C-7), 128.0 (C-1), 126.2 (C-6), 118.2 (C-5), 117.6 (C-2), 115.9 (C-8), 104.3 (C-1′), 78.6 (C-5′), 77.7 (C-3′), 75.0 (C-2′), 71.6 (C-4′), 62.6 (C-6′), 52.2 (9-OCH3)。以上数据与文献报道中的linocaffein类似[7]，但在相同溶剂条件下两者苯环上的碳氢化学位移值差别较大（ΔH0.15～0.43；ΔC1.6～4.6），推测是由于葡萄糖基连接位置不同的原因导致。进一步结合化合物1的HMBC谱（图1），H-6与C-2、C-4、C-7存在明显相关远程信号，但与C-3没有远程相关，而葡萄糖端基碳上的氢信号H-1′与C-3存在明显远程相关，以上证实葡萄糖基是连接在苯环的3位碳上，鉴定其结构为3--β--吡喃葡萄糖基- 4-羟基咖啡酸甲酯。通过Scifinder检索，化合物1与文献报道[8]的水解产物具有相同的结构，而相关文献未见波谱数据报道。鉴于此，确定化合物1为新天然产物。

图1 化合物1的结构和关键HMBC相关

化合物2：白色粉末，ESI-MS/: 341 [M＋H]+；1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 7.67 (1H, d,= 16.0 Hz, H-7), 7.58 (2H, d,= 8.7 Hz, H-2, 6), 7.14 (2H, d,= 8.7 Hz, H-3, 5), 6.43(1H, d,= 16.0 Hz, H-8), 4.98 (1H, d,= 7.3 Hz, H-1′), 3.79 (3H, s, 9-OCH3), 3.92 (1H, dd,= 12.1, 2.0 Hz, H-6′a), 3.72 (1H, dd,= 12.1, 5.7 Hz, H-6′b), 3.50～3.41 (4H, m, H-2′～5′)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 169.4 (C-9), 160.9 (C-4), 145.8 (C-7), 130.8 (C-2, 6), 129.8 (C-1), 118.0 (C-3, 5), 116.7 (C-8), 101.8 (C-1′), 78.2 (C-5′), 77.9 (C-3′), 74.8 (C-2′), 71.3 (C-4′), 62.4 (C-6′), 52.1 (9-OCH3)。以上数据与文献报道基本一致[9]，故鉴定该化合物2为linocinnamarin。

化合物3：白色粉末，ESI-MS/: 379 [M＋Na]+；1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 7.59 (1H, d,= 16.0 Hz, H-7), 6.38 (1H, d,= 16.0 Hz, H-8), 7.12 (1H, s, H-2), 7.06 (1H, d,= 8.3 Hz, H-4), 7.22 (1H, d,= 8.3 Hz, H-6), 4.86 (1H, d,= 7.0 Hz, H-1′), 3.92 (1H, d,= 12.0 Hz, H-6′a), 3.74 (H, dd,= 12.0, 5.2 Hz, H-6′b), 3.56～3.40 (4H, m, H-2′～5′), 3.79 (3H, s, 9-OCH3)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 169.5 (C-9), 149.1 (C-3), 148.9 (C-5), 146.3 (C-7), 131.2 (C-1), 122.2 (C-2), 118.2 (C-4), 117.1 (C-8), 116.1 (C-6), 103.7 (C-1′), 78.5 (C-5′), 77.7 (C-3′), 74.9 (C-2′), 71.4 (C-4′), 62.5 (C-6′), 52.2 (9-OCH3)。以上数据与文献报道基本一致[10]，故鉴定化合物3为3--β--吡喃葡萄糖基-5-羟基肉桂酸甲酯。

化合物4：白色粉末，ESI-MS/: 371 [M＋H]+；1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 7.19 (2H, brs, H-5, 6), 7.28 (1H, s, H-2), 7.66 (1H, d,= 16.0 Hz, H-7), 6.47 (1H, d,= 16.0 Hz, H-8), 3.92 (3H, s, 3-OCH3), 3.79 (3H, s, 9-OCH3), 4.99 (1H, d,= 7.4 Hz, H-1′), 3.89 (1H, dd,= 12.0, 1.8 Hz, H-6′a), 3.79 (1H, dd,= 12.0, 5.2 H-6′b), 3.53～3.41 (4H, m, H-2′～5′)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 169.5 (C-9), 151.2 (C-3), 150.3 (C-4), 146.2 (C-7), 130.6 (C-1), 123.7 (C-6), 117.5 (C-5), 117.2 (C-8), 112.6 (C-2), 102.3 (C-1′), 78.4 (C-5′), 78.0 (C-3′), 75.0 (C-2′), 71.4 (C-4′), 62.2 (C-6′), 56.9 (3-OCH3), 52.2 (9-OCH3)。以上数据与文献报道基本一致[11]，故鉴定化合物4为4--β--吡喃葡萄糖基-5-甲氧基阿魏酸甲酯。

