易损斑块与hs-CRP

王丹丹 武一平

1.河北工程大学临床医学院,河北 邯郸 056000； 2.邯郸市中心医院,河北 邯郸 056000

颈动脉粥样硬化所致的缺血性卒中，其中不稳定斑块约40%[1]，因此，造成缺血性脑血管临床事件的不仅在于血管狭窄，不稳定斑块破损、脱落及血栓形成而造成卒中的发生，更是关注点。掌握血液中易损斑块的“潜在标志物”更好的预测卒中意义重大，一方面通过对斑块的成分、特征及临床事件的分析及评估以达到对缺血性时间的预防及干预。另一方面，动脉粥样硬化是一种慢性炎性改变，其特征在于脂质的积累，平滑肌细胞增殖，细胞凋亡，坏死，局部炎症[2]。免疫和炎症反应对动脉粥样硬化的每个阶段都有显着影响，因此，在易损斑块脱落造成栓塞等事件之前，通过超敏C反应蛋白等因子来优先预测斑块破裂，从而达到一级预防。

不稳定斑块，又称易损斑块，血小板-纤维蛋白血栓与脂质核心组合为不稳定斑块，连接血栓和脂质核心的是巨噬细胞浸润的破碎的薄纤维帽，而稳定斑块并不具有炎性浸润的薄纤维帽。平滑肌细胞和胶原纤维构成了纤维帽的主要成分，炎症反应会激发金属蛋白酶等炎症因子的产生、聚集，以及受损血管的重塑[3]，而炎症因子参与胶原纤维降解和平滑肌细胞减少，随着平滑肌细胞及胶原纤维的削减，纤维帽愈发削减变薄、变破碎，导致易损斑块破裂。因此纤维帽的厚度是评价易损斑块的重要指标之一。

厚纤维帽与破裂斑块的稳定性相关，而薄纤维膜与斑块破裂致血栓形成密不可分。在一项纤维帽形成模型中[4]，血管平滑肌细胞从动脉壁的深处聚集并迁移以合成纤维组织的帽结构，稳定的纤维帽形成主要依赖于血管平滑肌细胞迁移至粥样斑块的速率与数量，以及迁移与细胞凋亡的平衡。血管平滑肌细胞构成保护性纤维帽的主要成分[5]。目前看来，既有保护性纤维帽，暂且称之为“稳定纤维帽”，同时又有“不稳定纤维帽”，即薄纤维帽。血管平滑肌增加了斑块的稳定性，而纤维帽的变薄，有很多因素。

光学相干成像技术中发现标记的巨噬细胞分布在易损斑块的广泛区域。巨噬细胞降解纤维帽基质，逐渐变薄的纤维帽加速了易损斑块的破裂[6]，斑块局部巨噬细胞密度越高，纤维帽越薄，斑块的稳定性更差。此外，局部不稳定斑块会引起其他外周动脉粥样硬化斑块的形成，然而何种物质或促外周斑块形成的因子发挥作用仍待考究。斑块破裂的超急性期考虑为某种参与体液调节的因子或者物质参与其中。

hs-CRP是较C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)更灵敏的急时相反应蛋白。hs-CRP可作为脑血管疾病与其他神经内科疾病的有效指标[7]。早期研究已证实CRP刺激血管平滑肌细胞产生IL-6并通过髓样分化因子88的TLR4信号通路诱导并参与炎症反应[8]。因此CRP与斑块纤维帽之间由血管平滑肌细胞及炎症反应建立联系。众所周知，颈动脉的不稳定斑块与急性脑梗死的发生密切相关。颈动脉内膜中层厚度越大，斑块越不稳定[9]。颈动脉的不稳定斑块内膜中层厚度和hs-CRP水平趋于一致[10]，我们认为hs-CRP与颈动脉斑块不稳定性密切相关。随着神经损伤规模的增加，hs-CRP水平显着增加，因此，hs-CRP被视为中风风险和预后的高敏感指标。

一方面，薄的纤维帽使不稳定斑块破裂风险提高，另一方面hs-CRP的水平可以反映斑块的组成成分并预测斑块破裂的可能性，hs-CRP参与不稳定斑块的形成，并且与纤维帽的厚度有一定关联。因此纤维帽厚度与hs-CRP的研究有待完善，希望通过hs-CRP的浓度值来预测纤维帽的厚度，进而达到更有意义的早期预防。