褪黑素对2 型糖尿病老年患者细胞免疫功能的影响

李壮壮 谢玲玲

糖尿病作为慢性代谢性疾病,在我国有着庞大的患病人群,流行病学调查发现,近些年来随着人们生活方式、生活水平的不断改善,糖尿病患病率提高到了10.9%左右,其中＞90%的患者为2 型糖尿病［1］。由于老年患者本身身体机能、器官功能减退,加之持续较高的血糖水平,会进一步损害机体组织及器官,造成免疫系统功能紊乱,诱发组织慢性病变等并发症［2］。此外,高糖状态为病原菌生长提供了良好环境,增加了患者感染发生率及死亡风险。因此,在临床中积极控制血糖的同时,还要有效调节免疫功能。褪黑素是有着改善睡眠、调节免疫力、抗衰老等功效的吲哚杂环类激素［3］。但是医学界对2 型糖尿病患者细胞免疫功能方面的研究甚少,本院为了给临床推广提供理论依据,就此展开研究,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1～12 月本院收治的76 例2 型糖尿病老年患者,运用系统抽样法分为对照组和试验组,各38 例。本次研究符合伦理学要求,通过医院伦理委员会批准。对照组患者年龄62～83 岁,平均年龄(75.03±4.46)岁；女18 例、男20 例；患病时长5～26 年,平均患病时长(14.29±4.18)年。试验组患者年龄64～82岁,平均年龄(74.97±4.53)岁；女17例、男21 例；患病时长4～27 年,平均患病时长(14.35±4.46)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 餐后2 h 血糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L、空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L；年满60 周岁；意识清醒,能正常沟通交流；此次研究经过患者和家属同意,并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 存在糖尿病合并症者；合并肾小球肾炎、高血压肾病等肾脏疾病者；合并免疫系统疾病者；合并恶性肿瘤者；1 个月内有免疫抑制剂使用史者；心脏、肝脏等器官功能不全者。

1.3 方法 对照组：口服格列美脲片治疗,剂量4 mg/次,1 次/d。试验组：在对照组的基础上再服用褪黑素胶囊治疗,褪黑素胶囊剂量500 mg/次,1 次/d。两组患者均持续用药观察6 个月,期间做好饮食调节、坚持运动锻炼。

1.4 观察指标 ①分别在治疗前、治疗6 个月后采集两组患者外周血10 ml,和同比例生理盐水混合,洗涤2 次后获得淋巴细胞,进行T 淋巴细胞亚群检测,观察细胞CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+CD154+。②在治疗前、治疗6 个月后,采集3 ml 外周血进行离心处理,检测血清炎性细胞因子水平,包括TNF-α、IL-6、IL-1β。③记录两组患者感染发生率,包括口腔溃疡、牙周炎、皮肤感染、泌尿系感染、上呼吸道感染、发热。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后T 淋巴细胞亚群表达比例比较 治疗前,两组患者CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+CD154+比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,试验组CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+CD154+均较治疗前升高,且试验组高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后血清炎性细胞因子水平比较治疗前,两组患者TNF-α、IL-6、IL-1β 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,对照组TNF-α、IL-6、IL-1β 水平明显高于治疗前,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。治疗后,试验组TNF-α、IL-6、IL-1β 分别为(341.81±36.76)、(26.41±1.74)、(23.17±2.63)ng/L,低于对照组的(359.16±37.45)、(29.35±1.26)、(26.31±2.46)ng/L,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后T 淋巴细胞亚群表达比例比较(,%)

表1 两组患者治疗前后T 淋巴细胞亚群表达比例比较(,%)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

表2 两组患者治疗前后血清炎性细胞因子水平比较(,ng/L)

表2 两组患者治疗前后血清炎性细胞因子水平比较(,ng/L)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组患者感染发生率比较 试验组感染总发生率为50.00%,低于对照组的86.84%,差异有统计学意义(P＜0.05)。其中,试验组口腔溃疡、牙周炎、上呼吸道感染发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；两组发热、皮肤感染、泌尿系感染发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组患者感染发生率比较［n(%)］

3 讨论

2 型糖尿病有着较为复杂的致病因素,包括环境、遗传等,发病机制是胰岛β 细胞功能减退、胰岛素抵抗。相关研究发现昼夜节律紊乱与该病的发病机制有着一定的相关性［4］。而褪黑素属于神经内分泌激素,主要产生于人体松果体,具有调节昼夜节律的作用［5］。此外,褪黑素还是强效抗氧化剂,能将细胞中的氧自由基彻底清除,减轻机体氧化应激反应［6］；同时通过干扰胶质纤维酸性蛋白、核因子-KB 表达,提升神经细胞神经毒性抵制能力,保护神经组织［7］。用于2 型糖尿病治疗中,能延缓视网膜病变、心肌细胞病变、神经病变、糖尿病肾病等并发症产生［8］。

本次研究中,试验组在口服常规降糖药的同时应用褪黑素,而对照组未用褪黑素,经过6 个月治疗,试验组CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+CD154+均较治疗前升高,且试验组高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,试验组TNF-α、IL-6、IL-1β 低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组感染总发生率为50.00%,低于对照组的86.84%,差异有统计学意义(P＜0.05)。该结果说明,褪黑素对2 型糖尿病患者细胞免疫功能具有显著的改善作用,能增强老年患者身体免疫力,减少全身性感染。这是因为,机体正常免疫功能维持中,细胞毒性细胞CD8+、辅助性T 细胞CD3+、CD4+是主要的细胞群体,能参与细胞免疫、协助抗体产生、调节免疫答应,并将受病原菌感染的细胞清除掉［9］。另外,在免疫反应中,TNF-α、IL-6、IL-1β 均是主要介质,其中 TNF-α 能加速免疫细胞分化和增殖,还能增强中性粒细胞的吞噬能力；IL-6能降低糖尿病患者T 淋巴细胞数量,提高中性粒细胞数量；IL-1β 能增强巨噬细胞或单核细胞抗原功能。经过褪黑素治疗,可直接作用到外周血T 细胞,通过活化CD3+、CD4+,提高活化T 淋巴细胞和Th1 细胞百分比,增强免疫反应,提升病原菌清除能力,降低血清中TNF-α、IL-6、IL-1β 含量,改善慢性炎症反应,进而减少机体感染率［10］。

综上所述,2 型糖尿病老年患者应用褪黑素能明显提高细胞免疫功能,有效控制炎性细胞因子水平,降低感染发生率,有着较高的推广应用价值。