米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠的效果观察

滕云

异位妊娠主要是孕卵着床、发育于子宫腔外的过程，发病率较高，其中较为常见的是输卵管妊娠，常表现为停经、阴道出血、晕厥及休克等情况，若未及时诊断和治疗，会随着病情逐渐加重，对患者生命安全造成严重影响[1]。以往，临床上针对异位妊娠多采取手术治疗，通过手术切除对侧输卵管、病灶，但疗效较差。手术属于有创操作，引发的应激性较大，既增加患者疼痛，又会延长住院时间，加重患者经济负担，不利于疾病预后[2]。因此，临床上逐渐针对异位妊娠患者采取药物保守治疗，常见药物有米非司酮、甲氨蝶呤等，不同药物其疗效均有所不同。相关研究显示，异位妊娠采用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗，其疗效相对于单独给予甲氨蝶呤治疗效果更佳，更有助于胚胎排出，促进孕酮恢复正常[3]。本研究观察异位妊娠患者采用米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗的临床效果，旨在为临床治疗提供可靠依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年11月-2019年6月大连市沙河口区妇幼保健院收治的异位妊娠患者75例为研究对象，入院时根据随机对照分组原则分为观察组(37例)和对照组(38例)。观察组年龄23～39(32.45±2.21)岁；停经时间35～62(45.28±1.16)d；其中初产妇17例，经产妇20例。对照组年龄24～40(32.15±2.31)岁；停经时间36～63(45.31±1.21)d；其中初产妇18例，经产妇20例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者均知晓研究内容，主动参与研究并签署知情同意书；(2)无药物禁忌证者；(3)无肝肾疾病和肿瘤病史。排除标准：(1)临床资料不完整者；(2)明显腹腔内出血患者；(3)对甲氨蝶呤、米非司酮有过敏史者。

1.3 治疗方法 2组入院后均采取保守治疗，对照组给予注射用甲氨蝶呤(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H32026443)0.4 mg/kg肌肉注射，每天1次[4]。观察组则给予米非司酮联合甲氨蝶呤治疗，甲氨蝶呤用法用量与对照组一致，米非司酮(湖北葛店人福药业有限责任公司生产，国药准字H20033551)50 mg口服，每天2次[5-6]。2组患者均连续治疗5 d。用药后，要求患者卧床休息，密切观察各项生命体征情况，检查阴道出血、肛门坠胀感和腹痛等情况，并记录血人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)水平与包块直径变化情况。

1.4 观察指标 (1)比较2组治疗5 d后血β-hCG、孕酮水平和包块直径；(2)比较症状缓解时间，包括血β-hCG正常、包块消失、腹痛停止时间和住院时间；(3)治疗总有效率。

1.5 疗效评定标准[7-8]治疗效果可分为显效、有效和无效3个标准。显效：症状消失，血β-hCG值正常，且采取B型超声检查，包块消失；有效：症状减轻，血β-hCG值趋向正常，且包块明显缩小；无效：症状和病情均无变化。总有效率(%)为显效率和有效率之和。

2 结 果

2.1 临床指标比较 治疗5 d后，观察组血β-hCG、孕酮水平低于对照组，包块直径小于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者临床指标比较

2.2 症状缓解时间比较 观察组血β-hCG正常、包块消失、腹痛停止时间和住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

2.3 总有效率比较 观察组总有效率为94.59%，高于对照组的76.32%，差异有统计学意义(χ2=13.428，P=0.000)。见表3。

表3 2组患者总有效率比较 [例(%)]

3 讨 论

异位妊娠又被称为宫外孕，因输卵管管腔、周围炎性反应，导致管腔通畅不佳，对孕卵正常运行造成阻碍，在输卵管内发育、着床及停留，最终引起输卵管妊娠流产、破裂[9]。目前，对于异位妊娠常见的治疗方法有手术和药物保守治疗2种，不同治疗措施其疗效均存在一定差异。手术属于创伤性操作，易引起盆腔粘连和感染等症状，还会一定程度上导致患者不孕，严重影响患者身心健康[10]。而药物保守治疗，则具有简单、方便等特点，即使在基层医院也可广泛应用。因此，如何选择有效的药物对于治疗异位妊娠疾病就显得尤为重要。

甲氨蝶呤、米非司酮是目前治疗异位妊娠较为常见的药物之一，并取得显著性治疗效果。甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂药物，通过肌肉注射的方法进入体内后，对滋养细胞直接起作用，能够阻断细胞内二氢叶酸还原酶产生，有助于破坏绒毛，并对局部滋养细胞增长起到抑制作用，从而加快胚胎组织脱落及坏死[11]。并且，甲氨蝶呤还有助于降低黄体素水平，对蛋白质、DNA和RNA合成起到干扰作用。但据临床多项数据显示，对异位妊娠患者单独给予甲氨蝶呤治疗，还具有一定局限作用[12]。因此，在治疗时采用米非司酮与甲氨蝶呤联合治疗。米非司酮属于孕激素受体拮抗剂药物，与孕酮相比亲和力较高，具有较强的抗孕酮和抑制蜕膜发育的效果，能够加快绒毛组织变性，促进黄体溶解，降低血清孕酮浓度，起到尽快终止宫内妊娠的效果[7]。同时，米非司酮经口服服用方式，能够使胚囊无法发育，机体吸收较好，有助于盆腔包块缩小、消失，并可直接对滋养细胞起作用，有效减少细胞胞浆，加快滋养细胞凋亡[13]。本研究显示，观察组给予2种药物联合治疗，对照组则单独给予甲氨蝶呤治疗，治疗5 d后，观察组血β-hCG、孕酮水平低于对照组，包块直径小于对照组；观察组血β-hCG正常、包块消失、腹痛停止时间和住院时间均短于对照组；观察组总有效率为94.59%，高于对照组的76.32%。由此可知，异位妊娠患者给予米非司酮联合甲氨蝶呤治疗效果显著，患者接受度高，能够使药效发挥最大化，既能减少手术创伤，缓解疼痛，减轻心理负担，又能保留输卵管，无腹部瘢痕，提高保守治疗效果。

综上所述，异位妊娠给予米非司酮联合甲氨蝶呤治疗效果满意，可有效改善患者血清激素水平，促进孕酮恢复正常，对于疾病预后具有积极作用，临床应用价值较高。