健体固本合剂对反复呼吸道感染患儿免疫功能和氧化应激水平的影响

黄 捷，李伟伟，张小利，冯春辉，王学翠，唐燕秋

反复呼吸道感染是指在1 年内呼吸道系统反复发生感染，是2～6 岁小儿常见病，与小儿机体免疫功能低下、对病原体的清除能力差有关。呼吸道感染发作频率高，如治疗不当可引起鼻窦炎、哮喘等并发症，小儿反复呼吸道感染若抗生素使用不当可导致气道菌群紊乱、产生耐药性等问题，严重影响患儿的身心健康和生长发育［1］。西医治疗该病多采用抗病毒药物、微量元素补充剂、免疫增强剂等，但疗效不甚理想［2］。小儿反复呼吸道感染属于中医学中的“体虚感冒”“久咳”，与小儿肺、脾、肾三脏不足、卫外御邪能力弱有关。治则以扶正固表、健脾益肺为法［3，4］。健体固本合剂以黄芪、党参、白术等药味为主要成分，具有扶正固表、健脾益肺之功效，在小儿反复呼吸道感染的治疗中具有令人满意的效果。笔者采用中医健体固本合剂治疗小儿反复呼吸道感染，探讨其对患儿免疫功能、氧化应激水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取笔者医院2017 年12 月—2019 年6 月确诊的100例反复呼吸道感染患儿作为研究对象，采用Excel 生成随机数字表后分为研究组和对照组各50例。研究组，男28例，女22例；年龄2～12 岁，平均（5.9±2.0）岁；呼吸道感染次数6～13 次/年，平均（8.6±2.0）次/年；感染部位：上呼吸道20例，下呼吸道30例。对照组，男31例，女19例；年龄2～12 岁，平均（6.2±2.5）岁；呼吸道感染次数6～13 次/年，平均（8.4±1.9）次/年；感染部位：上呼吸道18例，下呼吸道32例。2组患者的年龄、性别、呼吸道感染次数、感染部位比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：（1）呼吸道感染的诊断标准参考《诸福棠实用儿科学》［5］中的诊断标准；（2）患者年龄2～12 岁；（3）年均感染次数≥6 次，此次入院治疗属于急性期；（4） 中医诊断标准参考 《中医儿科学》［6］拟定，属于肺脾气虚型；（5）该研究获得医学伦理委员会的批准、患儿家长知情同意。排除标准：（1）支气管异物者；（2）气道畸形者；（3）肝肾功能疾病者；（4）血液系统疾病者；（5）肿瘤患儿；（6）合并其他部位的感染性疾病患儿。

1.2 治疗方法2组患儿均予以基础治疗，给予利巴韦林颗粒（四川百利药业有限责任公司，规格：0.15 g，国药准字H51023510，批号：160224）口服，每日剂量为10～15 mg/kg，分3 次口服。合并细菌感染者加用抗生素治疗。对照组仅给予上述基础治疗。研究组同时给予自拟中医健体固本合剂治疗，方用黄芪15 g、党参10 g、麸炒白术10g、薄荷5 g（后下）、防风5 g、浮小麦15 g、五味子3 g、炙枇杷叶5 g（包煎）、炙百部5 g、炒白芍6g、甘草3 g。上药加水煎煮后取汁100 ml，＜6 岁者30 ml/次，2 次/d。≥6岁者50 ml/次，2 次/d，连续治疗2 周。

1.3 观察指标及检测方法对比治疗前后2组的总抗氧化能力（TAC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、脂质过氧化产物（LPO）、外周血T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）及临床效果。

观察6 个月临床效果［7］：显效：临床症状消失，随访6 个月，复发次数＜1 次；有效：临床症状改善，随访1 个月未复发，但随访6 个月，复发次数≥2次；无效：临床症状缓解，但随访1 个月内出现复发。

分别于治疗前、治疗4 周后抽取患儿空腹静脉血，分为两份。一份血标本以转速3500 r/min 离心10 min，离心半径10 cm，取血清冻存于-80 ℃冰箱，统一检测TAC、SOD、MDA、CAT、LPO 等，检测方法为双抗体夹心酶联免疫吸附法，检测仪器为北京普天多功能全自动酶标仪，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司，按照说明书要求操作。TAC 试剂盒批 号 180120；SOD 试剂盒 批号 171205；MDA 试 剂盒批号 171223；CAT 试剂盒批号 171225；LPO 试剂盒批号180108。另取一份血标本，采用BD 公司FACSCanto Ⅱ流式细胞分析仪检测外周血T 淋巴细胞亚群CD3+、CD4+，计算CD4+/CD8+。

