血清可溶性CD72与狼疮肾炎疾病活动的相关性研究

马晓书，雷良玉，苗晨晨

（1.漯河市中心医院检验科，河南 漯河 462000；2.漯河市中心医院生殖与遗传中心，河南 漯河 462000；3.漯河市第三人民医院检验科，河南 漯河 462000）

狼疮性肾炎（LN）是我国最常见的继发性肾炎，也是目前临床系统性红斑狼疮（SLE）最为常见的并发症之一。该疾病病理学改变呈多样化，易反复发作，同时具有较高的死亡率，特别是处于活动性LN患者易短时内进入疾病加重期，并且是导致SLE患者预后效果不佳以及死亡的重要因素[1-2]。因此，早期发现LN疾病活动性，并给予合适治疗，对于干预疾病进展，改善预后有着重要的意义。可溶性CD72（sCD72）是近年来新发现的一种黏附因子,并在多种细胞中均有表达，但既往有研究发现，血清sCD72水平在原发性干燥综合征患者中升高[3]。目前国内血清sCD72与LN疾病活动的相关性的研究报道极少。本研究拟分析血清sCD72与LN疾病活动性的相关性，为后续LN疾病的诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月至2020年7月我院收治并确诊的86例狼疮肾炎患者作为LN组，其中男性20例，女性66例；年龄20～63岁，平均年龄（42.36±5.22）岁。随后根据系统性红斑狼疮基本活动指数（SLEDAI）将本研究患者分为活动组（SLEDAI≥8）和非活动组（SLEDAI＜8），同时选取同时时期来我院进行体检的42例健康人群作为对照组，纳入标准：⑴符合美国风湿病协会制定的系统性红斑狼疮(SLE)诊断标准[4]，并经病理检查已确诊为LN；⑵获得患者及家属的知情同意，并签署知情同意书；⑶年龄≥18岁。排除标准：⑴合并其他恶性肿瘤；⑵合并其他免疫系统疾病者；⑶近6个月内使用糖皮质激素以及免疫抑制剂者；⑷原发、继发性肾小球肾炎者；⑸既往精神病史者；⑹临床资料不全者。本次研究已获得医学伦理委员会的批准。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 收集本研究对象入院后首次清晨空腹采集患者外周静脉血5 ml，离心后取上清液，并放置-40℃冰箱内保存，随后采用ELISA法检测血清sCD72水平、抗dsDNA抗体；采用XFA6100全自动生化分析仪（北京康进医疗器械有限公司）检测患者补体C3、C4、白蛋白、尿酸水平；采集外周静脉2 ml，注入EDTA-K2抗凝管后在XE-2100全自动血液分析仪（日本希森美康）上检测患者白细胞（WBC）、血小板（PLT）等血常规；应用CKDEPI公式计算肾小球滤过率（eGFR）[ml/（min·1.73 m2）]。sCD72、抗dsDNA抗体试剂盒购于美国DSL公司，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.2 疾病活动性评分 SLE疾病活动性指数（SLEDAI）[5]：采用2000年改进SLE-DAI计分法评价LN疾病活动性，其主要内容包括9个器官系统的24项临床指标,并根据其评分情况分为三等级：＜8分表示轻度活动，9～12分表示为中度活动，＞12分表示为重度活动。活动性指数（AI）：采用Austin半定量评分标准[6]评估LN肾脏病理活动性，其主要内容包括白细胞浸润、肾小球毛细血管内增生、核碎裂/纤维素性坏死、“白金耳”现象或透明血栓、细胞性新月体、间质炎细胞浸润等方面。每种病变分别为0、1、2、3分，共0～24分。慢性指数（CI）[7]：包括肾小球硬化、纤维性新月、间质纤维化、肾小管萎缩。每种病变分别为0、1、2、3分，共0～12分。

1.3 统计学方法 统计软件采用SPSS 23.0，采用t检验比较以（±s）表示的计量资料，χ2检验比较以百分比（%）表示的计数资料；采用Spearman相关分析探讨血清sCD72水平与LN患者各疾病活动评分的相关性，受试者工作特征曲线及曲线下面积评估sCD72对LN活动性的预测价值；通过Logistic回归分析探讨影响LN患者疾病活动性的相关因素，双侧检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 LN组与对照组患者临床资料、血清CD72水平的比较 LN组平均年龄（43.62±5.66）岁、男性20例、白细胞（6.22±1.25）×109、血小板（212.63±66.74）×109。对照组平均年龄（43.25±5.42）岁、男性12例、白细胞（5.85±1.69）×109、血小板（210.22±66.52）×109。两组性别、年龄、白细胞、血小板等资料比较无明显差异（P＞0.05）；但LN组与对照组血清eGFR、C3、C4、dsDNA、白蛋白、尿酸、sCD72水平比较有明显差异（P＜0.05），且LN组血清dsDNA、sCD72、尿酸水平明显高于对照组（P＜0.05）,白蛋白、eGFR、C3、C4水平均明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 LN组与对照组患者临床资料的比较

