达格列净对急性脑出血并发糖代谢紊乱患者胰岛β细胞功能、氧化应激和内皮功能的影响研究

陈瑞莲　陈新东　黄彦真

【摘要】 目的：探究达格列净对急性脑出血并发糖代谢紊乱患者NT-BNP水平、胰岛β细胞功能、氧化应激和内皮功能的影响。方法：选取2017年10月-2020年4月80例急性脑出血并发糖代谢紊乱患者，根据随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组40例。对照组采用常规治疗，观察组在对照组的基础上加用达格列净。比较两组NT-BNP水平、胰岛β细胞功能[胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）]、氧化应激[总抗氧化能力（TAC）、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）]和内皮功能[內皮素-1（ET-1）、血管性假血友病因子（vWF）及可溶性细胞间黏附分-1（sICAM-1）]指标。结果：治疗前，两组的NT-BNP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组的NT-BNP水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组HOMA-IR、HOMA-β、TAC、SOD、MDA、ET-1、vWF、sICAM-1比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2、4周后，两组HOMA-IR、MDA、ET-1、vWF、sICAM-1均低于治疗前，HOMA-β、TAC、SOD均高于治疗前，且观察组HOMA-IR、MDA、ET-1、vWF、sICAM-1低于对照组，HOMA-β、TAC、SOD均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：达格列净可改善急性脑出血并发糖代谢紊乱患者的NT-BNP水平、胰岛β细胞功能、氧化应激和内皮功能状态，有较高的应用价值。

【关键词】 达格列净 急性脑出血 糖代谢紊乱 氧化应激 内皮功能

[Abstract] Objective： To investigate the influence of Dapagliflozin for islet B cell function， oxidative stress and endothelial function in patients with acute cerebral hemorrhage complicated with glucose metabolism disorder. Method： A total of 80 patients with acute cerebral hemorrhage complicated with glucose metabolism disorder from October 2017 to April 2020 were selected， and they were divided into control group and observation group according to the method of random number table， 40 cases in each group. The control group was treated with routine treatment， and observation group was treated with Dapagliflozin on the basis of control group. The NT-BNP level， islet β cell function （HOMA-IR and HOMA-β）， oxidative stress （TAC， SOD and MDA） and endothelial function indexes （ET-1， vWF and sICAM-1） were compared between two groups. Result： Before treatment， there was no significant difference in the level of NT-BNP between two groups （P>0.05）; after treatment， the level of NT-BNP in the observation group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in HOMA-IR， HOMA-β， TAC， SOD， MDA， ET-1， vWF and sICAM-1 between two groups （P>0.05）; after 2 and 4 weeks of treatment， HOMA-IR， MDA， ET-1， vWF， sICAM-1 in both groups were lower than those before treatment， HOMA-β， TAC， SOD were higher than those before treatment， and HOMA-IR， MDA， ET-1， vWF， sICAM-1 in the observation group were lower than those in the control group， HOMA-β， TAC and SOD were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Dapagliflozin can improve the level of NT-BNP， the function of islet β cells， oxidative stress and endothelial function in patients with acute cerebral hemorrhage complicated with glucose metabolism disorder， which has a high application value.

[Key words] Dapagliflozin Acute cerebral hemorrhage Glucose metabolism disorder Oxidative stress Endothelial function

First-author’s address： The People’s Hospital of Lufeng City， Lufeng 516500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.019

急性脑出血发病急骤，病情变化波动较大，致残率及致死率极高。而本病对机体造成极大的不良应激，而血糖代谢紊乱在本类患者中亦可见，且对患者造成进一步的危害，加大治疗难度[1-2]。而本类患者在此过程中，可表现出NT-BNP水平异常，胰岛β细胞功能、氧化应激和内皮功能等多方面的异常，因此对本类患者治疗的过程中，上述方面的改善程度是临床疗效评估的重要方面之一[3-4]。本研究就达格列净对急性脑出血并发糖代谢紊乱患者NT-BNP水平、胰岛β细胞功能、氧化应激和内皮功能的影响进行探究与观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年10月-2020年4月80例急性脑出血并发糖代谢紊乱患者。纳入标准：（1）20～75岁;（2）符合急性脑出血并发糖代谢紊乱诊断标准。排除标准：（1）合并其他代谢性疾病;（2）合并感染;（3）合并创伤;（4）合并多系统器官功能不全。根据随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组40例。本研究经伦理学委员会审批通过，患者均知情同意。

