李竹青
青岛市即墨区中医医院,山东 青岛 266200
前言:按照我国心源性猝死发生率推算,我国每年将会有54.4万人死于心源性猝死,我国心源性猝死总人数在全球心源性猝死中占比最高[1]。客观且准确的探寻心肌损伤标志物在心源性猝死的法医学诊断中具有非常重要的现实意义。通过对心肌损伤标志物进行生化检测后所得出的相关数据,能够为诊断生前心肌损伤的病因提供重要的科学依据。心脏标志物在法医学中若要有较高的应用价值,就应该具有以下几种特质,首先,在心脏特异性能以及敏感度方面都需达到绝对的高水平;其次,当心肌损伤发生时心脏标志物能够立即释放出来;第三心脏标志物能够对心肌损伤能否可逆进行准确判断;最后,心脏标志物能够预估心肌梗死面积等等。当前,法医学界逐渐意识到肌酸激酶、肌红蛋白等各种心脏标志物生化检测对心源性猝死诊断的重要意义,并且在法医学中加强对这些心脏标志物的应用。
1.1肌酸激酶同工酶 creatine kinase isoenzymes是肌酸激酶同工酶的英文名称,CK是其英文简称,属于器官特异性酶。不同类型的肌酸激酶存在于人体中的不同部位,其中CK-MM主要存在于人体的骨骼肌中,CK-MB主要在人体心肌中分布,而CK-BB主要存在于人体脑组织中。CK-MB存在于心肌中的比例以及相对特异性都非常高。
1.2肌红蛋白 肌红蛋白的英文名称是myoglobin,英文简称为MB,肌红蛋白分布于人体各种肌肉组织中,其中心肌和骨骼肌含量最高。肌红蛋白的含量较多时,横肌纹的活动量也会相对增多,因此二者呈正相关关系。
1.3心肌肌钙蛋白 心肌肌钙蛋白的英文名称是cardiac troponin,简称为cTn,主要在肌原纤维中分布,属于横纹肌收缩的调节蛋白。cTnT、cTnI以及cTnC是心肌肌钙蛋白的三种亚单位,而心肌肌钙蛋白T以及心肌肌钙蛋白I具有明显的敏感度以及心脏特异性。
1.4心房钠尿肽 atrial natriuretic peptide是心房钠尿肽的英文名称,英文简称为ANP,中文简称为心钠素。心房细胞是心房钠尿肽的重要组成部分,心房钠尿肽利钠利尿作用显著,不仅如此,还具有明显的扩张血管的作用。
1.5脑钠尿肽及N端BNP前体 brain natriuretic peptide是脑钠尿肽的英文名称,简称为BNP。而N端BNP前体的英文名称为NT-proBNP,又称为B型钠尿肽。B型钠尿肽主要是在心室容积扩张时立即释放出来,而N端BNP前体是无活性多肽。在对左心室功能障碍敏感而特异的检测过程中,B型钠尿肽以及N端BNP前体能够为该项检测提供重要的指标依据。
法医学界通过对心脏标志物的生化检测能够更加客观且准确的诊断心肌损伤,因此,心脏标志物的生化检测在法医学界具有非常高的应用价值。近年来,各方面的学者也加强了对心脏标志物生化检测的实验和研究,并且取得了有效的研究成果。首先,国内外研发出了几种常用的心脏标志物的生化检测,第一种是酶联免疫吸附试验,能够有效检测出肌酸激酶同工酶、肌红蛋白、心房钠尿肽、心肌肌钙蛋白以及脑钠尿肽;第二种是荧光法,能够对肌酸激酶同工酶以及肌红蛋白这两种心脏标志物进行快速检测;第三种是化学发光法,能够有效测定肌红蛋白、心房钠尿肽以及心肌肌钙蛋白;第四种生化检测方法是免疫比浊法,能够有应用于对肌红蛋白以及心肌肌钙蛋白的检测中;第五种电化学发光法可以有效检测出心房钠尿肽、心肌肌钙蛋白以及脑钠尿肽这三种心脏标志物;第六种是放射免疫分析法和免疫胶体金法,可以准确测定心房钠尿肽、心肌肌钙蛋白以及脑钠尿肽;最后一种生化检测方法是肌酸显色法,可以应用于对肌酸激酶同工酶的测定中[2]。