化合物5：白色粉末，ESI-MS/: 371 [M＋H]+；1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 7.19 (1H, dd,= 8.4, 1.5 Hz, H-6), 7.15 (1H, d,= 8.4 Hz, H-5), 7.75 (1H, d,= 1.5 Hz, H-2), 6.92 (1H, d,= 12.9 Hz, H-7), 5.90 (1H, d,= 12.9 Hz, H-7), 3.89 (3H, s, 3-OCH3), 3.74 (3H, s, 9-OCH3), 4.98 (1H, d,= 7.4 Hz, H-1′), 3.91 (1H, overlapped, H-6′a), 3.71 (1H, dd,= 12.2, 5.4 Hz, H-6′b), 3.53～3.36 (4H, m, H-2′～5′)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 168.6 (C-9), 150.1 (C-3), 149.2 (C-4), 144.6 (C-7), 131.0 (C-1), 126.0 (C-6), 118.4 (C-8), 116.8 (C-5), 115.6 (C-2), 102.4 (C-1′), 78.4 (C-5′), 78.0 (C-3′), 75.0 (C-2′), 71.5 (C-4′), 62.6 (C-6′), 56.8 (3-OCH3), 52.0 (9-OCH3)。以上数据与文献报道基本一致[12]，故鉴定化合物5为cassoside I。

化合物6：淡黄色固体，ESI-MS/: 359 [M＋H]+；1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 6.64 (1H, dd,= 8.2, 1.7 Hz, H-6), 7.11 (1H, d,= 8.2 Hz, H-5), 6.73 (1H, d,= 1.7 Hz, H-2), 2.83 (2H, t,= 7.6 Hz, H-7), 2.60 (2H, t,= 7.6 Hz, H-8), 3.66 (3H, s, 9-OCH3), 4.72 (1H, d,= 7.3 Hz, H-1′), 3.91 (1H, dd,= 12.0, 1.5 Hz, H-6′a), 3.73 (1H, dd,= 12.0, 5.2 Hz, H-6′b), 3.51～3.41 (4H, m, H-2′～5′)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 175.3 (C-9), 148.5 (C-3), 145.4 (C-4), 137.9 (C-1), 120.8 (C-6), 119.3 (C-2), 117.2 (C-5), 104.8 (C-1′), 78.4 (C-5′), 77.8 (C-3′), 75.0 (C-2′), 71.4 (C-4′), 62.6 (C-6′), 52.2 (9-OCH3), 36.9 (C-8), 31.5 (C-7)。以上数据与文献报道基本一致[13]，故鉴定化合物6为 nicphenside A。

化合物7：白色无定形粉末，ESI-MS/: 343 [M＋H]+；1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 7.15 (2H, d,= 8.6 Hz, H-2, 6), 7.03 (2H, d,= 8.6 Hz, H-3, 5), 2.88 (2H, t,= 7.6 Hz, H-7), 2.62 (2H, t,= 7.6 Hz, H-8), 3.65 (3H, s, 9-OCH3), 4.89 (1H, d,= 6.4 Hz, H-1′), 3.90 (1H, dd,= 12.0, 1.9 Hz, H-6′a), 3.71 (1H, dd,= 12.0, 5.3 Hz, H-6′b), 3.47～3.41 (4H, m, H-2′～5′)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 175.3 (C-9), 157.8 (C-4), 136.0 (C-1), 130.4 (C-2,6), 118.0 (C-3, 5), 102.6 (C-1′), 78.3 (C-5′), 78.1 (C-3′), 75.1 (C-2′), 71.5 (C-4′), 62.7 (C-6′), 52.5 (9-OCH3), 37.0 (C-8), 31.3 (C-7)。以上数据与文献报道基本一致[14]，故鉴定化合物7为3-(4--β--吡喃葡萄糖基苯基)丙酸甲酯。

