不同病毒载量对HBV 感染相关肝病预后及治疗效果的影响分析

张晶

HBV 属于DNA 病毒,该疾病会随着病程的发展而逐渐转变为慢性乙肝炎、肝硬化,严重时甚至会诱发肝癌,同时我国慢性肝衰竭患者90%是与HBV 感染有关,对患者身心健康以及生活质量有着极大的威胁,因此需要对其进行有效的治疗及预后［1-3］。本文就本院于2019 年2 月～2020 年2 月接诊的80 例HBV 感染患者作为研究对象,根据病毒载量不同分为阴性组、低拷贝组、中拷贝组、高拷贝组,各20 例。以此来探讨病毒载量对于HBV 感染相关肝病预后及治疗效果的影响,具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年2 月～2020 年2 月本院接收的80 例HBV 感染患者,根据病毒载量不同分为阴性组、低拷贝组、中拷贝组、高拷贝组,各20 例。阴性组患者血清拷贝分数0～103copies/ml,平均年龄(51.64±4.43) 岁,平均病程(10.69±3.58) 个月；低拷贝组患者血清拷贝分数103～105copies/ml,平均年龄(51.83±4.65)岁,平均病程(11.29±3.74)个月；中拷贝组患者血清拷贝分数105～107copies/ml,平均年龄(51.84±4.32)岁,平均病程(12.34±4.85)个月；高拷贝组患者血清拷贝分数≥107copies/ml,平均年龄(54.25±4.98)岁,平均病程(14.48±4.29)个月。四组患者年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。研究已经过医院伦理委员会的批准通过。

1.2 研究方法 通过7500 型号实时荧光定量PCR 检测仪对患者HBV DNA 进行检测；通过贝克曼库尔特AU2700 全自动生化分析系统对患者肝功能进行检测,检测方法为偶联法,检测内容包括谷草转氨酶、谷氨酰氨基转移酶、谷丙转氨酶；使用BD FACSCanto 流式细胞仪对患者T 淋巴细胞表面标志物CD4 以及CD8进行检测；对患者白细胞介素-2、白细胞介素-6 以及肿瘤坏死因子-α 进行检测,检测试剂盒为美国RD公司生产,检测方法为酶联免疫吸附法。检测过程均按相关说明书进行严格操作。与此同时,给予患者抗病毒治疗,即使用恩替卡韦或替诺福韦酯。

1.3 观察指标 比较四组细胞因子(白细胞介素-2、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α)情况、外周血T 淋巴细胞(CD4+T 细胞、CD8+T 细胞)数、肝功能指标(谷草转氨酶、谷氨酰氨基转移酶、谷丙转氨酶)、预后效果,分析患者肝功能与细胞因子相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；相关因素分析采用Pearson 分析。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组细胞因子情况比较 阴性组患者白细胞介素-2 为(8.55±1.54)ng/L、白细胞介素-6 为(10.59±2.92)ng/L、肿瘤坏死因子-α 为(11.44±4.28)ng/L；低拷贝组患者白细胞介素-2 为(11.21±2.12)ng/L、白细胞介素-6 为(15.64±3.65)ng/L、肿瘤坏死因子-α 为(17.59±5.64)ng/L；中拷贝组患者白细胞介素-2 为(14.66±2.60)ng/L、白细胞介素-6 为(21.56±4.39)ng/L、肿瘤坏死因子-α 为(22.31±6.25)ng/L；高拷贝组患者白细胞介素-2 为(19.39±3.28)ng/L、白细胞介素-6为(28.76±5.31)ng/L、肿瘤坏死因子-α 为(30.19±7.30)ng/L。高拷贝组白细胞介素-2、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α 水平均明显高于阴性组、低拷贝组、中拷贝组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 四组外周血T 淋巴细胞数比较 阴性组患者CD4+T 细胞为(38.80±7.63)%、CD8+T 细胞为(29.66±5.32)%；低拷贝组患者CD4+T 细胞为(36.94±6.89)%、CD8+T 细胞为(28.67±5.21)%；中拷贝组患者CD4+T 细胞为(35.18±6.41)%、CD8+T 细胞为(27.29±4.65)%；高拷贝组患者CD4+T 细胞为(34.51±5.66)%、CD8+T 细胞为(27.92±4.94)%。四组患者外周血CD4+、CD8+T 细胞比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 四组肝功能指标比较 阴性组谷丙转氨酶为(31.68±11.24)U/L、谷草转氨酶为(19.67±8.73)U/L、谷氨酰氨基转移酶为(45.98±14.37)U/L；低拷贝组谷丙转氨酶为(62.38±19.38)U/L、谷草转氨酶为(48.76±13.67)U/L、谷氨酰氨基转移酶为(87.52±22.63)U/L；中拷贝组谷丙转氨酶为(96.52±31.53)U/L、谷草转氨酶为(86.89±21.77)U/L、谷氨酰氨基转移酶为(154.18±41.94)U/L；高拷贝组谷丙转氨酶为(231.64±69.29)U/L、谷草转氨酶为(196.38±52.33)U/L、谷氨酰氨基转移酶为(224.77±62.81)U/L。高拷贝组谷草转氨酶、谷氨酰氨基转移酶、谷丙转氨酶水平均高于阴性组、低拷贝组、中拷贝组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.4 患者肝功能与细胞因子相关性 通过Pearson 检验,HBV 感染患者谷草转氨酶与白细胞介素-2、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α 呈正相关(r=0.766、0.864、0.811,P＜0.05)；谷丙转氨酶与白细胞介素-2、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α 呈正相关(r=0.807、0.842、0.851,P＜0.05)；谷氨酰氨基转移酶与白细胞介素-2、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α 呈正相关(r=0.746、0.773、0.745,P＜0.05)。

