益气固本汤合俞募配穴敷贴治疗支气管哮喘临床研究*

李 俊，黄晓颖，石 彧

1 柳州市融水苗族自治县中医医院，广西 柳州545300；2 柳州市中医医院

支气管哮喘（bronchial asthma，BA）是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T 淋巴细胞等多种细胞与细胞组分参与的气道慢性变态反应性炎症性疾病，以反复发作的咳嗽、气喘、胸闷、呼吸困难等为主要临床表现［1-2］。BA 缓解期的治疗是防治复发的关键，西医治疗主要以糖皮质激素等为主，尚无根治方法［3］。BA 属中医“哮病”范畴，缓解期以气虚阳虚型多见，气阳亏虚、卫气不固是哮病的重要病因病机［4］。对气虚阳虚型BA缓解期中医治疗宜益气护卫、扶正固本，提高肺卫防御能力。益气固本汤具有益气固表、补益气血、燥湿化痰功效。三伏天穴位敷贴治疗缓解期BA 对于预防急性发作、改善预后具有重要价值。本研究采用益气固本汤联合俞募配穴敷贴治疗缓解期气虚阳虚型BA，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料将2017 年5 月至2018 年6 月柳州市融水苗族自治县中医医院收治的BA 患者90例采用随机数字表法分为观察组和对照组各45例。观察组中男27 例，女18 例；年龄39～65 岁，平均（53.8±4.5）岁；病程5～37 年，平均（25.4±6.3）年。对照组中男25 例，女20 例；年龄37～64岁，平均（53.1±4.2）岁；病程5～36 年，平均（24.6±6.8）年。两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断及分期标准参照《支气管哮喘防治指南（2016 年版）》［5］制定：1）反复发作气急、喘息，可伴咳嗽或胸闷，夜间与晨间多发，多与接触冷空气、变应原、化学、物理刺激以及运动、上呼吸道感染等有关。2）发作时双肺闻及弥漫性或散在哮鸣音，呼气相延长。3）治疗后上述症状及体征能缓解，或可自行缓解。4）排除其他疾病引发的咳嗽、胸闷、气急、喘息。5）无典型临床表现者至少应具备1 项试验阳性：（1）支气管舒张试验阳性，即吸入支气管舒张剂后第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）增加＞12%，且FEV1增加＞200 mL；（2）支气管激发试验阳性；（3）呼气峰值流量（peak expiratory flowrate，PEF）1 周内平均每日昼夜变异率＞10%，或周变异率＞20%。符合第1～4 条或第4、5 条可确诊。临床缓解期是指无胸闷、咳嗽、喘息、气急等症状，且维持＞1年。

1.2.2 中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［6］辨证为气虚阳虚证：气短声低，动则气促，腰酸肢软，畏寒肢冷，纳少便溏，倦怠乏力，舌淡，苔白滑，脉沉迟无力。

1.3 纳入标准1）符合上述诊断标准；2）年龄18～65 岁；3）入组前1 个月内未接受过免疫调节剂、糖皮质激素治疗；4）对该研究知情，自愿签署知情同意书者。

1.4 排除标准1）BA 急性发作期或慢性持续期；2）其他可引起呼吸困难、气喘、咳嗽等症状的疾病，如严重心脑血管疾病、BA-慢阻肺重叠综合征等；3）合并心脑肝肾等重要脏器功能障碍；4）合并造血系统、免疫系统等严重原发病；5）重度BA，或合并呼吸衰竭、肺心病；6）合并活动性肺结核、恶性肿瘤等消耗性疾病；7）妊娠或哺乳期妇女；8）精神疾病；9）患皮肤病、敷贴局部皮肤皮损；10）对研究药物过敏，或为严重过敏体质者。

1.5 治疗方法

1.5.1 观察组采取益气固本汤合俞募配穴敷贴治疗：1）益气固本汤药物组成：黄芪30 g，人参、白术、茯苓、陈皮、半夏、熟地黄、甘草、山茱萸、桑白皮、制附子、枸杞子、杜仲各10 g，山药、紫菀、肉桂、菟丝子、鹿角胶各15 g，五味子、当归各8 g。每日1 剂，水煎至300 mL，早晚饭后温服。连续治疗3 个月。2）俞募配穴敷贴：外用药物组成包括白芥子20 g，延胡索20 g，细辛10 g，甘遂20 g，磨成粉末，以新鲜生姜汁调成糊状。选肺俞、中府、定喘、膏盲、足三里穴，将制成的药物贴于所选穴位上，直径1.5 cm，厚0.3 cm，外用医用胶布固定，根据患者耐受情况每次敷贴4～6 h，于入伏第1天开始敷贴，每隔9天敷贴1次，共敷贴3次。

