高频重复经颅磁刺激对酒依赖患者情绪及认知功能的影响

魏丹丹 邓红都 王嘉莉 王传升

新乡医学院第二附属医院精神五科，河南新乡 453000

酒依赖是指长期饮用酒精后产生躯体及心理依赖，表现为明显的情绪反应及躯体不适；同时损害执行、学习及记忆能力、抽象思维等认知功能，这些都能促使患者复饮行为的再发生[1-2]。不仅影响患者的生活质量，也导致巨大的经济损失。而目前大多治疗并不能帮助酒依赖患者摆脱依赖，早期治疗只能帮助患者减轻戒断症状，仍然存在着较高的复饮率。目前有较多涉及重复经颅磁刺激对物质成瘾影响的研究，但关于酒精依赖的研究并不多，且结果不一。本研究旨在探讨高频重复经颅磁刺激（HF-rTMS）对于酒依赖患者情绪及认知功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年3 月—7 月在新乡医学院第二附属医院住院的符合纳入标准并同意参加试验的79 例男性患者，将其按照随机数字表法分为研究组（40 例）和对照组（39 例）。最终完成本研究的共64 例，其中研究组33 例，脱落7 例，5 例为研究过程中自动出院，2 例为头部轻微不适拒绝治疗；对照组31 例，脱落8 例，均为治疗过程中自动出院。

纳入标准：①年龄20～45 岁，右利手；②符合ICD-10 中酒精使用障碍[3]的诊断标准，由固定2 名主治及以上医师分别独立诊断；③至少停酒精2 周，谵妄状态平稳后1 周。排除标准：①存在其他精神活性物质滥用史（烟草除外）；②体内植入金属异物、起搏器等设备；③有严重躯体性疾病；④有癫痫病史及癫痫病家族史。

研究组平均年龄（36.66±7.00）岁，首次饮酒年龄（18.84±4.63）岁；累计饮酒时间（17.75±8.02）年，每日饮用白酒（515.15±135.48）mL；对照组平均年龄（36.41±7.39）岁，首次饮酒年龄（19.54±4.58）岁；累计饮酒时间（16.96±8.30）年，每日饮用白酒（487.10±162.25）mL。两组年龄、首次饮酒年龄、累计饮酒时间及每日饮用白酒量比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

本研究经医院医学伦理委员会批准，全部研究对象及其家属试验前均知晓且已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组给予地西泮控制急性戒断期反应，同时给予其他常规支持治疗。入组患者急性戒断期后口服盐酸舍曲林（辉瑞制药有限公司，50 mg/片，生产批号：1272008）50 mg/d 稳定情绪，改善饮酒情况[4]，研究组另加用HF-rTMS 治疗。rTMS 仪器为武汉依瑞德医疗设备新技术有限公司的CCY-Ⅱ型仪器，刺激部位左背外侧前额皮层，线圈放置与头皮相切，刺激频率为10 Hz，100%阈值，刺激时间1 s，间隔3 s，治疗时间15 min，1 次/d，连续治疗21 d。

1.2.2 疗效评定 记录并分析入组患者给予舍曲林治疗前及治疗21 d 后的汉密尔顿焦虑量表[5]、汉密尔顿抑郁量表[6]及认知功能。认知功能量表从认知功能评测-共识版[7]中获得，包括简易精神状况量表、数字广度测验、词语流畅性测验、霍普金斯词语学习修订版。

汉密尔顿焦虑量表主要评测躯体性、精神性焦虑，＞7 分提示有焦虑症状，分数越高焦虑症状越重，可以用来评估严重程度及对各种干预的效果。汉密尔顿抑郁量表主要评测焦虑躯体化、体重、认知障碍、阻滞、睡眠障碍情况；＞8 分提示有抑郁症状，分数越高抑郁症状越重，总分能较好地反映抑郁症状的严重程度。简易精神状况量表主要评测定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆力及语言功能，27～30 分为正常，＜27 分为认知功能障碍。数字广度测验：以背对的最高位数为分数，反映短时记忆及注意力，分越高提示记忆广度越大。词语流畅性测验：要求受试者在1 min内说出尽量多的动物名称，用于检测优势半球额叶及颞叶的功能，分越高提示语言功能越好；霍普金斯词语学习修订版由12 个不同的名词组成，测试者读出后，要求受试者尽可能多的进行复述，分越高提示语言记忆和学习功能越好。减分率=（治疗前分数-治疗后分数）/治疗前分数×100%，反映治疗前后变化情况。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件对所得数据进行分析，计量资料符合正态分布采用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验。计量资料不符合正态分布采用中位数（四分位数）[M（P25，P75）]表示，组间比较采用秩和检验。计数资料采用例数表示。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后神经心理测试结果比较