除此之外,相关的检测仪器和设备不仅在数量上明显增加,而且生化检测的精确的也显著提高。三菱化学美迪恩斯株式会社、Siemens Immulite2000以及AU2700生化分析仪等生化检测仪器都是在国际上使用非常广泛的。而我国也加强了对心脏标志物的生化检测仪器的探索和研究,其中我国研发的FIA8000免疫定量分析仪就是一个非常典型的例子,不仅能够对肌酸激酶同工酶、肌红蛋白、心房钠尿肽以及脑钠尿肽等心脏标志进行准确检测,而且还能够实现同时检测,有利于为合理、准确且快速的检测心肌损伤标志物提供强有力的基础。
3.1心肌缺血标志物 近年来,在检查人体心肌损伤的过程中,CK-MB检查是其中重要的一项常规检查项目。CK-MB在AMI诊断中得到了大力的推广和广泛的应用。虽然CK-MB浓度与心肌梗死面积相关,但是并不能应用于全部的心肌坏死的检测中。除此之外,当CK-MB浓度升高时,在鉴定和区别心肌坏死以及骨骼肌疾病的过程中存在一定的困难。在甲苯胺中毒以及一氧化碳中毒等尸检报告中,都可以在人体心血以及外周血监测到CK-MB,而且这两种心脏标志物的浓度提高,这意味着CK-MB对心肌组织仅在一定程度上具有心肌组织特异性。通过对人体血液中的CK-MB的测定所得出的含量和浓度等指标,能够为法医学界鉴定生前是否患有心肌缺血提供重要依据。
3.2心肌坏死标志物 相关研究表明,在法医学鉴定中,心肌坏死程度决定了血清以及心包液中心肌肌钙蛋白T的含量,与此同时,死亡时间也对心肌肌钙蛋白T的含量产生影响。大量的实验研究表明,首先,血液和心包血流量的心肌肌钙蛋白I与肌酸激酶同工酶水平与凝块、缺氧和细胞毒素引起的心肌坏死损伤有关。其次,血液和心脏囊液中心肌肌钙蛋白I水平的升高与心肌细胞形态学损伤的程度相一致。最后,由于心肌肌钙蛋白I的死后变化,体液与肌酸激酶同工酶相似,死后心肌肌钙蛋白I与肌酸激酶同工酶比值变化不大,而在急性心肌梗死、复发性心肌梗死、高热、太阳辐射等一氧化碳中毒水平明显升高,但机械性窒息、动词、出血、溺水的含量较少,所以,心肌肌钙蛋白能够为法医学诊断心源性猝死提供重要指标。
3.3心功能障碍标志物 相关研究表明,心房钠尿肽水平与心力衰竭患者的死亡具有非常密切的关系。心肌梗死患者的心房钠尿肽主要存在于外周血并且水平升高,但是其与死亡时间并不联系。因此,死亡后血液中的心房钠尿肽浓度与死亡时心房钠尿肽的浓度大致相同。根据案例研究发现,我国心力衰竭程度与血浆心房钠尿肽水平呈正相关。所以在法医学鉴定中,通过对血浆中心房钠尿肽含量的测定,能够为有效评价死者生前心脏功能状态提供科学依据。
综上所述,早期贫血性心肌损害和致死性心律失常所致的心源性猝死(SCD)无典型的组织病理学改变。因此,准确、客观地判断SCD的病因是法医学界面临的一大挑战。本文就将致力于加强对常用心脏标志物生化检测在法医学界诊断SCD中的应用。