神经外科ICU中产吲哚金黄杆菌菌血症临床特征☆

张英杰 孙晓曼 张立平

产吲哚金黄杆菌（chryseobacterium indologenes）是一种人类条件致病菌，由于其毒性低，文献中很少被报道为致病菌，但随着广谱抗生素广泛使用，院内获得性感染发生率增加[1]，又因其呈现多重耐药性，导致死亡率升高。本文回顾性分析5例神经外科ICU产吲哚金黄杆菌菌血症成人患者临床特点，治疗方案，并复习相关文献，总结多重耐药产生的可能机制，以期为临床诊疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象收集2021年6月至7月兰州大学第二医院神经外科ICU住院确诊为院内感染的产吲哚金黄杆菌菌血症患者，共5例，诊断标准参考国家卫生部2001年发布的《关于印发医院感染诊断标准（试行）的通知》[2]。

1.2 资料收集收集患者年龄、性别、基础疾病、侵入性操作、合并感染、血培养药敏、抗生素使用、血培养转阴时间、临床结局等资料。

2 结果

2.1 临床特点本组男2例，女3例，平均（48.2±16.2）岁，基础疾病包括脑出血2例（1例行开颅血肿清除+去骨瓣减压；1例全脑血管造影术后无异常，保守治疗），脑外伤3例（1例行开颅血肿清除+去骨瓣减压；1例行颅内压探头植入；1例保守治疗）。2例脑出血均合并高血压，颅内保守治疗外伤患者行脾切除，术区引流管留置3 d后拔除。2例行开颅手术治疗患者，术区引流管均留置2 d拔除。1例脑出血术后患者合并感染转入，另4例急诊入科。入ICU后均行有创操作，气管插管、气管切开、有创机械通气、深静脉置管、有创血压监测（表1）。治疗期间，2例肺部感染使用广谱抗生素，1例泌尿系真菌感染使用抗真菌药物，感染症状均改善，但随着住院时间延长，5例患者均出现不同程度的临床感染症状，表现为寒战、发热（38.6～40.0℃）。完善相关检查，送检血标本，提示感染指标升高，复查CT、胸片，未见肺部感染征象加重。采集痰、尿、血液、可疑导管的导管血及导管尖端、脑脊液标本送检，标本送检前ICU平均住院日（8.4±1.4）d。见表1。

表1 5例患者临床特点

2.2 产吲哚金黄杆菌标本分布5例产吲哚金黄杆菌培养阳性结果标本均分离自血液，血培养阳性平均时间0.9 d（药敏结果单回报）。3例有创血压监测导管管口、2例有创血压监测导管尖端分离出产吲哚金黄杆菌。

2.3 合并感染1例合并泌尿系感染，致病菌为念珠菌。2例合并肺部感染，致病菌包括2例鲍曼不动杆菌，1例耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、1例甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌，1例嗜麦芽假单胞菌（表1）。

2.4 治疗及预后结合药敏结果，选择左氧氟沙星联合米诺环素治疗产吲哚金黄杆菌，加用其他药物治疗相应致病菌，4例临床感染症状及实验室感染指标好转，血培养转为阴性，抗感染治疗有效，行康复治疗；1例脑外伤家属放弃治疗，自动出院。

2.5 产吲哚金黄杆菌耐药性5例患者药敏结果均显示产吲哚金黄杆菌呈多重耐药性，7类11种抗生素中，左氧氟沙星、米诺环素、复方磺胺甲唑表现出较好体外敏感性（5例患者对该3种药物均敏感），头孢菌素类、氨基糖甙、酶抑制剂、碳青霉烯类均耐药。环丙沙星具有一定的敏感性（表2）。

表2 5例患者血培养药敏结果

3 讨论

产吲哚金黄杆菌为金黄杆菌属，是一种需氧、非发酵、过氧化氢酶阳性的革兰阴性杆菌[3-4]，其引起院内感染与留置器械使用有关，如呼吸机、气管插管、湿化罐等[5]。高危人群为免疫抑制状态、长期抗生素暴露、接受侵入性操作的患者，该菌引起不同部位感染，如医院获得性肺炎（hospital-acquired pneumonia，HAP）、泌尿系统、外科术后伤口和导管相关性感染[6-8]，其中肺部感染最常见。

本研究患者临床特点与文献报道[8]一致，包括入住ICU史、严重基础疾病、侵入性操作、广谱抗生素、抗真菌药物使用史，所有患者行有创血压监测，3例有创血压监测导管管口、2例有创血压监测导管尖端分离出产吲哚金黄杆菌，提示有创血压监测导管的留置可成为产吲哚金黄杆菌致病的高危因素。短期内出现多例同种细菌感染病例可能原因：一方面，部分操作者在有创血压监测导管处抽取动脉血气及血标本送检过程中，未能严格执行手卫生及无菌操作；另一方面，有创血压监测导管留置时间长（＞7 d），且患者均为颅脑损伤，存在机体免疫力下降，导致感染概率增加。提示不当的侵入性操作，长时间留置有创血压监测导管，均能增加产吲哚金黄杆菌感染发生率。

本科分离出的产吲哚金黄杆菌为多重耐药，机制推测是由于该种细菌产生A类β-内酰胺酶blaCIA和B类碳青霉烯酶blaIND[9]，这两种金黄杆菌特有的β-内酰胺酶导致其对临床上常用于治疗革兰阴性菌感染的抗生素（青霉素类、头孢菌素类、β内酰胺酶抑制剂、碳青霉烯类）产生耐药。文中产吲哚金黄杆菌对左氧氟沙星、米诺环素、复方磺胺甲唑敏感，对头孢菌素类（头孢吡肟、头孢他啶）、碳青霉烯（亚胺培南、美罗培南）、氨基糖苷类（阿米卡星）、β内酰胺酶抑制剂（哌拉西林他唑巴坦）耐药，考虑复方磺胺甲唑毒副作用大，喹诺酮类药物组织分布浓度高，选择左氧氟沙星（0.75 g静脉给药，1次/日）联合米诺环素（口服给药，首剂0.2 g，维持剂量0.1 g，2次/日）治疗产吲哚金黄杆菌。所有患者抗生素持续使用至血培养阴性，治疗疗程与文献推荐的菌血症治疗时间7～14 d相一致[10-11]。对合并其他部位感染患者，选择敏感抗生素治疗。所有患者确诊后，评估病情及时移除有创血压监测导管、深静脉导管及颅内压监测探头，4例抗感染效果良好。

综上所述，除常见感染高危因素外，有创血压监测导管的留置也可成为产吲哚金黄杆菌菌血症致病因素，强调侵入性治疗过程中严格执行无菌操作和手卫生，一旦确诊感染，及时移除可疑相关导管。由于该细菌呈现多重耐药性，对抗生素的选择，应结合具体药敏结果，合理足疗程给药。本研究的病例数有限，期待更多的临床数据对本研究进行补充和纠正。