化合物8：白色无定形粉末，ESI-MS/: 285 [M＋H]+；1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 7.28 (4H, d,= 4.4 Hz, H-2, 3, 5, 6), 7.19 (1H, m, H-4), 4.11 (1H, m, H-7a), 3.78 (1H, m, H-7b), 2.96 (2H, td,= 7.8, 2.1 Hz, H-8), 4.32 (1H, d,= 7.8 Hz, H-1′), 3.89 (1H, dd,= 12.4, 1.7 Hz, H-6′a), 3.68 (1H, dd,= 12.0, 5.2 Hz, H-6′b), 3.37～3.21 (4H, m, H-2′～5′)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 140.2 (C-1), 130.2 (C-3, 5), 129.5 (C-2, 6), 127.3 (C-4), 104.5 (C-1′), 78.2 (C-5′), 78.1 (C-3′), 75.2 (C-2′), 71.9 (C-8), 71.8 (C-4′), 62.9 (C-6′), 37.4 (C-7)。以上数据与文献报道基本一致[15]，故鉴定化合物8为苯乙基-β--葡萄糖苷。

化合物9：淡黄色粉末，ESI-MS/: 465 [M＋H]+；1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 6.47 (1H, brs, H-6), 6.75 (1H, brs, H-8), 7.77 (1H, brs, H-2′′), 6.90 (1H, d,= 8.1 Hz, H-5′′), 7.67 (1H, d,= 8.1 Hz, H-6′′), 5.07 (1H, d,= 6.4 Hz, H-1′), 3.96 (1H, d,= 12.0 Hz, H-6′a), 3.75 (1H, d,= 12.0, 5.5 Hz, H-6′b), 3.55～3.36 (4H, m, H-2′～5′)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 177.6 (C-4), 164.6 (C-7), 162.3 (C-5), 157.8 (C-9), 149.1 (C-2), 148.9 (C-4′′), 146.4 (C-3′′), 137.8 (C-3), 124.1 (C-1′′), 122.0 (C-6′′), 116.4 (C-5′′), 116.3 (C-2′′), 106.4 (C-10), 101.8 (C-1′), 100.3 (C-6), 95.7 (C-8), 78.5 (C-5′), 78.0 (C-3′), 74.9 (C-2′), 71.4 (C-4′), 62.6 (C-6′)。以上数据与文献报道基本一致[16]，故鉴定化合物9为棉花苷。

化合物10：无色油状物，ESI-MS/: 211 [M＋H]+；1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 6.61 (1H, dd,= 8.0, 2.0 Hz, H-6), 6.68 (1H, d,= 8.0 Hz, H-5), 6.76 (1H, d,= 2.0 Hz, H-2), 2.81 (2H, t,= 7.6 Hz, H-7), 2.57 (2H, t,= 7.6 Hz, H-8), 3.81 (3H, s, 3-OCH3), 3.62 (3H, s, 9-OCH3)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 175.3 (C-9), 148.9 (C-3), 145.9 (C-4), 133.5 (C-1), 121.7 (C-6), 116.2 (C-5), 113.0 (C-2), 56.3 (3-OCH3), 52.0 (9-OCH3), 37.0 (C-8), 31.6 (C-7)。以上数据与文献报道基本一致[17]，故鉴定化合物10为二氢阿魏酸甲酯。

化合物11：无色油状物，[α]25 D−34.6°（0.02，MeOH），ESI-MS/: 241 [M＋H]+；1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 6.88 (1H, d,= 1.2 Hz, H-2), 6.76 (2H, brs, H-5, 6), 4.52 (1H, dd,= 9.1, 4.8 Hz, H-7), 2.76 (1H, dd,= 15.3, 9.1 Hz, H-8a), 2.57 (1H, dd,= 15.3, 4.8 Hz, H-8b), 3.85 (3H, s, 3-OCH3), 3.16 (3H, s, 7-OCH3), 3.64 (3H, s, 9-OCH3)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 173.2 (C-9), 149.2 (C-3), 147.6 (C-4), 133.1 (C-1), 120.7 (C-6), 116.1 (C-5), 110.9 (C-2), 81.3 (C-7), 56.7 (7-OCH3), 56.4 (3-OCH3), 52.1 (9-OCH3), 44.1 (C-8)。以上数据与文献报道基本一致[18]，故鉴定化合物11为7, 8-二氢-()-7-甲氧基阿魏酸甲酯。

