致男性不育非遗传性因素研究进展*

佘欣 冯渝 陈馨怡 韦唯 邢阳 梁骥

桂林医学院,广西 桂林 541010

近年来男性生育能力逐年下降，我国育龄人口不孕不育率达 15%～20%，男性不育占其中近50%[1]。遗传性因素例如染色体结构或数量异常、染色体多态性及基因突变等可导致男性不育乃至辅助生育结局异常[2-3]。除遗传因素外，现代人们生活方式非遗传性不育因素对男性生殖能力的影响日益受到关注，吸烟、肥胖、感染、辐射或有害制剂等均可导致男性生殖功能障碍。本文将对近年来男性非遗传性不育影响因素的研究现状进行回顾总结。

1 吸烟

吸烟是危害男性生殖的重要因素。有报道通过检测Chk1的基因表达水平，发现吸烟组Chk1的表达显着降低，并与吸烟组的精子DNA损伤升高呈正相关性，导致精子质量下降。而在体外实验中，被动吸烟组小鼠的曲细精管管壁变薄,缺乏生精细胞及成熟精子，研究者还观察到随被动吸烟时间的延长及剂量的增加精子数量减少,畸形率上升[4]，这些都表明吸烟危害生殖健康。

2 非遗传性疾病

2.1精索静脉曲张 精索静脉曲张是精索的蔓状静脉丛回流受阻或瓣膜失效引起血液淤滞，致使静脉丛出现迂曲、伸长及扩张。精索静脉曲张在男性不育患者中的发生率较高， 30% ～ 40%的原发性不育患者和69% ～ 81%的继发性不育患者伴有精索静脉曲张[5]。精索静脉曲张时睾丸局部高温、缺氧，分泌睾酮、卵泡刺激素、黄体生成素等功能受影响，同时无氧酵解增强，产生能损伤睾丸细胞的活性氧族[6]。 目前手术是公认的有效治疗方法。

2.2泌尿生殖器感染 病原微生物感染等导致的泌尿生殖系统炎症可影响精子质量，支原体和衣原体可通过吸附于精子和白细胞机制影响精子形态，导致男性生殖功能下降。HPV感染可导致生殖道炎症，最近有人发现了HPV损害精子DNA的证据。泌尿生殖器感染的部分患者经积极治疗后精子质量可得到改善。

2.3肥胖症 肥胖是影响男性不育的主要因素之一。肥胖人群脂肪组织中过多的芳香化酶活性导致雄激素向雌激素的转化增加，这使睾丸激素水平降低。Yang et al.[7]发现肥胖男性的受精率、优质胚胎率和临床妊娠率均显着降低。BMI较高的个体具有更高的活性氧含量和精子DNA断裂率，而他们的线粒体活性和精子端粒长度却低于正常BMI组，导致IVF治疗效果较差。肥胖与精液质量的关系需要进一步研究证实。

3 微量元素

男性生育能力下降可能与微量元素或重金属离子相关。锌是细胞膜和SOD(活性氧) 辅酶的稳定剂，可防止自由基对精子的有害作用，参与激素代谢和精子形成以及精子活力和快速前向运动的调节，锌缺乏会导致睾丸激素水平降低，影响精子数量和效能。铅等重金属损害睾丸功能，破坏Leydig'和Sertoli'细胞的血管内皮，镉和铅甚至在亚毒性剂量下也会引起支持细胞的功能改变。重金属可能降低人类生殖水平，成为潜在危险因素。

4 总 结

男性不育病因机理可分为遗传性及非遗传性因素。非遗传性因素例如吸烟、精索静脉曲张、肥胖症及环境微量元素等都可导致男性精液质量下降。不育症患者应尽量筛查致病因素，采取综合治疗措施。同时关注吸烟等高危因素，采取多种措施提高生育质量。男性不育的相关机制目前仍有待进一步研究。