艾拉莫德联合仙灵骨葆辅治类风湿关节炎合并骨质疏松的临床效果

方荔玮，林桂锋，曾彬峰，尹华丰，林振伟

中国人口已经步入老龄化时代，骨质疏松症是老年人常见、多发性疾病,是以骨密度降低和骨微结构退行性病变为特点的疾病，骨骼脆性增加，进而易发生骨折[1]。而脆性骨折是骨质疏松的并发症之一，其中最为严重表现为股骨颈骨折，严重降低患者的生存质量。近几年来，类风湿关节炎合并骨质疏松逐渐受到人们关注,《原发性骨质疏松诊疗指南2017年版》中将类风湿关节炎列为骨质疏松的主要危险因素之一,国际骨质疏松基金会(IOF)骨质疏松风险评估和骨折风险预测工具(FRAX)更是把类风湿关节炎定为独立风险因素[2]。故类风湿关节炎患者更易并发骨质疏松，进而引发股骨颈骨折，极大增加患者了身心痛苦。针对类风湿关节炎合并骨质疏松患者股骨颈骨折风险的处理是目前临床医学的一个重要研究方向。本研究观察艾拉莫德联合仙灵骨葆辅治类风湿关节炎合并骨质疏松的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1-12月福建医科大学莆田市第一医院教学医院收治的类风湿关节炎合并骨质疏松患者100例，均为女性。依照随机对照原则分为观察组和对照组，各50例。观察组年龄55～65(61.79±4.12)岁；平均骨密度(BMD)(0.26±0.03)g/cm3；类风湿关节炎患者病情DAS 28评分为(6.47±2.11)分。对照组年龄55～65(61.84±4.06)岁；BMD(0.25±0.04)g/cm3；DAS 28评分为(6.45±2.06)分。2组患者年龄、BMD、DAS 28评分等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)均为首次入院治疗，此前未接受过骨质疏松正规系统治疗，且患者均未接受过艾拉莫德治疗；(2)均未合并严重心、肝、肾疾病、恶性肿瘤、糖尿病等疾病；(3)骨质疏松诊断符合腰椎L1～L4椎体应用双能X线骨密度测量仪测量值T<-2.5[3]；(4)类风湿关节炎患者诊断符合2010年ACR/EULAR类风湿关节炎分类标准，结论评分>6分；(5)采用DAS 28评分工具评估患者病情，显示患者类风湿关节炎活动度均为中度活动。排除标准：(1)合并心脑血管、肝肾及造血系统等严重基础疾病者；(2)既往有精神病病史者；(3)3个月内接受过激素治疗者；(4)对本研究相关药物有过敏史者；(5)疾病处于严重活动期或关节破坏严重者；(6)患有其他自身免疫性疾病。

1.3 治疗方法 对照组予甲氨蝶呤片(上海上药信谊药厂有限公司生产，国药准字H31020644，规格：2.5 mg)每次10 mg口服，每周1次；醋酸钙(河北东风药业有限公司生产，国药准字H20093272)每天600 mg(1包)温水冲服；骨化三醇软胶囊[正大制药(青岛)有限公司生产，国药准字H20030491，规格：0.25 μg]每次0.5 μg口服，每天1次。观察组在对照组基础上加用仙灵骨葆胶囊[国药集团同济堂(贵州)制药有限公司生产,国药准字Z20025337，规格：每粒装0.5 g]每次3.0 g口服，每天1次；艾拉莫德片(海南先声药业有限公司生产，国药准字H20110084，规格：25 mg)每次25 mg口服，每天2次。2组均治疗12周。

1.4 观察指标 比较2组治疗效果，治疗前后股骨颈骨密度T值及患者生活质量评分。股骨颈骨密度T值采用双能X线骨密度测量仪测量。生活质量评分包括家庭关系、生理区间、精神健康、躯体疼痛、社会关系5项，每项指标满分均为100分，评分越高则表明患者生活质量越好。

1.5 疗效评定标准 (1)显效：治疗后，患者症状等异常情况消失；(2)有效：治疗后，患者症状异常明显好转；(3)无效：治疗后，患者症状无变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗12周，观察组总有效率为98.00%，高于对照组的60.00%，差异有统计学意义(χ2=21.760，P=0.000)。见表1。2组患者治疗过程中均未出现严重药物不良反应。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 股骨颈骨密度T值比较 治疗前，2组患者股骨颈骨密度T值比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，2组股骨颈骨密度T值均较治疗前增加，且观察组增加程度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后股骨颈骨密度T值比较