1.5.2 对照组予常规西药治疗：包括止咳、抗感染、平喘、抗炎等。连续治疗3个月。

1.6 观察指标

1.6.1 中医证候量化标准参照文献［6］对患者主要症状（气短声低、动则气促、腰酸肢软、畏寒肢冷、纳少便溏及倦怠乏力）进行量化计分，无症状0分，轻度1分，中度2分，重度3分。

1.6.2 BA 控制情况评估治疗前后采用哮喘控制测试问卷（asthma control test，ACT）评价BA控制情况，该问卷包括5 个问题，按轻重程度计1～5 分，将各问题分数相加即为ACT 总分。分值越高说明BA控制越佳。

1.6.3 运动耐力测定治疗前后利用6 min步行试验（6 minute walk test，6MWT）判断患者的运动耐力，让患者在平直走廊里尽快行走，测量其6 min步行距离（six minutes walk distance，6MWD）。

1.6.4 肺功能检查治疗前后选用肺功能仪检测两组患者肺功能参数，包括FEV1、第1 秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、呼气峰值流占预计值百分比（percentage of peak expiratory flowrate in the predicted value，PEF%pred），并计算PEF昼夜变异率。

PEF%pred（%）=｛（日内PEF最高值-日内PEF最低值）/［（同日内PEF最高值+同日内PEF最低值）/2］｝×100%

1.6.5 疗效标准［6］临床治愈：临床症状及体征基本消失或完全消失，疗效指数≥95%；显效：临床症状及体征显著缓解，70%≤疗效指数＜95%；有效：临床症状及体征有所缓解，30%≤疗效指数＜70%；无效：临床症状及体征无缓解或加重，疗效指数＜30%。

总有效率（%）=（临床治愈+显效+有效）/总例数×100%

疗效指数=（治疗前症状总积分-治疗后症状总积分）/治疗前症状总积分×100%

1.7 不良反应监测患者因治疗引起的副反应，包括咽部不适、口干、胃肠道不适等。

1.8 统计学方法采用SPSS 20.0 处理数据，计数资料用χ2检验，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组治愈、显效、有效、无效及总有效率分别为27 例、9 例、8 例、1 例及97.8%（44/45），对照组分别为11 例、14 例、12 例、8 例及82.2%（37/45），总有效率观察组高于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.049，P=0.014）。

2.2 中医证候积分治疗后观察组气短声低、动则气促、腰酸肢软、畏寒肢冷、纳少便溏、倦怠乏力积分均较治疗前降低（P＜0.05）；对照组气短声低、动则气促、纳少便溏积分较治疗前降低（P＜0.05），腰酸肢软、畏寒肢冷、倦怠乏力积分无明显变化（P＞0.05）。且治疗后观察组气短声低、腰酸肢软、畏寒肢冷、纳少便溏、倦怠乏力积分均低于对照组（P＜0.05）；治疗后两组动则气促积分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.3 ACT 评分及6MWD治疗后两组患者ACT 评分、6MWD 均较治疗前升高（P＜0.05），观察组升高更显著（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者治疗前后中医证候积分比较（±s） 分

表1 两组患者治疗前后中医证候积分比较（±s） 分

注：*表示与本组治疗前比较，P＜0.05

表2 两组患者治疗前后ACT评分及6MWD比较（±s）

表2 两组患者治疗前后ACT评分及6MWD比较（±s）

注：*表示与本组治疗前比较，P＜0.05

2.4 肺功能参数治疗后两组患者FEV1、FEV1/FVC 及PEF%pred 值均较治疗前上升（P＜0.05），PEF 日间变异率均下降（P＜0.05）；观察组改善更显著（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后肺功能参数比较（±s）

表3 两组患者治疗前后肺功能参数比较（±s）

注：*表示与本组治疗前比较，P＜0.05

2.5 不良反应对照组出现口干1 例，咽部不适2 例，不良反应率为6.7%（3/45）；观察组胃肠道不适2 例，不良反应率为4.4%（2/45）。两组不良反应率比较差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

