丙戊酸钠缓释片治疗老年癫痫的临床效果

郑志伟

老年癫痫多为继发性癫痫[1]。老年癫痫的发生与多种因素有关，常见病因为老年患者存在脑血管疾病、脑肿瘤疾病及脑外伤疾病等，另外，脑萎缩也可导致老年患者癫痫的发生。大多数老年癫痫患者在疾病发作时均存在不同程度的运动症状，部分患者存在特殊体感，患者病情较严重时，会使患者意识丧失，发生全面痉挛，严重时可能会危及患者生命安全[2]。老年癫痫疾病若未给予有效的治疗手段干预，可对患者的家庭造成严重负担，降低患者的日常生活质量，临床上应选取高效的药物治疗老年癫痫患者。本研究观察丙戊酸钠缓释片治疗老年癫痫的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月-2019年1月福州市第二医院收治的老年癫痫患者90例，根据患者入院时间的先后顺序分为观察组(n=45)和对照组(n=45)。观察组男23例，女22例；年龄60～82(71.62±1.85)岁；病程2～6(4.25±0.89)年。对照组男24例，女21例；年龄60～81(71.09±1.98)岁；病程2～7(4.48±0.93)年。2组患者性别、年龄及病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得医院医学伦理委员会审核通过，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：确诊为老年癫痫。排除标准：(1)存在急、慢性肝炎或严重肝炎疾病史患者；(2)泌尿系统循环障碍患者；(3)对本研究药物过敏患者；(4)精神异常患者。

1.3 治疗方法 观察组给予丙戊酸钠缓释片[赛诺菲(杭州)制药有限公司生产，国药准字H20010595]口服治疗，初始剂量每天500 mg，持续服用1周，采集患者血液，检测血液药物浓度，保证有效血药浓度为最低值即可，逐渐增加药物剂量，维持剂量为750～1 000 mg。对照组给予托吡酯片(西安杨森制药有限公司生产，国药准字H20020557)口服治疗，首次剂量为每天25 mg，3 d后，逐渐递增药物剂量，每周增加25 mg，但单日服用药物剂量不得超过200 mg，维持剂量为100 mg/d。2组患者均连续治疗12个月。

1.4 观察指标与方法 比较2组临床疗效，治疗前后简易智力状态检查量表(MMSE)评分、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分、癫痫持续时间、发作次数及不良反应。MMSE评分可反映患者的认知功能和智力状态，最高分为30分，得分越低患者的智力状态越差；SAS评分越高患者焦虑越严重；SDS评分越高患者抑郁情况越严重。

1.5 疗效评定标准[3]显效：患者四肢抽搐、高热、呼吸暂停及惊厥等临床症状消失，癫痫发作时间、次数等临床症状好转程度≥80%；有效：患者临床症状均有较大程度的改善，癫痫发作时间、次数等好转程度30%～79%；无效：患者仍存在惊厥、呼吸暂停等临床症状，病情好转程度不明显。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组治疗总有效率为97.78%，高于对照组的84.44%(χ2=4.939，P=0.026)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后MMSE、SAS及SDS评分比较 治疗前，2组MMSE、SAS及SDS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后MMSE评分高于治疗前，SAS、SDS评分低于治疗前，且观察组变化幅度大于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后MMSE、SAS及SDS评分比较分)

2.3 治疗前后癫痫持续时间及发作次数比较 治疗前，2组癫痫持续时间、发作次数比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组癫痫持续时间短于治疗前，发作次数少于治疗前，且观察组变化幅度大于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后癫痫持续时间及发作次数比较

2.4 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为2.22%，低于对照组的13.33%(χ2=3.873，P=0.049)。见表4。

表4 2组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

通常情况下，老年癫痫患者由于受到自身年龄因素的影响，生理各项功能均有不同程度的退行性病变，因病情导致恢复较难。老年癫痫患者发作时常伴有强直发作，极易导致患者全身肌肉处于抽动状态，患者意识丧失，若未给予有效治疗手段干预，可严重影响患者的生活质量，给家庭和社会带来沉重的负担。针对老年癫痫患者临床症状应选择有效药物进行针对性治疗，可避免疾病进一步加重而危及患者的生命健康。

研究发现，老年癫痫患者疾病发作期存在一定认知功能障碍，同时伴有焦虑、抑郁、神经错乱等多种临床症状，严重时导致老年患者的人格改变，给患者的日常生活带来明显的影响。另外，部分老年癫痫患者在疾病发作后会出现记忆力减退、认知障碍，甚至会使患者基本的认知能力受到影响[4]。针对老年癫痫的治疗，临床以往常采用托吡酯片治疗，托吡酯片可阻断老年癫痫患者机体内的电压依赖性钠离子通道，抑制其持续放电作用，同时抑制γ-氨基丁酸转氨酶的活性，降低谷氨酸AMPA受体的活性，抑制中枢神经递质兴奋的传导作用。研究发现，托吡酯片的药代动力呈线性发展，主要经肾脏彻底清除，具有半衰期长、蛋白结合率低的特点，同时无活性代谢物，托吡酯片对肝药酶的诱导作用较弱，食物不会对药物的吸收产生影响，无需定期监测血药浓度。但该药物若长期使用可使血浆蛋白结合率受到影响，极易导致多种不良反应的发生，如肠道反应、头晕及嗜睡等多种不良反应[5]。

近年来，随着我国医疗技术的不断发展，丙戊酸钠缓释片在老年癫痫疾病的治疗中得以应用，药物主要通过降低γ-氨基丁酸水平，抑制突触前后γ-氨基丁酸转氨酶活性[6]。丙戊酸钠缓释片可同时作用于钙、钠离子通道，二者相互促进，进而达到降低神经元放电的作用，使丘脑皮质环路受到抑制，最终达到抗癫痫的目的[7]。经药代动力学分析发现，丙戊酸钠缓释片的生物利用率可接近100%，大部分药物会在血液中分布，同时能快速与细胞外液完成交换的过程，在大脑和脑脊液中也具有大量分布的特点，该药的半衰期为15～17 h，连续服用3～4 d后，患者的血药浓度即可达到稳定状态，该药需要不定期监测血药浓度，有效调节剂量，进而保证临床用药的安全性[8]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，与对照组治疗后相比，观察组MMSE评分更高，SAS、SDS评分更低，癫痫持续时间更短，发作次数更少，不良反应总发生率更低。说明丙戊酸钠缓释片治疗老年癫痫疾病可获得更显著的效果，促进患者康复。

综上所述，丙戊酸钠缓释片治疗老年癫痫效果较好，可改善患者的临床症状和精神状态，且安全性高，值得临床推广应用。