化合物12：无色油状物，ESI-MS/: 181 [M＋H]+；1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 7.00 (1H, d,= 8.5 Hz, H-2, 6), 6.67 (1H, d,= 8.5 Hz, H-3, 5), 2.80 (2H, t,= 7.5 Hz, H-7), 2.56 (2H, t,= 7.5 Hz, H-8), 3.61 (3H, s, 9-OCH3)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 175.3 (C-9), 156.8 (C-4), 132.7 (C-1), 130.2 (C-2, 6), 116.2 (C-3, 5), 52.0 (9-OCH3), 37.1 (C-8), 31.2 (C-7)。以上数据与文献报道基本一致[19]，故鉴定化合物12为3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯。

化合物13：无色针晶（氯仿），ESI-MS/: 167 [M＋H]+；1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 7.26 (1H, t,= 7.5 Hz, H-6), 7.18 (1H, overlapped, H-5), 7.15 (1H, overlapped, H-4), 7.15 (1H, overlapped, H-3), 4.78 (1H, dd,= 8.6, 2.9 Hz, H-7), 3.70 (1H, dd,= 11.6, 3.1 Hz, H-8a), 3.63 (1H, dd,= 11.6, 8.9 Hz, H-8b), 2.65 (2H, q,= 7.6 Hz, H-9), 1.25 (3H, t,= 7.6 Hz, H-10)；13C-NMR (125 MHz, CDCl3): 144.3 (C-1), 140.4 (C-2), 128.3 (C-3), 127.2 (C-4), 125.5 (C-5), 123.3 (C-6), 74.7 (C-7), 67.9 (C-8), 28.7 (C-9), 15.4 (C-10)。以上数据与文献报道基本一致[20]，故鉴定化合物13为1-(2-乙基苯基)乙烷-1,2-二醇。

化合物14：无色针晶（氯仿），ESI-MS/: 167 [M＋H]+；1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 7.28 (1H, d,= 7.5 Hz, H-2, 6), 7.21 (1H, d,= 7.5 Hz, H-3, 5), 4.80 (1H, dd,= 8.1, 3.2 Hz, H-7), 3.74 (1H, dd,= 11.3, 3.1 Hz, H-8a), 3.67 (1H, dd,= 11.3, 3.1 Hz, H-8b), 2.66 (2H, q,= 7.6 Hz, H-9), 1.25 (3H, t,= 7.6 Hz, H-10)；13C-NMR (125 MHz, CDCl3): 143.9 (C-4), 137.8 (C-1), 128.0 (C-3, 5), 126.2 (C-2, 6), 74.6 (C-7), 68.0 (C-8), 28.6 (C-9), 15.6 (C-10)。以上数据与文献报道基本一致[21]，故鉴定化合物14为1-(4-乙基苯基)乙烷-1,2-二醇。

化合物15：无色块状晶体（甲醇），ESI-MS/: 197 [M＋H]+；1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 5.77 (1H, s, H-7), 4.23 (1H, m, H-3), 2.44 (1H, dt,= 13.5, 2.5 Hz, H-4a), 2.01 (1H, dt,= 14.5, 2.5 Hz, H-2a), 1.78 (3H, s, H-11), 1.75 (1H, dd,= 13.5, 3.5 Hz, H-4b), 1.55 (1H, dd,= 14.5, 3.5 Hz, H-2b), 1.48 (3H, s, H-9), 1.29 (3H, s, H-10)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 185.7 (C-8), 174.4 (C-6), 113.3 (C-7), 89.0 (C-5), 67.2 (C-3), 48.0 (C-2), 46.4 (C-4), 37.2 (C-1), 31.0 (C-10), 27.4 (C-11), 27.0 (C-9)。以上数据与文献报道基本一致[22]，故鉴定化合物15为黑麦草内酯。

化合物16：无色油状物，浓硫酸-茴香醛显色为粉红色。[α]25 D−25.3°（0.22，MeOH），ESI-MS/: 209 [M＋H]+；1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 1.74 (1H, m, H-2a), 1.42 (1H, t,= 12.1 Hz, H-2b), 3.92 (1H, m, H-3), 2.38 (1H, m, H-4a), 2.06 (1H, m, H-4b), 7.31 (1H, d,= 16.4 Hz, H-7), 6.13 (1H, d,= 16.4 Hz, H-8), 2.29 (3H, s, H-10), 1.13 (3H, s, H-11), 1.10 (3H, s, H-12), 1.78 (3H, s, H-13)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 201.2 (C-9), 144.5 (C-7), 136.9 (C-6), 134.3 (C-8), 133.2 (C-5), 64.9 (C-3), 49.3 (C-2), 43.5 (C-4), 37.8 (C-1), 30.6 (C-11), 28.8 (C-12), 27.2 (C-10), 21.8 (C-13)。以上数据与文献报道基本一致[23]，故鉴定化合物16为 (3)-3-羟基-β-紫罗兰酮。