全球哮喘防治倡议中强调了吸入性糖皮质激

中医认为该病多因伏饮痰浊、感受外邪、禀赋不足、情志失调、饮食不节等引发，痰壅气道，肺失宣降，发为哮病。哮病的基本病机为宿痰伏肺、脏腑阴阳失调、气血亏虚、津液不归正化，聚而成痰［10］。痰与肺、肾、脾脏关系密切，BA 缓解期病情由实转虚，并以气虚、阳虚为主，BA 病程日久最易耗气，气虚日久可损及阳气。狄冠麟等［11］通过分析563例BA缓解期患者的中医体质与证型分布规律得出，BA 缓解期气虚质占29.8%，阳虚质占素在BA防治中的作用，但其仅对过敏性BA具有较好疗效，对其他类型BA 疗效不理想，且长期使用糖皮质激素易造成药物抵抗或依赖，容易引发肾上腺皮质功能抑制、肥胖、骨质疏松等问题［7-8］。因而探寻更为安全有效的治疗手段具有重要意义，而中医疗法在该病的治疗中显示出明显优势［9］。28.1%。因而BA 缓解期的治疗关键在于增强脏腑功能、调节阴阳气血、调理体质，进而提高机体御病能力。BA 缓解期，尽管咳嗽、胸闷、气喘症状缓解，但痰饮留伏，痰可阻滞气机，进而导致血瘀，瘀可酿痰，痰瘀互结，留伏于肺，导致BA 反复发作。究其根本，原因仍在于脾、肺、肾气阳虚，基于此，本研究采用益气固本汤治疗。该方具有益气固表、补益气血、理气和中、燥湿化痰等功效，能提高肺卫防御能力，滋养先后天之本，消除痰邪，增强脾胃功能。方中黄芪、白术、茯苓补气健脾、渗湿利水；人参、半夏、陈皮补脾益肺、燥湿化痰；熟地黄、当归滋阴补肾、补血生气；山药、山茱萸补脾养胃、温肾化饮；桑白皮、紫苑、甘草补肾益气、化痰止咳；鹿角胶、制附子、菟丝子、枸杞子、杜仲、肉桂温肾纳气；五味子敛肺补肾。现代医学认为，黄芪具有利尿、保肝、降压、抗应激、抗菌等功效，能调节血糖、增强心肌收缩力、扩张冠状动脉、增加心肌血供，能调节细胞免疫与体液免疫，延缓细胞衰老；人参能保护心血管系统，调节中枢神经系统，促进血液活力，增强免疫功能；甘草可抗炎、抗变态反应；陈皮能祛痰、扩张支气管［12-13］。

穴位敷贴法见于《张氏医通》，该法是将中药研末调制后贴于穴位进而发挥相应治疗作用。该疗法在BA 的治疗上应用广泛［14］。本研究应用俞募配穴敷贴，俞穴与募穴汇聚了脏腑之气，能调节脏腑功能，平衡人体气血阴阳。《难经·六十七难》记载：“阴病行阳，阳病行阴，故令募在阴，俞在阳”。《难经本义》记载：“阴阳经络，气相交贯，脏腑腹背，气相通应。”脏腑之气和俞募穴相互贯通，因而治疗BA 可俞募同用，以调节脏腑阴阳的功能。覃家春等［15］研究显示，俞募配穴灸法能有效提高BA 模型大鼠肺组织IgE 含量，降低BA 大鼠气道高反应性，缓解气道炎症。本研究选择肺的俞穴、募穴，即肺俞、中府，俞募相配，可起到调节脏腑、平喘止哮的功效，再配以定喘、膏盲、足三里可补虚益损、通宣理肺，从而增强疗效。此外，本研究采用的白芥子、延胡索、细辛、甘遂具有散瘀祛痰、祛风散寒、行气活血等功效。敷贴白芥子、甘遂可宣通肺气、温化伏痰；延胡索辛散温通、活血利气；细辛散寒宣肺、开窍通络。诸药合用可平喘、祛痰、逐瘀，具有发散走窜之效。将上述药物敷贴于俞、募穴，药力可经穴位沿着经络传导至病所，发挥药穴同疗的功效，能疏通经络、调节阴阳、抵御外邪。同时，依据中医“冬病夏治”“治未病”理论，在夏季入伏第1 天开始敷贴，通过“夏治”可使机体阳气充盛，减少寒冷季节BA复发率。

本研究结果显示，观察组总有效率达97.8%，高于对照组，且观察组患者气短声低、动则气促、腰酸肢软、畏寒肢冷、纳少便溏、倦怠乏力证候积分均较治疗前改善，改善幅度大于对照组，且两组副作用均较少。提示益气固本汤联合俞募配穴敷贴能安全有效地缓解患者临床症状及体征，较西药疗效好，能更有效控制患者哮喘，提高运动耐力与肺功能，值得临床进一步推广应用。