布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗支气管哮喘的临床疗效

龚维英

支气管哮喘是一种常见的机体呼吸道疾病，多项研究认为，支气管哮喘是由多种细胞(气道上皮细胞及气道平滑肌细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和T淋巴细胞等)及细胞组分等参与的气道慢性炎性疾病[1-2]。其病理改变主要与气道高反应性有关，支气管管腔内支气管黏液量明显增加，且支气管管壁平滑肌肥大[3-4]。支气管哮喘患者主要表现为喘息、呼吸困难或者胸闷，目前临床上的治疗方案主要是抗炎、解痉和抗过敏，常使用β受体激动和糖皮质激素[5]。福莫特罗作为长效的β2受体激动药物，可抑制支气管哮喘患者机体内的肥大细胞组胺释放，使支气管平滑肌扩张。布地奈德有较强的局部抗炎效果，明显抑制气道局部免疫反应，降低抗体的合成和过敏活性介质活性，减轻机体平滑肌的收缩反应。两者混合制成的复方制剂可发挥抗炎和舒张支气管作用。孟鲁司特钠咀嚼片可降低患者机体内的肝素类生长因子对于嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等多种细胞产生的促进效果，进而明显缓解气道炎性反应。本研究观察布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗支气管哮喘的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2018年12月江苏省江阴市青阳医院收治的支气管哮喘患者40例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组20例。观察组男12例，女8例；年龄34～79(54.27±19.31)岁；病程2.4～18.5(6.17±1.34)年；体质量44～85(67.13±20.14)kg。对照组男13例，女7例；年龄34～79(55.38±19.24)岁；病程2.5～18.5(6.29±1.17)年；体质量44～87(66.38±20.57)kg。2组基线资料比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合支气管哮喘诊断标准；(2)均对布地奈德福莫特罗和孟鲁司特钠咀嚼片无过敏；(3)未合并严重的实质性脏器组织疾病。排除标准：(1)合并内分泌系统、免疫系统、神经或血液等系统严重疾病的患者；(2)合并其他严重肺部疾病(肺结核、肺炎等)的患者。

1.3 治疗方法 2组患者均采取吸氧、解痉平喘和止咳化痰等常规治疗。对照组患者给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂(AstraZ enecaAB生产，注册证号H20140458)每次1～2吸，每天2次。观察组患者在对照组治疗的基础上联合孟鲁司特钠咀嚼片(杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字J20070058)10 mg晚饭前口服，每天1次。2组均治疗1周。

1.4 观察指标与方法 比较2组临床疗效、治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰值流速(PEF)和用力肺活量(FVC)]、诱导痰中性粒细胞绝对值、中性粒细胞百分比、炎性因子[诱导痰中的白细胞介素(IL)-4、IL-17、γ-干扰素(IFN-γ)]及呼出气一氧化氮(FeNO)水平。肺功能指标利用意大利科时迈公司的ponyFX便携式肺功能仪测定。炎性因子检测方法：采集2组患者清晨空腹外周静脉血5 ml，转速3 000 r/min离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附试剂盒测定IL-4、IL-17、IFN-γ水平，严格按照说明书操作。FeNO测定采用瑞典尼尔斯公司的NO测定仪(Niox Mino)测定，让患者将肺内的气体呼出后，口唇紧包住过滤嘴，用力吸气5 s后，再让患者将肺内的气体以平稳的气流流速呼出，维持10 s，90 s后读取结果。

1.5 疗效评定标准 临床控制：哮喘症状基本消失或偶然发作，但不需要给药，患者FEV1与治疗相比升高>35%或治疗后>80%预计值；显效：支气管哮喘症状显著缓解，患者FEV1与治疗前相比升高25%～35%，或治疗后达预计值的60%～79%；有效：支气管哮喘症状轻微缓解，患者FEV1与治疗前相比升高15%～24%；无效：支气管哮喘症状或患者FEV1均无改善。总有效率=(临床控制+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的60.00%(χ2=4.329，P=0.037)。见表1。

表1 2组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 治疗前后肺功能比较 治疗前，2组FEV1、PEF和FVC比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组FEV1、PEF和FVC均高于治疗前，且观察组FEV1、PEF和FVC均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后肺功能比较

2.3 治疗前后诱导痰中性粒细胞绝对值、中性粒细胞百分比、炎性因子和FeNO比较 治疗前，2组中性粒细胞绝对值、中性粒细胞百分比、IL-4、IL-17、IFN-γ、FeNO水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组诱导痰中性粒细胞绝对值、中性粒细胞百分比、IL-4、IL-17、FeNO水平均低于治疗前，IFN-γ水平均高于治疗前，且观察组诱导痰中性粒细胞绝对值、中性粒细胞百分比、IL-4、IL-17、FeNO水平均低于对照组，IFN-γ水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后诱导痰中性粒细胞绝对值、中性粒细胞百分比、炎性因子和FeNO比较

3 讨 论

我国支气管哮喘的发病率为0.5%～5%，且呈逐年升高的趋势[6]。支气管哮喘若未及时诊治，随着病程的逐渐延长，会出现气道重塑及气道不可逆狭窄[7]。支气管哮喘主要由多种炎性细胞介导，患者常出现反复发作的气急、喘息、咳嗽及胸闷等症状，病情严重者甚至会导致患者呼吸功能衰竭和哮喘持续状态等[8]。目前，临床多采用β2受体激动剂与糖皮质激素治疗该病，但部分患者无法达到满意的治疗效果[9]。

本研究结果发现，治疗后，2组FEV1、PEF和FVC均明显升高，且观察组FEV1、PEF和FVC均明显高于对照组，表明布地奈德福莫特罗及孟鲁司特钠咀嚼片联用可更明显地改善肺功能。治疗后，2组诱导痰中性粒细胞绝对值、中性粒细胞百分比、IL-4、IL-17、FeNO均明显降低，诱导痰IFN-γ均明显升高，且观察组诱导痰中性粒细胞绝对值、中性粒细胞百分比、IL-4、IL-17、FeNO均明显低于对照组，诱导痰IFN-γ明显高于对照组。表明布地奈德福莫特罗及孟鲁司特钠咀嚼片联用可更明显地减轻炎性反应。分析其原因：(1)福莫特罗是一种比较长效的β2受体激动药物，可抑制支气管哮喘患者机体内的肥大细胞释放组胺，明显扩张支气管平滑肌，且扩张的作用比较持久；布地奈德具有较强的局部抗炎作用。福莫特罗及布地奈德两者混合制成的复方制剂可更有效产生抗炎效应和支气管舒张效果[10]。(2)孟鲁司特钠咀嚼片的选择特异性较高，可与白三烯受体进行结合，进而明显抑制白三烯生物效应。且孟鲁司特钠咀嚼片可降低患者机体内的肝素类生长因子对于嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等多种细胞产生的促进效果，进而明显缓解气道炎性反应[11]。与布地奈德主要作用于患者整个炎性反应的起始阶段相比较，孟鲁司特钠咀嚼片则主要作用于患者炎性反应的迟发性阶段[12]。因此，孟鲁司特钠咀嚼片可能是惟一一种能单独采用的长期控制性制剂。单用糖皮质激素类治疗支气管哮喘的效果不佳，这主要是由于支气管哮喘患者的气道平滑肌过于紧张，支气管中会出现很多的黏性分泌物，大多数的糖皮质激素不能有效作用于病灶位置，因而，联用孟鲁司特钠咀嚼片可明显改善支气管哮喘患者的肺功能，明显提升治疗效果。

综上所述，布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗支气管哮喘具有较好的临床疗效，值得临床推广应用。