两组治疗前的汉密尔顿焦虑抑郁量表评分及认知功能量表评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组汉密尔顿焦虑抑郁量表评分低于治疗前，认知功能量表评分高于治疗前，研究组汉密尔顿焦虑抑郁量表评分低于对照组，研究组数字广度测验、词语流畅性实验、霍普金语言学习评分高于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。治疗后，两组简易精神症状量表评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后神经心理测试减分率比较

研究组的汉密尔顿焦虑抑郁量表、数字广度测验、词语流畅性实验及霍普金语言学习减分率高于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。两组简易精神症状量表减分率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表2。

表1 两组治疗前后神经心理测试结果比较（分）

表2 两组治疗前后神经心理测试减分率比较（%）

3 讨论

酒依赖是由于长期饮酒所致，属于物质依赖的一种。酒依赖是全球性难题，可导致一系列医学、经济和社会的严重后果。世界卫生组织（WHO）发表的《2018 年酒精与健康全球状况报告》中提出，2016 年有300 多万人因酒精而死亡，占全部死亡人数的5.3%，全世界每分钟都会因饮酒而死亡6 人[8]。另外，中国精神卫生调查（CMHS）指出：酒精使用障碍加权12 个月及终生患病率分别为1.8%和4.4%高于任何药物使用障碍的患病率（0.4%和0.1%）[9]。既往的临床治疗多采用药物治疗，但也只能短期改善患者的“酒瘾”，长远来看仍存在较高的复饮的风险。

目前关于rTMS 对于物质依赖治疗的研究逐渐增多，通过对大脑相关皮层进行刺激，使其相应部位的神经产生兴奋或者抑制，进而影响脑部功能[10]，这种效应在停止治疗后仍会持续一段时间，是重塑大脑皮质局部或整体神经网络功能的良好工具[11]。本研究中两组治疗前一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），提示两组在同一基线水平。经过21 d 的HF-r TMS 治疗，两组汉密尔顿焦虑抑郁量表评分低于治疗前，认知功能量表评分高于治疗前，研究组汉密尔顿焦虑抑郁量表评分低于对照组，研究组数字广度测验、词语流畅性实验、霍普金语言学习评分高于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。研究组数字广度测验、词语流畅性实验及霍普金语言学习减分率高于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。提示HF-rTMS 对酒依赖患者的情绪及认知功能有更好的改善作用。研究提示，酒依赖患者的情绪改变可能与前额叶有关[12]，HF-rTMS 酒依赖患者的背外侧前额皮层（DLPFC）能够使得该脑区的多巴胺分泌增加，影响脑内代谢[13]，也能升高脑内的去甲肾上腺素水平，缓解焦虑抑郁情绪[14]。国外的Cantone 等[15]也认为rTMS 能够干预皮质之间的功能连接，改善情绪。较多研究表明，rTMS 治疗能降低酒依赖患者的酒精渴望程度，改善焦虑抑郁情绪[16-17]，提高行为管理能力，并有效控制短期复饮率[13，18]。物质成瘾患者的前额叶-纹状体-丘脑环路系统的异常活动（其中前额叶占主要作用）能够导致个体反应抑制减弱，认知功能受损，复饮风险增加[19]。涉及认知控制的区域之一为DLPFC[20]，高频率的刺激能够增强局部神经活动、增加血流灌注及代谢，改善功能，帮助酒精使用障碍患者改善认知控制，扭转复发结局[21-22]。一些其他研究也发现相似的结果[23-29]。

综上所述，情绪及认知功能的损害都会促使复饮的发生。本研究中对酒依赖患者左前额叶背外侧皮质进行经颅磁刺激，发现患者的情绪及认知功能有明显改善，说明HF-rTMS 能更好地稳定情绪、改善复饮，这些变化可能与影响脑内的神经活动及递质有关，但远期疗效尚不明确。