卡介菌多糖核酸联合抗组胺药物治疗慢性特发性荨麻疹的临床效果

李丽琴，何莹，张莲

慢性特发性荨麻疹属于临床常见疾病，具有反复性与特发性特点。这一疾病是因机体产生变态反应性疾病，使得皮肤、黏膜等出现炎性反应，引发组织水肿、充血，故应及时予以有效治疗，否则将会向慢性转变，如果病情持续超过6周，则会危及其他内脏器官[1]。慢性特发性荨麻疹在青壮年人群中较多见，这一疾病发病原因相对复杂，通常无法明确发病诱因，但多考虑与肥大细胞血管活性物质的释放相关[2]。现阶段，针对该症临床治疗以抗组胺药物为主，可取得良好治疗效果，但停止用药后易复发，远期疗效不佳。据相关研究指出，卡介菌多糖核酸可以取得良好效果[3-4]。本研究观察卡介菌多糖核酸联合抗组胺药物治疗慢性特发性荨麻疹的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年12月长沙市第一医院收治的慢性特发性荨麻疹患者80例，依照随机对照原则分为观察组和对照组，各40例。观察组男23例，女17例；年龄9～24(17.40±2.11)岁；病程6～16(8.92±2.89)周。对照组男22例，女18例；年龄10～23(17.33±2.01)岁；病程7～17(8.89±2.90)周。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)符合慢性特发性荨麻疹相关诊断标准；(2)病程≥6周；(3)出现风团样皮疹，病情反复发作≥3次。排除标准：(1)非过敏因素导致；(2)入组前1个月接受过治疗者；(3)对本研究所用药物过敏者；(4)合并恶性肿瘤、器质性病变患者；(5)合并严重精神疾病、心脑血管疾病的患者。

1.3 治疗方法 对照组予单纯抗组胺药物治疗：盐酸司他斯汀片(回音必集团抚州制药有限公司生产，国药准字H20055168)每次1 mg口服，每天2次，严重者可依病情调整用药剂量增加至每次2～3 mg，待症状改善后恢复正常剂量。观察组在对照组基础上加用卡介菌多糖核酸注射液(湖南斯奇生物制药有限公司生产，国药准字S20020019)每次1 ml肌肉注射，每周2～3次，注射间隔2～3 d。2组均持续用药3个月。

1.4 观察指标 比较2组患者治疗效果,治疗前与治疗3个月后皮肤点刺试验阳性率(户尘螨阳性与粉尘螨阳性),不良反应(恶心、乏力、嗜睡、头晕、口干等)发生情况,随访3个月患者复发情况，以及2组治疗前与治疗后15 d、1个月及3个月血浆组胺水平差异。

皮肤点刺试验选用户尘螨变应原试剂盒、粉尘螨变应原试剂盒，每瓶2 ml，试验过程中将生理盐水作为阴性对照组，并将组胺溶液(10 g/L)作为阳性对照组，若皮肤出现红晕或风团，且红晕直径≥10 cm或风团直径≥3 cm则为阳性。

1.5 疗效评定标准 (1)痊愈：皮肤症状以及自觉症状均消失，停止用药3个月后并无复发现象；(2)显效：皮肤症状减少≥70%，自觉症状得到改善，可见部分皮损；(3)有效：皮肤症状减少≥30%但<70%，自觉症状有所缓解，存在皮损；(4)无效：皮肤症状减少<30%，自觉症状无变化，出现新皮损问题。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为97.50%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义(χ2=4.507，P=0.029)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 皮肤点刺试验阳性率比较 治疗前，2组患者户尘螨阳性率与粉尘螨阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，对照组户尘螨阳性率与粉尘螨阳性率较治疗前差异无统计学意义(P>0.05)，观察组户尘螨阳性率与粉尘螨阳性率较治疗前明显降低(P<0.01或P<0.05)，且组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者皮肤点刺试验阳性率比较 [例(%)]

2.3 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为5.00%，低于对照组的25.00%，2组比较差异有统计学意义(χ2=6.275，P=0.012)。见表3。