2.2 活动组与非活动组LN患者血清指标与疾病活动评分的比较 活动组患者白蛋白、eGFR、C3、C4水平均明显低于非活动组（P＜0.05），血清dsDNA、sCD72、尿酸水平以及SLEDAI、AI、CI评分均明显高于非活动组（P＜0.05），见表2。

表2 活动组与非活动组LN血清指标与疾病活动评分的比较

2.3 血清sCD72水平与LN患者各疾病活动评分的相关性分析 经过Spearman相关性分析结果显示 血清sCD72水平与LN患者SLEDAI评分、AI评分、CI评分均呈正相关（P<0.05），见表3。

表3 血清sCD72水平与LN患者各疾病活动评分的相关性分析

2.4 血清sCD72诊断LN疾病活动性的敏感度和特异度分析 经ROC曲线分析结果显示，血清sCD72诊断LN疾病活动的曲线下面积(AUC)为0.886，截点值为22.5 ng/ml，敏感度和特异度分别为85.62%、90.22%，见图1。

图1 血清sCD72诊断LN疾病活动性的ROC曲线

2.5 LN患者疾病活动性影响因素Logistic回归分析 以LN患者疾病活动性为因变量 （活动组SLEDAI≥8=1，非活动组SLEDAI<8=0），表2分析有意义的指标为自变量进行Logistic回归分析，结果显示：血清sCD72、eGFR、dsDNA均是评估LN患者疾病活动的独立影响因素（P<0.05），见表4。

表4 LN患者疾病活动性影响因素Logistic回归分析

3 讨论

系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织病。研究发现，30%～50%SLE患者存在肾脏损伤[8]。而狼疮性肾炎（LN）是影响SLE生存率的主要原因，虽目前通过药物治疗后有效提高患者生存率，但仍有部分患者进展为终末肾脏疾病。因此，早期并准确的预测狼疮性肾炎活动性，是目前临床提高患者生存质量及改善预后效果的重要步骤。近年来，随着我国众学者对疾病的深入研究发现，补体C3、C4、抗dsDNA抗体等均可作为反映疾病活动有效因子，但由于其敏感度与特异性不高，还不能成为诊断LN疾病活动的最佳标志物[9]。可能是由于sCD72是一种同型二聚体的膜结合性糖蛋白，在多种人血管内皮细胞上组成性表达，目前已被认为是b细胞的调节受体，且在动物模型和自身免疫性疾病中具有重要作用，并通过与透明质酸配体结合，上调骨调素表达，参与了肾炎白细胞浸润、系膜细胞增生、新月体形成、肾间质损伤等过程[10-11]。

本次研究通过分析血清sCD72与LN疾病活动性的相关性,其结果显示，LN组血清sCD72水平明显高于对照组（P<0.05），活动组血清sCD72明显高于非活动组（P<0.05），表示血清sCD72水平在LN患者中升高，并与疾病严重程度存在密切关系，能够作为反映LN疾病活动性的有效指标。本研究结果显示：血清sCD72水平与SLEDAI评分、AI评分、CI评分均呈正相关(P＜0.05),可见随着LN疾病活动性增强，血清sCD72与疾病严重程度呈正相关。孙小凤等[12]研究发现，血清sCD30L与LN患者SLEDAI评分呈正相关（P＜0.05）。同时本研究经ROC曲线分析结果显示，血清sCD72敏感度和特异度均较高，可作为预测LN疾病活动性的有效指标。本研究经Logistic回归分析证实，血清sCD72可作为评估LN患者疾病活动的独立影响因素。LN主要是由于肾小球系膜区及毛细血管壁有大量免疫球蛋白和补体成分的积聚和沉积，导致内皮细胞肿胀、破坏，其机体中的各种细胞因子、免疫复合物、自身抗体等因素相互作用于血管内皮而导致内皮细胞活化损伤,而当疾病处于活动性时，其机体免疫功能更加紊乱，内皮细胞活化损伤增加,并导致血管循环中异常免疫复合物和抗体数目明显增加并伴随各种黏附分子表达,进而加重免疫炎症反应对内皮细胞的损伤[13-14]。而sCD72是一种能够反应机体内皮损伤的细胞黏附分子，并且可在炎症因子刺激下内皮细胞表达sCD72显著增加[15]。当sCD72水平升高时，LN免疫功能更加紊乱，内皮损伤严重，可反映患者疾病严重程度以及与预后情况。

综上所述，血清sCD72水平在狼疮肾炎患者中明显升高，并且与LN疾病活动程度呈正相关，血清sCD72有望用于临床评估LN严重程度的有效因子。