化合物17：白色无定形粉末，ESI-MS/: 225 [M＋H]+；1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 6.89 (2H, s, H-2, 6), 7.58 (1H, d,= 15.9 Hz, H-7), 6.33 (1H, d,= 15.9 Hz, H-8), 3.87 (6H, s, 3, 5-OCH3)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 171.1 (C-9), 149.6 (C-3, 5), 147.2 (C-7), 139.7 (C-4), 126.9 (C-1), 116.6 (C-8), 107.0 (C-2, 6), 57.0 (3, 5-OCH3)。以上数据与文献报道基本一致[24]，故鉴定化合物17为芥子酸。

化合物18：无色针晶（甲醇），ESI-MS/: 195 [M＋H]+；1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 7.03 (1H, dd,= 8.2, 1.8 Hz, H-6), 6.79 (1H, d,= 8.2 Hz, H-5), 7.15 (1H, d,= 1.8 Hz, H-2), 7.58 (1H, d,= 15.9 Hz, H-7), 6.29 (1H, d,= 15.9 Hz, H-8), 3.87 (3H, s, 3-OCH3)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 170.9 (C-9), 150.5 (C-3), 149.3 (C-4), 146.9 (C-7), 127.8 (C-1), 124.0 (C-6), 116.4 (C-5), 115.9 (C-8), 111.7 (C-2), 56.4 (3-OCH3)。以上数据与文献报道基本一致[25]，故鉴定化合物18为阿魏酸。

化合物19：无色针晶（甲醇），ESI-MS/: 165 [M＋H]+；1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 7.62 (1H, d,= 15.9 Hz, H-7), 6.29 (1H, d,= 15.9 Hz, H-8), 7.45 (2H, d,= 8.4 Hz, H-2, 6), 6.82 (2H, d,= 8.4 Hz, H-3, 5)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 171.3 (C-9), 161.8 (C-4), 146.8 (C-7), 131.2 (C-2, 6), 127.3 (C-1), 116.9 (C-3, 5), 115.7 (C-8)。以上数据与文献报道基本一致[26]，故鉴定化合物19为对羟基肉桂酸。

化合物20：淡黄色粉末，ESI-MS/: 303 [M＋H]+；1H-NMR (500 MHz, DMSO-6): 12.50 (1H, s, 5-OH), 10.83 (1H, s, 3-OH), 9.59 (1H, s, 7-OH), 9.32 (2H, s, 3′, 4′-OH), 7.68 (1H, d,= 2.1 Hz, H-2′), 7.54 (1H, d,= 8.5, 2.1 Hz, H-6′), 6.89 (1H, d,= 8.5 Hz, H-5′), 6.42 (1H, d,= 1.9 Hz, H-8), 6.20 (1H, d,= 1.9 Hz, H-6)；13C-NMR (125 MHz, DMSO-6): 176.3 (C-4), 164.4 (C-7), 161.2 (C-5), 156.6 (C-9), 148.2 (C-2), 147.3 (C-4′), 145.5 (C-3′), 136.2 (C-3), 122.4 (C-1′), 120.4 (C-6′), 116.1 (C-5′), 115.5 (C-2′), 103.5 (C-10), 98.6 (C-6), 93.8 (C-8)。以上数据与文献报道基本一致[27]，故鉴定化合物20为槲皮素。

化合物21：无色油状物，ESI-MS/: 419 [M＋H]+；1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 3.07 (2H, s, H-1, 5), 4.71 (2H, d,= 3.5 Hz, H-4, 8), 4.26 (4H, m, H-3, 7), 3.88 (12H, s, 3′, 5′, 3′′, 5′′-OCH3), 6.56 (4H, s, H-2′, 6′, 2′′, 6′′), 5.47 (2H, s, -OH)；13C-NMR (125 MHz, CDCl3): 147.2 (C-3′, 5′, 3′′, 5′′), 134.3 (C-4′, 4′′), 132.1 (C-1′, 1′′), 102.7 (C-2′, 6′, 2′′, 6′′), 86.1 (C-4, 8), 71.8 (C-3, 7), 56.4 (3′, 5′, 3′′, 5′′-OCH3), 54.4 (C-1, 5)。以上数据与文献报道基本一致[28]，故鉴定化合物21为丁香树脂酚。

