低分子肝素联合阿司匹林治疗习惯性流产的临床效果

陈亮红

习惯性流产是指产妇发生3次或以上流产现象，也称复发性流产。临床上通常会根据流产的时间性对其进行分类，包括早期和晚期2种，其中早期习惯性流产大多是因遗传、免疫学因素等原因所致，而晚期习惯性流产则是因产妇子宫颈损伤或先天性发育异常造成。习惯性流产对产妇身心健康影响较大，不仅会出现不孕的后果，还会破坏家庭和谐，因此，必须采取有效手段进行治疗[1]。药物治疗是临床首选的治疗方案，不同药物有其不同的功效，阿司匹林和低分子肝素是现阶段临床上应用最为广泛的治疗方案。本研究观察低分子肝素联合阿司匹林治疗习惯性流产的临床效果，评估其应用价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年4月南县妇幼保健院接受诊治的习惯性流产患者90例，依据单盲分组法随机分为观察组和对照组，每组45例。观察组年龄23～39(29.24±2.57)岁，流产次数4～6(3.14±1.07)次；对照组年龄22～40(29.13±2.61)岁，流产次数4～6(3.28±1.02)次。2组患者的基线资料数据经过比对，其差异无统计学意义(P>0.05)。患者及家属对研究内容与方式均了解，自愿在知情协议书上签字确认；研究获得医院医学伦理委员会的审核与批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者年龄均>20周岁，且流产次数>3次；经临床检查基础内分泌功能水平与血清泌乳素水平均处于正常标准，均为子宫器质性病变者；黄体中期血孕酮数值>31.7 ng/ml；患者配偶经检查其各项指标均处于正常数值。排除标准：未能全程参与研究者；依从性较差者；凝血功能障碍者；免疫功能障碍者；严重器质性疾病者；敏感体质者。

1.3 治疗方法 对照组应用阿司匹林肠溶片(神威药业集团有限公司生产，国药准字H13023716，规格：25 mg×100片)75 mg口服，每天1次。观察组在对照组治疗基础上联合应用低分子量肝素钠注射液(杭州九源基因工程有限公司生产，国药准字H19990036，规格：0.5 ml ∶5 000 IU)每次5 000 IU皮下注射，每天1次。2组患者均连续治疗60 d，并在用药期间密切观察患者临床症状变化，定期为患者进行检查，当检测到患者临床指标均恢复至正常时及时停药即可[2-3]。

1.4 观察指标 (1)治疗总有效率；(2)治疗后临床指标比较，包括：D-二聚体水平，凝血酶时间和纤溶酶原激活剂抑制物水平；(3)妊娠结局：分为足月、早产、流产3种类型，妊娠成功率=(足月+早产)/总例数×100%；(4)对患者用药期间出现的胃肠系统异常、高血压、羊水少及胎儿发育异常等情况进行分析，比较患者不良反应发生率。

1.5 疗效评定标准 显效：患者用药后未出现阴道出血情况，妊娠结局为成功分娩；有效：患者用药后阴道出血情况明显改善，妊娠结局为成功分娩；无效：患者用药后阴道出血情况未得到改善，妊娠结局为流产。治疗总有效率=(显效+有效)/例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗60 d，观察组总有效率为95.56%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义(χ2=5.075，P=0.024)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 临床指标比较 治疗后，观察组D-二聚体、凝血酶时间和纤溶酶原激活剂抑制物三项临床指标数据均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗后临床指标比较

2.3 妊娠结局比较 观察组患者妊娠结局为足月23例、早产20例、流产2例，对照组妊娠结局为足月13例、早产23例、流产9例，观察组妊娠成功率为95.56%(43/45)，高于对照组的80.00%(36/45)，差异有统计学意义(χ2=5.075，P=0.024)。

2.4 不良反应比较 观察组用药期间出现胃肠系统异常1例、高血压1例、羊水少1例，不良反应发生率为6.67%(3/45)；对照组用药期间出现胃肠系统异常3例、高血压3例、羊水少2例、胎儿发育异常2例，不良反应发生率为22.22%(10/45)。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.406，P=0.036)。

3 讨 论

流产是产妇自身出现免疫排斥的一种表现，目前对习惯性流产的治疗措施多以药物治疗为主，通过药物降低流产发生的可能性，同时提高妊娠成功率[4-5]。阿司匹林是镇痛解热的特效药，有缓解牙痛、痛经的效果，也用于感冒和退热等治疗中，随着对该药物的深入研究，发现阿司匹林还有抑制血小板活性的功效，用于习惯性流产患者中可减少微血栓形成，促进局部血流量，改善患者子宫内膜供血情况，以此达到治疗作用[6-7]。虽然阿司匹林有降低习惯性流产的功效，但导致产妇流产的因素较多，单纯使用1种药物有其局限性。低分子肝素作为一种葡萄胺聚糖药物可起到多种治疗效果，可抗炎、抗凝、促进细胞发育，还能有效抑制补体活性[8]。为达到更佳的治疗效果，临床上联合阿司匹林和低分子肝素共同使用，可防止形成血栓、增加胚胎供血量，且低分子肝素还能阻断补体激活，使流产率进一步降低，还可延长分娩孕周，降低不良反应发生率，减少妊娠并发症[9]。

李素青[10]研究中表明，利用阿司匹林联合低分子肝素进行治疗的组别，其治疗后的总有效率为97.50%，显著高于单一治疗的组别，而其不良反应发生率为2.50%，显著低于单一观察组别。本研究中，观察组患者治疗总有效率为95.56%，高于对照组的80.00%，表明经药物治疗后，可明显缓解临床症状，改善其阴道出血的状态；观察组治疗后D-二聚体，凝血酶时间和纤溶酶原激活剂抑制物分别为(105.55±19.33)μg/L、(16.06±1.04)s、(13.86±6.21)μg/L，优于对照组的(131.79±22.71)μg/L、(18.39±0.91)s、(20.16±9.19)μg/L，说明经阿司匹林肠溶片联合低分子肝素钙注射液的用药方式治疗，可促进患者临床指标的恢复，为妊娠打下良好的基础；同时，观察组患者妊娠成功率为95.56%，不良反应发生率为6.67%，其数据均优于对照组，说明联合用药方式下，不仅能够为妊娠成功提供保障，还能减少药物的不良反应发生，提高临床用药的安全性。与李素青[10]研究结果具有一致性。

综上所述，应用低分子肝素联合阿司匹林方式治疗习惯性流产患者效果显著，可改善机体D-二聚体水平、凝血酶时间和纤溶酶原激活剂抑制物指标，对患者妊娠结局具有积极意义，用药安全性较高，患者不良反应发生率低，值得临床推广应用。