2.5 四组预后效果比较 低拷贝组预后良好率为70%(14/20),中拷贝组预后良好率为50%(10/20),高拷贝组预后良好率为20%(4/20)；随着病毒载量的增加,预后良好比例明显下降,高拷贝组预后良好率低于低拷贝组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

当患者肝细胞出现损害时,会在血液中释放细胞内的酶,从而导致血清酶含量增加,对血清酶含量进行检测能够对肝功能损坏情况进行了解,在本次研究中,其结果显示病毒载量的提升会使得肝功能水平提升。随着人们不断研究与探索,细胞因子在免疫应答调节中的作用受到越来越多的学者重视。白细胞介素-2 属于活化T 细胞的细胞因子,通过对T 细胞的刺激,会使得T 细胞生长、分化以及增殖,从而起到诱导细胞毒的作用［4,5］。白细胞介素-6 属于前炎症细胞因子,主要合成细胞包括纤维、淋巴、单核巨噬等,在发生感染后,能够促进抗体产生,进而合成急性期反应蛋白。除此之外,白细胞介素-6 还能够增强T 细胞表面白细胞介素-2 的作用［6］。肿瘤坏死因子-α 能够对白细胞介素-6 分泌起到刺激作用,从而引发肝纤维化、肾小管坏死、血小板活化、凝血功能障碍等［7-9］。因此对细胞因子水平进行检测是能够充分反应患者肝组织损伤情况,病毒载量的提升也会使得细胞因子水平提升。本次研究结果显示病毒载量与肝功能损害有着密切联系,随着病毒载量的增加,预后良好比例明显下降,高拷贝组预后良好率明显低于低拷贝组,差异有统计学意义(P＜0.05)；该结果能够充分说明病毒载量小的患者预后效果相对较好,病毒载量大的患者预后效果相对较差。分析其原因,可能是病毒载量小的患者,病毒相对而言并不是很活跃,因此对肝部损伤比较小,治疗难度也因此比较低,使得患者有着较高的预后效果；病毒载量大的患者,体内的病毒相对而言比较活跃,并且在不断繁殖,因此会对患者肝功能造成较大的损害,从而使得治疗难度增加［10,11］。

综上所述,HBV 感染会损害患者肝功能,且病毒载量的提高会使得细胞因子会肝功能指数上升,从而导致患者的治疗效果与预后效果大打折扣,因此需要重视HBV 感染相关肝病检测,以此来对抗病毒效果进行评估,一旦出现治疗效果不佳的情况,则需要对治疗方案进行及时调整。