1.2 方法 对照组按照急性脑出血并发糖代谢紊乱等常规治疗方案进行治疗，主要为给予控制出血、降低颅内压、调节水电解质、调整血糖及其他对症治疗。观察组在对照组的基础上加用达格列净（生产厂家：AstraZeneca Pharmaceuticals L P，批准文号：国药准字H20170117，规格：5 mg/片），5 mg/次，1次/d。两组均连续治疗4周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前及治疗后的氨基末端脑钠肽前体（NT-BNP）水平。采集两组的空腹静脉血4 mL，进行离心，取上清液进行的检测，采用酶联免疫法进行定量检测。（2）比较两组治疗前及治疗2周、4周后的胰岛β细胞功能、氧化应激和内皮功能指标。分别采集两组的空腹静脉血4 mL，将血标本进行离心后，采用化学发光法进行检测。胰岛β细胞功能指标包括胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛β细胞功能指数（HOMA-β），氧化应激指标包括总抗氧化能力（TAC）、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA），内皮功能指标包括内皮素-1（ET-1）、血管性假血友病因子（vWF）及可溶性细胞间黏附分-1（sICAM-1）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男22例，女18例;年龄46～75岁，平均（63.0±6.6）岁;出血部位：丘脑30例，其他部位10例;合并糖尿病12例，应激性高血糖28例。观察组男21例，女19例;年龄47～75岁，平均（63.3±6.5）岁;出血部位：丘脑31例，其他部位9例;合并糖尿病13例，应激性高血糖27例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后的NT-BNP水平比较 治疗前，两组的NT-BNP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组的NT-BNP水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前及治疗2、4周后的胰岛β细胞功能指标比较 治疗前，两组HOMA-IR、HOMA-β比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2、4周后，两组HOMA-IR均低于治疗前，HOMA-β均高于治疗前，且观察组HOMA-IR低于对照组，HOMA-β高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前及治疗2、4周后氧化应激指标比较 治疗前，两组TAC、SOD、MDA比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2、4周后，两组TAC、SOD均高于治疗前，MDA均低于治疗前，观察组TAC、SOD均高于对照组，MDA均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前及治疗2、4周后的内皮功能指标比较 治疗前，两组ET-1、vWF、sICAM-1比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2、4周后，两组ET-1、vWF、sICAM-1均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

急性脑出血的临床危害显著，而本病不仅导致患者出现神经损伤相关方面的表现，而且患者的机体糖代谢状态也易于受到影响，表现为糖代谢紊乱，对患者的恢复与损伤的修复极为不利[5-7]。另外，有研究显示，脑出血患者中较多存在胰岛β细胞功能受损的情况，表现为HOMA-IR的异常升高及HOMA-β的異常降低，这也是其糖代谢紊乱的原因之一[8-10]。再者，脑出血患者普遍存在氧化应激与内皮功能异常的情况，而糖代谢紊乱的发生进一步加重了其上述损伤[11-12]。临床中采用达格列净治疗糖尿病的研究不断增多，结果显示其在血糖调控方面具有积极的作用，而应用于急性脑出血并发糖代谢紊乱患者中的综合作用的研究较少[13-15]。

DEFIN实验证实，达格列净能改善12周时心衰的NT-BNP水平，急性脑出血患者NT-BNP及其肽素与病情严重程度及脑出血量具有相关性[16]。脑出血并发糖代谢紊乱患者，应及早启用SGLT2抑制剂达格列净，可改善胰岛β细胞功能，有效改善氧化应激和内皮功能、循环状态，改善血管功能，改善NT-BNP水平，带来血管获益。

本研究就达格列净对急性脑出血并发糖代谢紊乱患者NT-BNP水平、胰岛β细胞功能、氧化应激和内皮功能的影响进行探究与观察，结果显示，两组胰岛β细胞功能、氧化应激和内皮功能指标均优于治疗前，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。因此认为达格列净的应用效果较好。分析原因，达格列净的应用有效控制了血糖的波动，对于血糖变异性的干预作用更为突出，而这对血管内皮损伤的控制具有直观的作用，对于心血管具有积极的保护作用，同时其对于血管损伤发生过程中的氧化损伤具有控制作用，因此相关的氧化应激指标表达改善，且其一定的炎性控制作用，也有助于相关血管损伤的控制，因此综合应用效果较好[17-23]。

综上所述，达格列净可改善急性脑出血并发糖代谢紊乱患者的NT-BNP水平、胰岛β细胞功能、氧化应激和内皮功能状态，有较高的应用价值。

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（收稿日期：2020-09-17） （本文编辑：张明澜）