1.4 统计学方法数据分析应用SPSS 18.0 软件，符合正态分布的计量数据采用（）表示，组间比较采用独立样本的t 检验，组内治疗前后比较采用配对t 检验；计数资料采用χ2检验、秩和检验；以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿治疗前后TAC、SOD、MDA、CAT、LPO 水平比较治疗前，2组患儿的TAC、SOD、MDA、CAT、LPO 水平比较差异无统计学意义 （P＞0.05）；治疗后，研究组患儿的TAC、SOD、CAT 显著地高于对照组（P＜0.05），研究组患儿的CAT、LPO水平显著低于对照组（P＜0.05）；治疗后，2组患者的TAC、SOD、CAT 水平较治疗前显著增高（P＜0.05），MDA、LPO 较该组治疗前显著降低（P＜0.05）。见表1。

2.2 2组患儿治疗前后的T 淋巴细胞亚群比较2组外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2组外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较，研究组高于对照组 （P＜0.05）；治疗后，2组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前显著增高（P＜0.05）。见表2。

2.3 2组患儿疗效对比研究组患儿的临床疗效显著优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表1 2组患儿治疗前后的氧化应激指标比较（）

表1 2组患儿治疗前后的氧化应激指标比较（）

表2 2组患儿治疗前后的T 淋巴细胞亚群比较（）

表2 2组患儿治疗前后的T 淋巴细胞亚群比较（）

表3 2组患儿疗效比较［例（%）］

2.4 安全性观察治疗过程中，研究组和对照组均未出现严重的不良反应，研究组有2例出现食欲缺乏，继续用药后上述症状消失。

3 讨论

反复呼吸道感染是儿科临床常见病、多发病，感冒、咽炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎等均属于呼吸道感染［7］。由于该病病情反复，严重影响患儿的生长发育，也给家长造成巨大的身心痛苦［8］。西医治疗该病以对症处理为主，抗病毒、调节免疫、补充维生素、微量元素等是常用的治疗方法，在短期内具有一定的疗效，可暂时控制病情，但其作用不能持久，停药后易复发，长期用药又可导致一系列不良反应，还会增加耐药性［9］。

近年来有研究发现，中医药在反复呼吸道感染的治疗方面具有独特的优势［10］。中医理论认为，该病属于“体虚感冒”“久咳”等范畴，为本虚标实之证［11］。小儿肺、脾、肾三脏不足，脾虚则气血生化乏源，土不生金则卫外御邪能力弱，进而反复感染六淫之邪。肺脾两虚是其基本病机，由于邪之所凑，其气必虚，治疗时应注重扶正固表、健脾益肺，进而祛除外邪［12］。

健体固本合剂是治疗小儿反复呼吸道感染的经验方，方中以黄芪为君药，功擅扶正固本、益气补肺。党参、白术共为臣药，可健脾益胃、顾护正气，助君药扶正固本。佐以薄荷芳香发散、疏风解表；防风为风中润药，可祛风解表；浮小麦固表止汗、益气除热；五味子敛肺生津、收敛止汗；炙枇杷叶、炙百部降逆化痰、润肺止咳；炒白芍养血柔肝、滋阴养血。甘草兼为使药，调和诸药［13］。

健体固本合剂的黄芪、党参、白术等提取物可促进脾脏浆细胞增殖，刺激机体特异性免疫反应，增强免疫力［14］；防风、枇杷叶、百部提取物可调节机体免疫功能、抗感染、抗病毒［15］；甘草提取物可镇咳平喘、解除气道痉挛，进而更好地减轻患儿的症状［16］。

在感染状态下，机体的免疫反应、氧化应激反应均受到影响，MDA、LPO 是机体脂质过氧化反应的副产物，TAC、SOD、CAT 则反映机体自身抗氧化能力［17，18］。反复呼吸道感染患儿机体处于免疫功能紊乱状态，大量氧自由基生成，引起细胞膜脂质过氧化损伤，MDA、LPO 大量生成，SOD、CAT 清除氧自由基而大量耗竭，机体TAC 下降。采用中医健体固本合剂辅助治疗者治疗后的TAC、SOD、CAT 水平显著高于常规治疗者，MDA、LPO 水平显著低于常规治疗者。这一结果提示，中医健体固本合剂治疗小儿反复呼吸道感染能显著改善其氧化应激反应，提高患儿自身抗氧化能力，进而促进病情转归。

机体免疫功能低下是引起小儿反复呼吸道感染的主要原因，因此提高患儿机体免疫功能有助于病情的控制［19］。T 细胞是细胞免疫功能的效应细胞，CD3+表示T 细胞总数，CD4+T 淋巴细胞可合成多种细胞因子，启动免疫反应。CD8+T 淋巴细胞直接破坏靶细胞，正常情况下CD4+/CD8+比值恒定于2∶1 左右，在机体免疫功能下降时CD4+/CD8+比值下降或倒置［20］。中医健体固本合剂治疗小儿反复呼吸道感染能显著改善患儿的免疫功能，这与黄芪、党参、白术等补益类中药的免疫调节作用有关。

综上所述，中医健体固本合剂治疗小儿反复呼吸道感染能显著改善患儿氧化应激及免疫功能，对于提高临床效果具有一定的作用。