2.3 生活质量评分比较 治疗前，2组患者生活质量各项评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，2组生活质量各项评分均较治疗前升高，且观察组评分升高幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后生活质量评分比较分)

3 讨 论

我国是世界人口大国，亦是老年人口绝对数量最多的国家，骨质疏松发生率逐年上升，其中骨质疏松的独立危险因素中包括了类风湿关节炎[2，4]。类风湿关节炎是一种以慢性滑膜炎和关节结构破坏为特征的系统性、炎性自身免疫病,其发生机制为滑膜的巨噬细胞活化，产生大量炎性细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等[5-6]。促使滑膜炎及侵袭性血管翳的形成,引发软骨和骨的破坏，最终会形成严重的关畸形乃至残疾的出现[7]。而骨质疏松是一种以骨量减少、和(或)骨微结构退化为特征,致使骨强度下降及脆性增加,易发生骨折的一种全身性骨骼疾病，研究表明类风湿关节炎伴发骨质疏松发生率约为正常人的2倍[8]。这与类风湿关节炎疾病活动时炎性因子水平升高、滑膜炎、骨组织破坏等因素密切相关。

目前医学研究认为，类风湿关节炎患者骨破坏因素中自身抗体的参与尤为重要。类风湿关节炎患者体内存在多种自身抗体，其中部分自身抗体的FC端通过交联等方式，可导致SyK激活，从而启动多种因子释放和导致细胞功能异常。在这理论中获得众多学者研究认同的是RANK-RANKL是较经典的破骨细胞活化信号，在该途径中重要环节是位于肿瘤坏死因子受体相关因子6通道下方的核因子-κB、有丝分裂原活化激酶通路，上述通路可进一步将激活信号传递至破骨细胞核内，使破骨细胞激活并且具备骨破坏功能。从而临床上出现类风湿关节炎患者的破骨细胞骨破坏功能活跃，进一步加重骨质疏松症状。因此，针对合并骨质疏松的类风湿关节炎患者，要纠正其骨质疏松，必须先控制类风湿关节炎疾病活动度，减少自身抗体生产和导致破骨细胞骨破坏功能激活等信号传导途径。

艾拉莫德是一种新型缓解病情类抗风湿药物，是由国家食品药品监督管理局临床批准的Ⅰ类新药,适合用于治疗活动性类风湿关节炎,研究认为其通过抑制细胞免疫及体液免疫,有效治疗类风湿关节炎,从而在临床普遍应用[9-10]。最近几年研究发现，艾拉莫德能够改善类风湿关节炎患者的骨代谢状况，艾拉莫德能促进骨形成和抑制骨破坏，其机制为抑制核因子-κB的激活，调节T淋巴细胞平衡，抑制B淋巴细胞，减少抗体的生成[11-12]。利用CIA大鼠模型证实艾拉莫德具有减轻类风湿关节炎骨破坏的作用。最新研究表明，艾拉莫德在人体内不仅能抑制TNF-α，IL-6,IL-8等炎性因子的生成，起到免疫抑制、抗炎作用，具有较好的抗风湿、阻断类风湿关节炎病情进展的作用，还能抑制破骨细胞活动、促进成骨细胞活动，从而改善骨质疏松。而仙灵骨葆胶囊是具有我国中医特色的抗骨质疏松药物，以淫羊藿、续断、补骨脂等中药为组方，其中淫羊藿通过对BMSCs诱导作用抑制破骨细胞活动、促进成骨细胞增殖[13]。续断中的有效成分续断皂苷可上调成骨细胞上OPG/RANKL的表达，进而有效治疗骨质疏松[14]。多种药物联合在保留镇痛的基础上，调节机体代谢，刺激骨形成，治疗骨质疏松。

本研究结果显示，治疗后观察组患者总有效率为98.00%，高于对照组的60.00%；治疗后，2组股骨颈骨密度T值均较治疗前增加，且观察组增加程度大于对照组；同时2组治疗后生活质量各项评分均较治疗前升高，且观察组评分升高幅度大于对照组。提示艾拉莫德联合仙灵骨葆治疗类风湿关节炎合并骨质疏松的临床效果显著。

综上所述，艾拉莫德联合仙灵骨葆治疗类风湿关节炎合并骨质疏松的临床效果值得肯定，能够有效改善患者股骨颈骨密度T值及提高患者生活质量，值得临床推广应用。