化合物22：无色针晶（甲醇），ESI-MS/: 193 [M＋H]+；1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 6.22 (1H, d,= 9.4 Hz, H-3), 7.87 (1H, d,= 9.4 Hz, H-4), 7.09 (1H, s, H-5), 6.75 (1H, s, H-8), 3.92 (3H, s, 6-OCH3)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 164.3 (C-2), 153.0 (C-7), 151.5 (C-9), 147.2 (C-6), 146.3 (C-4), 112.7 (C-3), 112.7 (C-10), 110.0 (C-5), 104.1 (C-8), 57.0 (6-OCH3)。以上数据与文献报道基本一致[29]，故鉴定化合物22为6-甲氧基-7-羟基香豆素。

化合物23：无色油状物，ESI-MS/: 279 [M＋H]+；1H-NMR (500 MHz, CDCl3): 7.69 (2H, m, H-3, 6), 7.50 (2H, m, H-4, 5), 4.28 (4H, t,= 6.7 Hz, H-2′, 2′′), 1.69 (4H, m, H-3′, 3′′), 1.42 (4H, m, H-4′, 4′′), 0.93 (6H, t,= 7.4 Hz, H-5′, 5′′)；13C-NMR (125 MHz, CDCl3): 167.7 (C-1′, 1′′), 132.3 (C-1, 2), 130.9 (C-4, 5), 128.8 (C-3, 6), 65.5 (C-2′, 2′′), 30.5 (C-3′, 3′′), 19.1 (C-4′, 4′′), 13.7 (C-5′, 5′′)。以上数据与文献报道基本一致[30]，故鉴定化合物23为邻苯二甲酸二丁酯。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

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Non-alkaloid constituents from ethyl acetate extract of fruits of

KONG Jiang-bo1, ZHU Ying1, ZHANG Wen-jing1, CAO Yan-gang1, 2, SUN Yan-jun1, 2, LI Meng1, 2, FENG Wei-sheng1, 2, CHEN Hui1, 2

1. School of Pharmacy, Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450046, China 2. Co-construction Collaborative Innovation Center for Chinese Medicine and Respiratory Disease by Henan & Education Ministry of China, Zhengzhou 450046, China

To investigate the chemical constituents from the fruits of Gouqizi (L.).The compounds were isolated and purified by various column chromatographies, and their structures were identified by physiochemical properties and spectroscopic data.Twenty-three compounds were isolated from the ethyl acetate part of the 95% ethanol extract ofand their structures were identified as methyl-3--β--glucopyranosyl-4-hydroxy caffeic acid (1), linocinnamarin (2), 3--β--glucopyranosyl-5-hydroxy cinnamate (3), methyl-4--β--glucopyranosyl-5-methoxy ferulic acid (4), cassoside I (5), nicphenside A (6), methyl-3-(4--β--glucopyranosylphenyl) propionate (7), phenethyl-β--glucopyranoside (8), 7--β--glucopyranose-quercetin glycoside (9), dihydroferulic acid methyl ester (10), methyl-7,8-dihydro-()-7-methoxy ferulate (11), methyl-3-(4-hydroxyphenyl) propionate (12), 1-(2-ethylphenyl) ethane-1,2-ethanediol (13), 1-(4-ethylphenyl)-1,2-ethanediol (14), loliolide (15), (3)-3-hydroxy-β-ionone (16), sinapic acid (17), ferulic acid (18),-hydroxycinnamic acid (19), quercetin (20), syringaresinol (21), 6-methoxy-7-hydroxycoumarin (22), dibutylphthalate (23).Compound 1 is a new natural product, compounds 1—8, 10, 11, 13—16 are isolated from this genus for the first time, and compounds 1—16 are isolated from this plant for the first time.

fruits ofL.; methyl-3--β--glucopyranosyl-4-hydroxy caffeic acid; linocinnamarin; loliolide; (3)-3-hydroxy-β-ionone

R284.1

A

0253 - 2670(2021)07 - 1877 - 07

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.07.003

2020-08-23

国家自然科学基金资助项目（21602047）；河南省高等学校青年骨干教师资助计划项目（2017GGJS-081）；河南省重点研发与推广专项（科技攻关）项目（202102310509）

孔江波，男，在读硕士，研究方向为中药活性成分研究。E-mail: 307457692@qq.com

陈 辉，男，博士，硕士生导师，教授，从事中药活性成分研究。E-mail: chh701@163.com

[责任编辑 王文倩]