表3 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

2.4 复发率比较 随访3个月，观察组复发1例(2.50%)，低于对照组的复发8例(20.00%)，2组比较差异有统计学意义(χ2=4.507，P=0.029)。

2.5 血浆组胺水平比较 治疗前，2组患者血浆组胺水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后15 d、1个月及3个月时，观察组血浆组胺水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者血浆组胺水平比较

3 讨 论

现代医学研究指出，慢性特发性荨麻疹属于变态反应性疾病之一，具有较高的发病率，表现以皮肤、血管、黏膜等部位渗透、水肿现象为主，可以在每个年龄阶段出现，在年龄、时间上并无特异性特点[5]。通常情况下，荨麻疹可分为2种类型：一是变态反应性荨麻疹，二是非变态反应性荨麻疹，主要是以发病原因为依据进行分类，若属于变态反应，则主要是因免疫功能失调而导致，若属于非变态反应，则主要是因具体肥大细胞异常而导致[6]。如果发生慢性特发性荨麻疹，患者皮肤则会表现出明显红肿及瘙痒症状，需要及时予以有效治疗，否则将发展为慢性疾病，久治不愈，对患者生活及工作产生严重影响，降低生活质量。现阶段，针对慢性特发性荨麻疹患者来说，找到长期效果显著且安全的药物是临床治疗的关键[7]。

在荨麻疹治疗中，传统方式主要涉及到糖皮质激素或免疫抑制剂，但糖皮质激素长时间应用会产生皮肤色素沉着等多种并发症，因此患者依从性差。而免疫抑制剂的长时间应用也会出现出血性膀胱炎、感染等多种不良反应，影响整体临床疗效[8]。本研究中对慢性特发性荨麻疹患者实施抗组胺药物单用与卡介菌多糖核酸联合治疗进行比较，其中所用抗组胺药物为盐酸司他斯汀片，其抗组胺效果显著，同时也是受体拮抗剂，可对多种变态反应进行有效治疗。抗组胺药物应用后，可与组织H1受体快速结合，可使出现变态反应的部位组胺浓度迅速降低，并且其对嗜酸性粒细胞活性也有一定抑制作用，可以实现抗荨麻疹的效果[9]。同时抗组胺药物的应用具备良好的安全性，这主要是因该药物难以透过血脑屏障，因此可以避免不良反应的出现。但该药物对荨麻疹患者病情的控制只是暂时性的，无法从整体上对人体免疫系统进行调节，因此需要与其他药物联合应用，提高临床效果。卡介菌多糖核酸由多糖、核酸等成分组成，从卡介菌中提取而来，其组成成分均存在免疫活性，可以综合调节人体免疫系统，不仅可参与机体细胞免疫，而且还可参与机体体液免疫，将单核巨噬细胞激活，对肥大细胞脱颗粒过程有抑制作用，使血管活性物质释放减少，对机体变态反应的控制有重要意义。同时，临床上通常采用肌内注射的方式给药，与其他糖皮质激素及免疫抑制剂相比，该药物具备更好的安全性，可有效避免不良反应发生。另外，卡介菌多糖核酸价格低，患者认可度也较高。卡介菌多糖核酸需要持续15 d以上，这主要是因为其起效时间长，因此过早停用药会对其临床疗效产生影响[10]。抗组胺药物、卡介菌多糖核酸联合应用一方面可以使抗组胺作用增强，另一方面可以使变态反应发生率降低，降低血浆组胺水平，起到协同作用的效果，使治疗时间缩短，还能够长时间给药，确保临床效果。本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率为97.50%，高于对照组的80.00%；治疗3个月后，观察组户尘螨阳性率与粉尘螨阳性率低于本组治疗前和同期对照组；观察组不良反应总发生率为5.00%，低于对照组的25.00%；随访3个月，观察组复发1例(2.50%)，低于对照组的复发8例(20.00%)；治疗后15 d、1个月及3个月时，观察组血浆组胺水平均低于对照组。

综上所述，卡介菌多糖核酸联合抗组胺药物治疗慢性特发性荨麻疹的临床效果显著，可降低机体对致敏原敏感性，安全性高，可有效避免疾病复发，降低血浆组胺水平，值得临床推广。